Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Opakovaná plasticita cykloserinového motoru iTBS

6. září 2023 aktualizováno: Alexander McGirr, University of Calgary

Zlepšení motorické plasticity u rozmístěných iTBS vlaků: Randomizovaná, placebem řízená křížová zkouška D-cykloserinu.

Repetitivní transkraniální magnetická stimulace (rTMS) je způsob neinvazivního zkoumání a změny mozkových funkcí u lidí. Technologie se opírá o principy elektromagnetické indukce, přičemž magnetická pole mají přidružené elektrické pole. Protnutím dvou magnetických polí bezpečně generovaných vně hlavy lze indukovat ohniskový elektrický proud tam, kde se magnetická pole protínají v mozku, a to může depolarizovat buněčné membrány a ovlivnit mozkovou aktivitu.

Dobře prozkoumaným fenoménem v neurovědě je princip dlouhodobé potenciace (LTP) a její obrácená dlouhodobá deprese (LTD), odkazující na schopnost neuronů zvyšovat nebo snižovat sílu spojení způsobem závislým na aktivitě. Dělají to prostřednictvím modifikací svých elektrochemických spojů, synapsí. Dříve jsme použili motorický systém jako modelový systém ke studiu vlivu D-cykloserinu, částečného agonisty NMDA receptoru, na synaptickou plasticitu po TMS.

Konvenční terapeutický TMS se dodává jednou denně, ale stále častěji se dodává vícekrát za den ve snaze urychlit účinky léčby. Není jasné, jak by přídavná činidla ovlivnila tyto návrhy opakované stimulace.

Výzkumná otázka:

Stabilizuje parciální agonista receptoru N-methyl-D-aspartát D-cykloserin motorickou plasticitu během několika denních sezení TMS?

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cíle:

  1. Přijmout 20 účastníků do křížového pokusu. Tito účastníci dokončí dvě fáze studie (aktivní a placebo) a nebudou vědět, zda v každé z těchto fází užívají kapsli s nízkou dávkou d-cykloserinu (100 mg) nebo kapsli s placebem.
  2. Měřit motorické evokované potenciály (MEP) v ruce ve vztahu k magnetické stimulaci motorického kortexu odpovědného za tento sval. Ty budou měřeny na začátku a po přijetí rTMS přes motorickou kůru.
  3. Dopravit intermitentní theta-burst rTMS stimulaci (TBS) do oblasti FDI motorického kortexu.
  4. Změřit velikost (a související změnu od základní linie) MEP po rTMS při fixní intenzitě stimulu a pomocí řady stimulů k vytvoření křivky stimulační odezvy.
  5. Zopakovat iTBS o hodinu později a změřit dopad na poslance EP.
  6. Měřit změny ve výkonu při počítačových kognitivních úlohách po požití zaslepené kapsle.

Metody:

D-Cycloserin bude zakoupen od Parsolex a přebalen do 100mg placebem kontrolovaných kapslí společností Script Pharmacy v Calgary.

  1. Prostřednictvím komunitní reklamy přijmeme 20 účastníků ve věku 18–65 let, kteří budou pečlivě prověřeni na faktory vyloučení související s rTMS a DCS.
  2. Účastníci budou náhodně přiřazeni sekvencí náhodných čísel se skrytým přidělením do jednoho ze dvou prvních ramen zkřížené studie: a) placebo-DCS 100 mg ab) DCS 100 mg-placebo.
  3. Účastníci vyplní QIDS-SR (Quick Inventory of Depressive Symptoms-Self Report), BAI (Beck Anxiety Inventory) a STAI (State Trait Anxiety Inventory).
  4. Účastníci si vezmou svou zaslepenou kapsli nejméně 1 hodinu před TBS. (předpokládáme, že provedení kroků 5–7 bude trvat přibližně 30 minut)
  5. Elektromyografické (EMG) elektrody budou umístěny přes první dorzální interoseální (FDI) bilaterálně. Jedná se o neinvazivní elektrody, které se pomocí lepidla přilepí na kůži.
  6. Pomocí neuronavigace ve spojení s atlasovým mozkem bude proužek na ruce M1 lokalizován pomocí jednopulzní TMS (MagPro X100).
  7. Motorické evokované potenciály jsou měřením svalové aktivace, v tomto případě v reakci na TMS stimulaci mozku. K zaznamenání velikosti odezev použijeme jednopulzní TMS. Jako výchozí bod shromáždíme dvacet jednopulzních (120% klidový motorický práh (RMT), 0,25 Hz) MEP každých 5 minut po dobu 15 minut před TBS rTMS. Budeme také charakterizovat křivku stimulační odezvy na základní linii dodáním jediného pulzu TMS při intenzitě stimulu v rozmezí 100-150 % klidového motorického prahu prezentovaného v náhodném pořadí.
  8. TBS rTMS bude aplikován na „hotspot“ FDI. TBS se skládá z 2s vlaků každých 10s. Vlaky se skládají ze 3 pulzů při 50 Hz, 200 ms intervalech, 80 % RMT. Celkový čas 190s a 600 pulzů.
  9. Po TBS bude každých 5 minut po dobu prvních 15 minut po iTBS získáno dvacet MEP (jeden puls, 120 % RMT, 0,25 Hz). Křivka stimulační odezvy bude získána 30 minut a 60 minut po iTBS.
  10. Jednu hodinu po TBS bude na „hotspot“ FDI aplikován druhý sled TBS rTMS. TBS se skládá z 2s vlaků každých 10s. Vlaky se skládají ze 3 pulzů při 50 Hz, 200 ms intervalech, 80 % RMT. Celkový čas 190s a 600 pulzů.
  11. Po TBS bude každých 5 minut po dobu prvních 15 minut po iTBS získáno dvacet MEP (jeden puls, 120 % RMT, 0,25 Hz). Křivka stimulační odezvy bude získána 30 minut a 60 minut po iTBS.
  12. Během jedné z přestávek v proceduře stimulace proběhne po požití zaslepené kapsle krátké počítačové neurokognitivní hodnocení.
  13. Účastníci budou dotázáni, zda se domnívají, že v této první fázi zkřížené studie dostali studijní lék nebo placebo.

Tato studie zahrnuje crossover design, proto po minimálně 7 dnech bude experiment opakován s druhou zaslepenou kapslí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 1N4
        • University of Calgary

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Zdraví (absence chronických onemocnění) jedinci
  2. Ve věku 18-65 let. Dolní limit je odůvodněn absencí bezpečnostních studií zahrnujících DCS v pediatrických studiích a horní limit je odůvodněn rostoucí prevalencí chronických onemocnění.

Kritéria vyloučení:

  1. Alergie na cykloserin
  2. Jste v současné době těhotná, kojíte nebo plánujete otěhotnět
  3. Trpět poruchou užívání alkoholu nebo návykových látek během posledních 3 měsíců
  4. Současné psychiatrické obavy
  5. jsou vystaveni značnému riziku újmy sobě nebo jiným
  6. Máte jakoukoli významnou neurologickou poruchu nebo inzult, mimo jiné: jakýkoli stav pravděpodobně spojený se zvýšeným intrakraniálním tlakem, prostor zabírající mozkové léze, jakákoliv anamnéza epilepsie, cerebrální aneuryzma, Parkinsonova choroba, Huntingtonova chorea, roztroušená skleróza, významné trauma hlavy se ztrátou vědomí po dobu delší nebo rovnou 5 minutám
  7. Máte současně závažné nestabilní zdravotní onemocnění, srdeční kardiostimulátor nebo implantovanou lékovou pumpu
  8. Mít intrakraniální implantát (např. svorky na aneuryzma, zkraty, stimulátory, kochleární implantáty nebo elektrody) nebo jakýkoli jiný kovový předmět v hlavě nebo v její blízkosti, s výjimkou úst, který nelze bezpečně odstranit
  9. Stavy, které mohou zhoršit schopnost metabolizovat cykloserin, včetně, ale bez omezení, současného onemocnění ledvin nebo jater.
  10. Neschopnost zdržet se konzumace alkoholu po dobu 24 hodin před každým sezením a po každém sezení.
  11. Použití isoniazidu nebo ethionamidu
  12. V současné době (nebo v posledních 4 týdnech) užíváte jakýkoli benzodiazepin, cyklopyrrolon, gabapentin/pregabalin nebo antikonvulziva kvůli potenciálu omezit účinnost rTMS

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: D-cykloserin
Účastníci požijí kapsli obsahující 100 mg antibiotika d-cykloserin jednu hodinu před stimulací theta-burst (TBS; vzorovaná stimulace). Jejich základní motorické evokované potenciály (MEP) budou zaznamenávány po dobu 20 minut před přijetím prvního TBS do motorické kůry a změna amplitudy MEP bude měřena po stimulaci až o 60 minut později. Poté dostanou druhý TBS do motorické kůry a změna amplitudy MEP bude opět měřena po stimulaci až o 60 minut později.
Lék: Cykloserin
Cykloserin 100 mg
Přístroj: Transkraniální magnetická stimulace
Jednopulzní transkraniální magnetická stimulace a stimulace theta-burst
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci požijí kapsli identickou s kapslí obsahující studovaný lék, tato kapsle však bude obsahovat placebo. Tuto kapsli spolknou jednu hodinu před stimulací theta-burst (TBS; vzorovaná stimulace). Jejich základní motorické evokované potenciály (MEP) budou zaznamenávány po dobu 20 minut před přijetím prvního TBS do motorické kůry a změna amplitudy MEP bude měřena po stimulaci až o 60 minut později. Poté dostanou druhý TBS do motorické kůry a změna amplitudy MEP bude opět měřena po stimulaci až o 60 minut později.
Přístroj: Transkraniální magnetická stimulace
Jednopulzní transkraniální magnetická stimulace a stimulace theta-burst
Lék: Placebo perorální tableta
Placebo kapsle přizpůsobené kapsli cykloserinu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Křivka odezvy stimulu (SRC): Změna stability prostřednictvím opakované přerušované stimulace Theta Burst (iTBS)
Časové okno: SRC bude podáván na začátku, 30 minut po prvním iTBS, 60 minut po prvním iTBS, 30 minut po druhém iTBS a 60 minut po druhém iTBS
SRC bude charakterizován sběrem motorických evokovaných potenciálů (MEP) při intenzitách stimulu v rozmezí 100-150 % klidového motorického prahu, prezentovaných v náhodném pořadí. Bude posouzeno, jak se SRC změní po několika kolech iTBS.
SRC bude podáván na začátku, 30 minut po prvním iTBS, 60 minut po prvním iTBS, 30 minut po druhém iTBS a 60 minut po druhém iTBS

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Motor Evoked Potential (MEP): Časový průběh amplitudy
Časové okno: Odebráno na začátku, 15 minut po prvním iTBS a 15 minut po druhém iTBS
Změna (elektrické) amplitudy svalových odpovědí na stimulaci motorického kortexu bude zaznamenána z prvního dorzálního mezikostního svalu ruky.
Odebráno na začátku, 15 minut po prvním iTBS a 15 minut po druhém iTBS
Změna kognitivní funkce - THINC-it- PDQ-5
Časové okno: Podává se jednou během každého zkříženého ramene, 30 minut po prvním iTBS.

Kognitivní funkce budou hodnoceny pomocí nástroje krátkého kognitivního hodnocení THINC-it. THINC-it obsahuje souhrn čtyř objektivních kognitivních testů a subjektivní kognitivní dotazník.

Kognitivní dotazník se nazývá Dotazník perceived Deficits Questionnaire - 5 položková škála (PDQ-5). Dotazník hodnotí kognici vnímání sebe sama pomocí otázek týkajících se pozornosti/koncentrace, retrospektivní paměti, prospektivní paměti a plánování/organizace.

Celkové výsledky hodnocení THINC-it ukazují kognitivní výkon ve srovnání se zdravými jedinci stejného věku, pohlaví a vzdělání. Bude posuzována změna mezi oběma rameny.
Podává se jednou během každého zkříženého ramene, 30 minut po prvním iTBS.
Změna kognitivní funkce - reakční doba THINC-it-Choice
Časové okno: Podává se jednou během každého zkříženého ramene, 30 minut po prvním iTBS.

Kognitivní funkce budou hodnoceny pomocí nástroje krátkého kognitivního hodnocení THINC-it. THINC-it obsahuje souhrn čtyř objektivních kognitivních testů a subjektivní kognitivní dotazník.

První objektivní kognitivní test se nazývá „spotter“ a měří reakční dobu volby výpočtem celkového času, který uplyne mezi prezentací podnětu a výskytem odpovědi v úkolu, který vyžaduje, aby účastník učinil jednu ze dvou různých odpovědí v závislosti na jaké podněty jsou prezentovány.

Celkové výsledky hodnocení THINC-it ukazují kognitivní výkon ve srovnání se zdravými jedinci stejného věku, pohlaví a vzdělání. Bude posuzována změna mezi oběma rameny.
Podává se jednou během každého zkříženého ramene, 30 minut po prvním iTBS.
Změna kognitivní funkce - THINC-it- Working Memory
Časové okno: Podává se jednou během každého zkříženého ramene, 30 minut po prvním iTBS.

Kognitivní funkce budou hodnoceny pomocí nástroje krátkého kognitivního hodnocení THINC-it. THINC-it obsahuje souhrn čtyř objektivních kognitivních testů a subjektivní kognitivní dotazník.

Druhý objektivní kognitivní test se nazývá „Symbol Check“ a jedná se o n-back test. N-back testy měří pracovní paměť tak, že subjektu předloží sekvenci podnětů a úkol spočívá ve výběru podnětů, které byly prezentovány o n kroků dříve v sekvenci.

Celkové výsledky hodnocení THINC-it ukazují kognitivní výkon ve srovnání se zdravými jedinci stejného věku, pohlaví a vzdělání. Bude posuzována změna mezi oběma rameny.
Podává se jednou během každého zkříženého ramene, 30 minut po prvním iTBS.
Změna kognitivní funkce - THINC-it- Náhrada číslicového symbolu
Časové okno: Podává se jednou během každého zkříženého ramene, 30 minut po prvním iTBS.

Kognitivní funkce budou hodnoceny pomocí nástroje krátkého kognitivního hodnocení THINC-it. THINC-it obsahuje souhrn čtyř objektivních kognitivních testů a subjektivní kognitivní dotazník.

Třetí objektivní kognitivní test se nazývá „CodeBreaker“ a je to test substituce číslicových symbolů (DSST). DSST zahrnuje klíč sestávající z čísel 1-6, z nichž každé je spárováno s jedinečným symbolem. Pod klíčem je řada čísel 1-6 v náhodném pořadí a několikrát se opakující. Subjekty musí vybrat odpovídající symbol co nejrychleji. Měří se počet správných symbolů v povoleném čase.

Celkové výsledky hodnocení THINC-it ukazují kognitivní výkon ve srovnání se zdravými jedinci stejného věku, pohlaví a vzdělání. Bude posuzována změna mezi oběma rameny.
Podává se jednou během každého zkříženého ramene, 30 minut po prvním iTBS.
Změna kognitivní funkce - THINC-it- Test tvorby stezky část B
Časové okno: Podává se jednou během každého zkříženého ramene, 30 minut po prvním iTBS.

Kognitivní funkce budou hodnoceny pomocí nástroje krátkého kognitivního hodnocení THINC-it. THINC-it obsahuje souhrn čtyř objektivních kognitivních testů a subjektivní kognitivní dotazník.

Čtvrtý objektivní kognitivní test se nazývá „Trails“ a je verzí Trail Making Test part B (TMT-B). Předmět je prezentován čísly a písmeny v kruzích umístěných v náhodném poli na obrazovce. Subjekt musí nakreslit čáru od jednoho kruhu k druhému ve vzestupném pořadí; musí však střídat kroužky s čísly a kroužky s písmeny (tj. 1-A-2-B-3-C atd.). TMT je měřený test a cílem je dokončit testy přesně a co nejrychleji.

Celkové výsledky hodnocení THINC-it ukazují kognitivní výkon ve srovnání se zdravými jedinci stejného věku, pohlaví a vzdělání. Bude posuzována změna mezi oběma rameny.
Podává se jednou během každého zkříženého ramene, 30 minut po prvním iTBS.
Změna v implicitních sebevražedných myšlenkách
Časové okno: Podává se jednou během každého zkříženého ramene, 30 minut po prvním iTBS.

Test implicitní asociace smrti (D-IAT) je behaviorální test, který měří sílu automatických (implicitních) asociací mezi koncepty v myslích lidí na základě měření latence v jednoduchém úkolu třídění. Síla asociace mezi pojmy „smrt“ a „já sám“ se měří standardizovaným průměrným rozdílovým skóre párů „nekonzistentních s hypotézou“ a párů „konzistentních s hypotézou“.

Bude posuzována změna mezi oběma rameny.
Podává se jednou během každého zkříženého ramene, 30 minut po prvním iTBS.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnostní výsledky
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 týden
Nežádoucí události budou sledovány a zaznamenány
Po ukončení studia v průměru 1 týden
Vedlejší efekty
Časové okno: Účastníci absolvují TSES před a po 3hodinové stimulaci.
Nežádoucí účinky budou sledovány prostřednictvím Torontské škály vedlejších účinků (TSES). TSES je dotazník, který si sami vyhlásíte, který hodnotí výskyt, frekvenci a závažnost vedlejších účinků na centrální nervový systém, gastrointestinální a sexuální. TSES bude podáván před a po sezeních TMS a bude analyzována změna vedlejších účinků.
Účastníci absolvují TSES před a po 3hodinové stimulaci.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Calgary

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alexander McGirr, MD, PhD, University of Calgary

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. srpna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

6. října 2021

Dokončení studie (Aktuální)

23. února 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. září 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. října 2021

První zveřejněno (Aktuální)

18. října 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • REB21-0863

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Motorická aktivita

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Türkiye

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit