Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Ismételt iTBS Cycloserine Motor plaszticitás

2023. szeptember 6. frissítette: Alexander McGirr, University of Calgary

Motoros plaszticitás javítása térközzel elhelyezett iTBS-vonatok esetén: a D-cikloszerin véletlenszerű, placebo-kontrollált, crossover-próbája.

Az ismétlődő koponyán keresztüli mágneses stimuláció (rTMS) az emberi agyműködés nem invazív módon történő vizsgálatára és megváltoztatására szolgáló módszer. A technológia az elektromágneses indukció elvén támaszkodik, ahol a mágneses mezőknek elektromos mezője van. A fejen kívül biztonságosan generált két mágneses mező kereszteződésével fókuszált elektromos áram indukálható, ahol a mágneses mezők metszik egymást az agyban, és ez depolarizálhatja a sejtmembránokat és befolyásolhatja az agyi aktivitást.

Az idegtudományban jól vizsgált jelenség a long term potentiation (LTP) elve és ennek fordított hosszú távú depressziója (LTD), amely arra utal, hogy az idegsejtek aktivitásfüggő módon képesek növelni vagy csökkenteni kapcsolati erejüket. Ezt az elektrokémiai csomópontjaik, a szinapszisaik módosításával teszik. Korábban a motoros rendszert modellrendszerként használtuk a D-cikloserin, egy NMDA receptor részleges agonista hatásának tanulmányozására a szinaptikus plaszticitásra a TMS után.

A hagyományos terápiás TMS-t naponta egyszer adják be, de a kezelés hatásának felgyorsítása érdekében egyre gyakrabban adják be naponta többször is. Nem világos, hogy a kiegészítő szerek hogyan befolyásolnák ezeket az ismételt stimulációs terveket.

Kutatási kérdés:

Stabilizálja-e az N-metil-D-aszpartát receptor részleges agonista D-cikloszerin a motoros plaszticitást a TMS napi többszöri alkalmazása során?

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Célok:

  1. 20 résztvevőt toborozni egy keresztpróbára. Ezek a résztvevők két vizsgálati fázist (aktív és placebó) fognak befejezni, és nem tudják, hogy mindegyik fázisban alacsony dózisú d-cikloszerin kapszulát (100 mg) vagy placebo kapszulát szednek-e.
  2. A kézben lévő motoros kiváltott potenciálok (MEP) mérése az izomért felelős motoros kéreg mágneses stimulációjával összefüggésben. Ezeket az alapvonalon és az rTMS-t követően a motoros kéreg felett mérik.
  3. Intermittens théta-burst rTMS stimuláció (TBS) eljuttatása a motoros kéreg FDI régiójába.
  4. A MEP-ek nagyságának (és az ezzel kapcsolatos változásnak az alapvonalhoz képest) mérése rTMS után rögzített ingerintenzitás mellett, és egy sor inger felhasználásával ingerválasz görbe generálására.
  5. Megismételni az iTBS-t egy órával később, és mérni az EP-képviselőkre gyakorolt ​​hatást.
  6. A számítógépes kognitív feladatok teljesítményében bekövetkezett változások mérése a vak kapszula lenyelése után.

Mód:

A D-Cycloserine-t a Parsolextől vásárolják meg, és a calgaryi Script Pharmacy 100 mg-os, placebo-kontrollált kapszulákba csomagolja át.

  1. 20, 18-65 év közötti résztvevőt toborozunk közösségi hirdetés útján, gondosan átvizsgálva az rTMS-hez és a DCS-hez kapcsolódó kizáró tényezőket.
  2. A résztvevőket véletlenszerűen, véletlen számsorral, rejtett allokációval osztják be a keresztezett vizsgálat két első ágának egyikébe: a) placebo-DCS 100 mg és b) DCS 100 mg-placebo.
  3. A résztvevők kitöltik a QIDS-SR-t (Depressziós Tünetegyüttes – Önjelentés), a BAI-t (Beck Anxiety Inventory) és a STAI-t (State Trait Anxiety Inventory).
  4. A résztvevők legalább 1 órával a TBS előtt veszik be a vak kapszulát. (Az 5-7. lépés végrehajtása várhatóan körülbelül 30 percet vesz igénybe)
  5. Az elektromiográfiás (EMG) elektródákat az első dorsalis interosseous (FDI) fölé kell helyezni kétoldalilag. Ezek nem invazív elektródák, amelyek ragasztóval tapadnak a bőrre.
  6. A neuronavigációt és az atlasz agyát használva az M1 kézcsík lokalizálása egyetlen impulzusos TMS (MagPro X100) segítségével történik.
  7. A motor által kiváltott potenciálok az izomaktiváció mérései, ebben az esetben az agy TMS-stimulációjára adott válaszként. Egyimpulzusos TMS-t fogunk használni a válaszok nagyságának rögzítésére. Kiindulási alapként húsz egyimpulzusú (120%-os nyugalmi motorküszöb (RMT), 0,25 Hz) MEP-et gyűjtünk 5 percenként a TBS rTMS-t megelőző 15 percben. Az ingerválasz görbét is jellemezni fogjuk az alapvonalon úgy, hogy egyetlen impulzusú TMS-t adunk le 100-150%-os nyugalmi motoros küszöbérték között, véletlenszerű sorrendben.
  8. A TBS rTMS az FDI „hotspotra” kerül alkalmazásra. A TBS 10 másodpercenként 2 s vonatból áll. A vonatok 3 impulzusból állnak, 50 Hz-en, 200 ms-os időközönként, 80% RMT. Teljes idő 190 mp és 600 impulzus.
  9. A TBS után húsz európai parlamenti képviselőt szereznek be (egyimpulzus, 120% RMT, 0,25 Hz) 5 percenként az iTBS utáni első 15 percben. Az iTBS után 30 perccel és 60 perccel ingerre adott válasz görbét veszünk fel.
  10. Egy órával a TBS után egy második TBS rTMS-szerelvény kerül alkalmazásra az FDI „hotspot”-ra. A TBS 10 másodpercenként 2 s vonatból áll. A vonatok 3 impulzusból állnak, 50 Hz-en, 200 ms-os időközönként, 80% RMT. Teljes idő 190 mp és 600 impulzus.
  11. A TBS után húsz európai parlamenti képviselőt szereznek be (egyimpulzus, 120% RMT, 0,25 Hz) 5 percenként az iTBS utáni első 15 percben. Az iTBS után 30 perccel és 60 perccel ingerre adott válasz görbét veszünk fel.
  12. A stimulációs eljárás egyik szünetében egy rövid, számítógépes neurokognitív értékelésre kerül sor a vak kapszula lenyelése után.
  13. A résztvevőket megkérdezik, hogy szerintük megkapták-e a vizsgálati gyógyszert vagy a placebót a keresztezett vizsgálat első szakaszában.

Ez a vizsgálat crossover tervezést tartalmaz, ezért legalább 7 nap elteltével a kísérletet megismételjük a második vak kapszulával.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

20

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 1N4
        • University of Calgary

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Egészséges (krónikus betegségek hiányában) egyének
  2. 18-65 éves korig. Az alsó határt a gyermekgyógyászati ​​vizsgálatokban a DCS-t érintő biztonságossági vizsgálatok hiánya, a felső határt pedig a krónikus betegségek növekvő prevalenciája indokolja.

Kizárási kritériumok:

  1. Allergia a cikloserinre
  2. Jelenleg terhes, szoptat vagy terhességet tervez
  3. Alkohol- vagy szerhasználati zavara volt az elmúlt 3 hónapban
  4. Jelenlegi pszichiátriai problémák
  5. jelentős veszélynek vannak kitéve, hogy önmagukban vagy másokban kárt okoznak
  6. Bármilyen jelentős neurológiai rendellenessége vagy sértése van, beleértve, de nem kizárólagosan: minden olyan állapotot, amely valószínűleg összefüggésbe hozható megnövekedett koponyaűri nyomással, helyet foglaló agyi lézióval, epilepszia, agyi aneurizma, Parkinson-kór, Huntington-kór, sclerosis multiplex, jelentős fejsérülés. 5 percnél hosszabb vagy egyenlő eszméletvesztéssel
  7. Ha egyidejűleg súlyos instabil egészségügyi betegsége van, szívritmus-szabályozója vagy beültetett gyógyszeres pumpája van
  8. Intracranialis implantátummal (pl. aneurizma klipek, söntök, stimulátorok, cochleáris implantátumok vagy elektródák) vagy bármilyen más fémtárgya van a fejen belül vagy annak közelében, kivéve a szájat, és amelyet nem lehet biztonságosan eltávolítani
  9. Olyan állapotok, amelyek ronthatják a cikloszerin metabolizmusának képességét, beleértve, de nem kizárólagosan a jelenlegi vese- vagy májbetegséget.
  10. Képtelenség tartózkodni az alkoholfogyasztástól 24 órában minden ülés előtt és után.
  11. Izoniazid vagy etionamid alkalmazása
  12. Jelenleg (vagy az elmúlt 4 hétben) bármilyen benzodiazepint, ciklopirrolont, gabapentint/pregabalint vagy görcsoldót használ, mert az korlátozhatja az rTMS hatékonyságát

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: D-cikloszerin
A résztvevők 100 mg d-cikloszerint tartalmazó kapszulát vesznek be egy órával a théta-burst stimuláció (TBS; mintás stimuláció) előtt. Alapvonali motoros kiváltott potenciáljukat (MEP) 20 percig rögzítik, mielőtt az első TBS-t megkapnák a motoros kéregben, és a MEP amplitúdójában bekövetkező változást mérik a stimulációt követően legfeljebb 60 perccel később. Ezután egy második TBS-t kapnak a motoros kéregbe, és a stimulációt követően 60 perccel később ismét megmérik a MEP amplitúdó változását.
Drog: Cikloserin
Cikloserin 100 mg
Eszköz: Transcranialis mágneses stimuláció
Egyimpulzusos transzkraniális mágneses stimuláció és théta-burst stimuláció
Placebo Comparator: Placebo
A résztvevők a vizsgálati gyógyszert tartalmazó kapszulát fognak bevenni, ez a kapszula azonban placebót tartalmaz. Ezt a kapszulát egy órával a théta-burst stimuláció (TBS; mintás stimuláció) előtt veszik be. Alapvonali motoros kiváltott potenciáljukat (MEP) 20 percig rögzítik, mielőtt az első TBS-t megkapnák a motoros kéregben, és a MEP amplitúdójában bekövetkező változást mérik a stimulációt követően legfeljebb 60 perccel később. Ezután egy második TBS-t kapnak a motoros kéregbe, és a stimulációt követően 60 perccel később ismét megmérik a MEP amplitúdó változását.
Eszköz: Transcranialis mágneses stimuláció
Egyimpulzusos transzkraniális mágneses stimuláció és théta-burst stimuláció
Drog: Placebo orális tabletta
A placebo kapszula és a cikloszerin kapszula

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Stimulus Response Curve (SRC): Stabilitás változása ismételt szakaszos Theta Burst Stimulation (iTBS) következtében
Időkeret: Az SRC-t a kiinduláskor kell beadni, 30 perccel az első iTBS után, 60 perccel az első iTBS után, 30 perccel a második iTBS után és 60 perccel a második iTBS után
Az SRC-t a motor által kiváltott potenciálok (MEP) gyűjtése jellemzi 100-150%-os nyugalmi motorküszöb közötti ingerintenzitás mellett, véletlenszerű sorrendben. Felmérik, hogy az SRC hogyan fog változni az iTBS több fordulóját követően.
Az SRC-t a kiinduláskor kell beadni, 30 perccel az első iTBS után, 60 perccel az első iTBS után, 30 perccel a második iTBS után és 60 perccel a második iTBS után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Motor Evoked Potential (MEP): amplitúdóidő-pálya
Időkeret: Kiinduláskor, 15 perccel az első iTBS után és 15 perccel a második iTBS után
A motoros kéreg stimulációjára adott izomreakciók (elektromos) amplitúdójának változását a kéz első dorsalis interosseous izmától rögzítjük.
Kiinduláskor, 15 perccel az első iTBS után és 15 perccel a második iTBS után
Változás a kognitív funkcióban - Vékony-it-PDQ-5
Időkeret: Egyszer kell beadni minden keresztezett kar során, az első iTBS után 30 perccel.

A kognitív funkciókat a THINC-it rövid kognitív értékelő eszközzel értékelik. VÉKONY – négy objektív kognitív teszt összegzését és egy szubjektív kognitív kérdőívet tartalmaz.

A kognitív kérdőív neve Perceived Deficits Questionnaire - 5 item skála (PDQ-5). A kérdőív a figyelemre/koncentrációra, a retrospektív emlékezetre, a prospektív emlékezetre és a tervezésre/szervezésre vonatkozó kérdéseket felteszve értékeli az ön által észlelt megismerést.

A THINC-it felmérés összesített eredménye a kognitív teljesítményt jelzi az egészséges korban, nemben és végzettségben megegyező egyénekhez képest. A két kar közötti változást értékeljük.
Egyszer kell beadni minden keresztezett kar során, az első iTBS után 30 perccel.
Változás a kognitív funkcióban – Vékony-it- Választás reakcióidő
Időkeret: Egyszer kell beadni minden keresztezett kar során, az első iTBS után 30 perccel.

A kognitív funkciókat a THINC-it rövid kognitív értékelő eszközzel értékelik. VÉKONY – négy objektív kognitív teszt összegzését és egy szubjektív kognitív kérdőívet tartalmaz.

Az első objektív kognitív tesztet "spotter"-nek hívják, és a választási reakcióidőt méri úgy, hogy kiszámítja az összes időt, amely eltelik egy inger bemutatása és egy olyan feladatban adott válasz előfordulása között, amelyhez a résztvevőtől két különböző válasz egyikét kell megtennie, attól függően, hogy mely ingereket mutatják be.

A THINC-it felmérés összesített eredménye a kognitív teljesítményt jelzi az egészséges korban, nemben és végzettségben megegyező egyénekhez képest. A két kar közötti változást értékeljük.
Egyszer kell beadni minden keresztezett kar során, az első iTBS után 30 perccel.
Változás a kognitív funkcióban - Vékony-it- Munkamemória
Időkeret: Egyszer kell beadni minden keresztezett kar során, az első iTBS után 30 perccel.

A kognitív funkciókat a THINC-it rövid kognitív értékelő eszközzel értékelik. VÉKONY – négy objektív kognitív teszt összegzését és egy szubjektív kognitív kérdőívet tartalmaz.

A második objektív kognitív teszt az úgynevezett "Szimbólumellenőrzés", és egy n-back teszt. Az N-back tesztek a munkamemóriát úgy mérik, hogy az alanynak egy ingersorozatot mutatnak be, és a feladat abból áll, hogy kiválassza azokat az ingereket, amelyeket n lépéssel korábban mutattak be a sorozatban.

A THINC-it felmérés összesített eredménye a kognitív teljesítményt jelzi az egészséges korban, nemben és végzettségben megegyező egyénekhez képest. A két kar közötti változást értékeljük.
Egyszer kell beadni minden keresztezett kar során, az első iTBS után 30 perccel.
Változás a kognitív funkcióban – Vékony-it- számjegy-szimbólum helyettesítés
Időkeret: Egyszer kell beadni minden keresztezett kar során, az első iTBS után 30 perccel.

A kognitív funkciókat a THINC-it rövid kognitív értékelő eszközzel értékelik. VÉKONY – négy objektív kognitív teszt összegzését és egy szubjektív kognitív kérdőívet tartalmaz.

A harmadik objektív kognitív tesztet "CodeBreaker"-nek hívják, és egy Digit Symbol Substitution Test (DSST). A DSST egy kulcsot tartalmaz, amely 1-6 számokból áll, és mindegyik egyedi szimbólummal párosul. A kulcs alatt 1-6 számsor található véletlenszerű sorrendben, és többször ismétlődik. Az alanyoknak a lehető leggyorsabban ki kell választaniuk a megfelelő szimbólumot. Megmérik a megengedett időn belüli helyes szimbólumok számát.

A THINC-it felmérés összesített eredménye a kognitív teljesítményt jelzi az egészséges korban, nemben és végzettségben megegyező egyénekhez képest. A két kar közötti változást értékeljük.
Egyszer kell beadni minden keresztezett kar során, az első iTBS után 30 perccel.
Változás a kognitív funkcióban – Vékony-it- Nyomkövetési teszt B rész
Időkeret: Egyszer kell beadni minden keresztezett kar során, az első iTBS után 30 perccel.

A kognitív funkciókat a THINC-it rövid kognitív értékelő eszközzel értékelik. VÉKONY – négy objektív kognitív teszt összegzését és egy szubjektív kognitív kérdőívet tartalmaz.

A negyedik objektív kognitív teszt az úgynevezett „Trails”, és a Trail Making Test B rész (TMT-B) változata. A téma a képernyőn véletlenszerű tömbben elhelyezett számokkal és betűkkel jelenik meg. Az alanynak növekvő sorrendben kell húznia egy vonalat az egyik körből a másikba; azonban váltogatnia kell a köröket számokkal és a betűket tartalmazó köröket (pl. 1-A-2-B-3-C stb.). A TMT egy időzített teszt, és a cél a tesztek pontos és lehető leggyorsabb elvégzése.

A THINC-it felmérés összesített eredménye a kognitív teljesítményt jelzi az egészséges korban, nemben és végzettségben megegyező egyénekhez képest. A két kar közötti változást értékeljük.
Egyszer kell beadni minden keresztezett kar során, az első iTBS után 30 perccel.
Változás az implicit öngyilkossági gondolatokban
Időkeret: Egyszer kell beadni minden keresztezett kar során, az első iTBS után 30 perccel.

A halál implicit asszociációs tesztje (D-IAT) egy viselkedési teszt, amely az emberek fejében lévő fogalmak közötti automatikus (implicit) asszociáció erősségét méri, latencia mértékére támaszkodva egy egyszerű rendezési feladatban. A „halál” és a „saját én” fogalmak közötti kapcsolat erősségét a „hipotézis-konzisztens” és „hipotézis-konzisztens” párosítások standardizált átlagos különbségi pontszámával mérjük.

A két kar közötti változást értékeljük.
Egyszer kell beadni minden keresztezett kar során, az első iTBS után 30 perccel.

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonsági eredmények
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 hét
A káros eseményeket nyomon követik és rögzítik
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 hét
Mellékhatások
Időkeret: A résztvevők elvégzik a TSES-t a 3 órás stimulációs munkamenet előtt és után.
A mellékhatásokat a Toronto Side Effects Scale (TSES) segítségével követik nyomon. A TSES egy önálló kérdőív, amely felméri a központi idegrendszeri, gyomor-bélrendszeri és szexuális mellékhatások előfordulását, gyakoriságát és súlyosságát. A TSES-t a TMS ülések előtt és után adják be, és elemzik a mellékhatások változását.
A résztvevők elvégzik a TSES-t a 3 órás stimulációs munkamenet előtt és után.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Calgary

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Alexander McGirr, MD, PhD, University of Calgary

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. augusztus 18.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. október 6.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. február 23.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. szeptember 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. október 5.

Első közzététel (Tényleges)

2021. október 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. szeptember 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. szeptember 6.

Utolsó ellenőrzés

2023. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • REB21-0863

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Igen

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Motoros tevékenység

Klinikai vizsgálatok a Cikloserin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Suriname

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel