Plasticidad repetida del motor de cicloserina iTBS
Mejora de la plasticidad motora de trenes iTBS espaciados: un ensayo cruzado aleatorizado, controlado con placebo, de D-cicloserina.
La estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) es una modalidad para sondear y alterar la función cerebral en humanos de forma no invasiva. La tecnología se basa en los principios de la inducción electromagnética, según la cual los campos magnéticos tienen un campo eléctrico asociado. Al cruzar dos campos magnéticos generados de forma segura fuera de la cabeza, uno puede inducir una corriente eléctrica focal donde los campos magnéticos se cruzan en el cerebro, y esto puede despolarizar las membranas celulares y afectar la actividad cerebral.
Un fenómeno bien investigado en neurociencia es el principio de potenciación a largo plazo (LTP) y su depresión a largo plazo (LTD), que se refiere a la capacidad de las neuronas para aumentar o disminuir su fuerza de conexión de una manera dependiente de la actividad. Lo hacen a través de modificaciones en sus uniones electroquímicas, las sinapsis. Anteriormente hemos utilizado el sistema motor como sistema modelo para estudiar el impacto de la D-cicloserina, un agonista parcial del receptor NMDA, en la plasticidad sináptica después de la TMS.
La TMS terapéutica convencional se administra una vez al día; sin embargo, se administra cada vez más varias veces al día en un esfuerzo por acelerar los efectos del tratamiento. No está claro cómo los agentes adyuvantes afectarían estos diseños de estimulación repetida.
Pregunta de investigación:
¿El agonista parcial del receptor de N-metil-D-aspartato D-cicloserina estabiliza la plasticidad motora en múltiples sesiones diarias de TMS?
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivos:
- Reclutar a 20 participantes en un ensayo cruzado. Estos participantes completarán dos fases del estudio (activa y placebo) y no sabrán si están tomando una cápsula de d-cicloserina de dosis baja (100 mg) o una cápsula de placebo en cada una de estas fases.
- Medir los potenciales evocados motores (MEP) en la mano en relación con la estimulación magnética de la corteza motora responsable de este músculo. Estos se medirán al inicio y después de recibir rTMS sobre la corteza motora.
- Para administrar estimulación intermitente theta-burst rTMS (TBS) a la región FDI de la corteza motora.
- Para medir la magnitud (y el cambio asociado con respecto al valor inicial) de los eurodiputados después de la rTMS a una intensidad de estímulo fija y utilizando un rango de estímulos para generar una curva de respuesta al estímulo.
- Repetir iTBS una hora después y medir el impacto en los eurodiputados.
- Para medir los cambios en el rendimiento en tareas cognitivas computarizadas después de la ingestión de la cápsula ciega.
Métodos:
La D-cicloserina se comprará a Parsolex y se volverá a empaquetar en cápsulas controladas con placebo de 100 mg por Script Pharmacy en Calgary.
- Reclutaremos a 20 participantes de entre 18 y 65 años a través de anuncios comunitarios, seleccionados cuidadosamente para detectar factores de exclusión relacionados con rTMS y DCS.
- Los participantes serán asignados aleatoriamente por secuencia de números aleatorios con ocultación de la asignación a uno de los dos primeros brazos del estudio cruzado: a) DCS con placebo de 100 mg yb) DCS con 100 mg de placebo.
- Los participantes completarán el QIDS-SR (Inventario rápido de síntomas depresivos-Autoinforme), el BAI (Inventario de ansiedad de Beck) y el STAI (Inventario de ansiedad por rasgos estatales).
- Los participantes tomarán su cápsula ciega al menos 1 hora antes de TBS. (Anticipamos que tomará aproximadamente 30 minutos para hacer los pasos 5-7)
- Los electrodos electromiográficos (EMG) se colocarán sobre el primer interóseo dorsal (FDI) bilateralmente. Estos son electrodos no invasivos que utilizan un adhesivo para adherirse a la piel.
- Usando la neuronavegación junto con un atlas cerebral, la tira de mano M1 se localizará usando TMS de pulso único (MagPro X100).
- Los potenciales evocados motores son mediciones de la activación muscular, en este caso en respuesta a la estimulación TMS del cerebro. Usaremos TMS de pulso único para registrar la magnitud de las respuestas. Como referencia, recopilaremos veinte MEP de pulso único (umbral motor en reposo (RMT) del 120 %, 0,25 Hz) cada 5 minutos durante los 15 minutos anteriores a TBS rTMS. También caracterizaremos la curva de respuesta al estímulo al inicio mediante la administración de TMS de pulso único a intensidades de estímulo que van desde el 100 al 150 % del umbral motor en reposo presentado en orden aleatorio.
- TBS rTMS se aplicará al "punto de acceso" de FDI. TBS consiste en trenes de 2s cada 10s. Los trenes se componen de 3 pulsos a 50Hz, intervalos de 200ms, 80% RMT. Tiempo total 190s y 600 pulsos.
- Después de TBS, se adquirirán veinte MEP (pulso único, 120 % RMT, 0,25 Hz) cada 5 minutos durante los primeros 15 minutos después de iTBS. Se adquirirá una curva de respuesta al estímulo a los 30 minutos y 60 minutos después de iTBS.
- Una hora después de TBS, se aplicará un segundo tren de TBS rTMS al "punto de acceso" de FDI. TBS consiste en trenes de 2s cada 10s. Los trenes se componen de 3 pulsos a 50Hz, intervalos de 200ms, 80% RMT. Tiempo total 190s y 600 pulsos.
- Después de TBS, se adquirirán veinte MEP (pulso único, 120 % RMT, 0,25 Hz) cada 5 minutos durante los primeros 15 minutos después de iTBS. Se adquirirá una curva de respuesta al estímulo a los 30 minutos y 60 minutos después de iTBS.
- Durante una de las pausas en el procedimiento de estimulación, se realizará una breve evaluación neurocognitiva computarizada después de la ingestión de la cápsula ciega.
- Se preguntará a los participantes si creen que recibieron el medicamento del estudio o el placebo en esta primera fase del ensayo cruzado.
Este estudio implica un diseño cruzado, por lo tanto, después de un mínimo de 7 días, se repetirá el experimento con la segunda cápsula ciega.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 1N4
- University of Calgary
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Individuos saludables (ausencia de condiciones médicas crónicas)
- 18-65 años. El límite inferior se justifica por la ausencia de estudios de seguridad que involucren DCS en estudios pediátricos, y el límite superior se justifica por la creciente prevalencia de enfermedades crónicas.
Criterio de exclusión:
- Alergia a la cicloserina
- Actualmente está embarazada, amamantando o planea quedar embarazada
- Tiene un trastorno por consumo de alcohol o sustancias en los últimos 3 meses
- Preocupaciones psiquiátricas actuales
- corren un riesgo significativo de hacerse daño a sí mismos o a los demás
- Tiene cualquier trastorno o insulto neurológico significativo que incluye, entre otros: cualquier condición que pueda estar asociada con un aumento de la presión intracraneal, lesión cerebral que ocupa espacio, antecedentes de epilepsia, aneurisma cerebral, enfermedad de Parkinson, corea de Huntington, esclerosis múltiple, traumatismo craneal significativo con pérdida de la conciencia mayor o igual a 5 minutos
- Tiene una enfermedad médica importante e inestable concomitante, un marcapasos cardíaco o una bomba de medicación implantada
- Tener un implante intracraneal (p. ej., clips para aneurismas, derivaciones, estimuladores, implantes cocleares o electrodos) o cualquier otro objeto metálico dentro o cerca de la cabeza, sin incluir la boca, que no se pueda extraer de manera segura
- Condiciones que pueden afectar la capacidad de metabolizar la cicloserina, incluidas, entre otras, las enfermedades renales o hepáticas actuales.
- Incapacidad para abstenerse de consumir alcohol durante las 24 horas previas a cada sesión y después de cada sesión.
- Uso de isoniazida o etionamida
- Actualmente (o en las últimas 4 semanas) usa alguna benzodiazepina, ciclopirrolona, gabapentina/pregabalina o anticonvulsivo debido al potencial de limitar la eficacia de la rTMS
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: D-cicloserina
Los participantes ingerirán una cápsula que contiene 100 mg del antibiótico d-cicloserina una hora antes de recibir estimulación theta-burst (TBS; una estimulación modelada).
Sus potenciales evocados motores (MEP) de referencia se registrarán durante 20 minutos antes de recibir el primer TBS en la corteza motora y se medirá el cambio en la amplitud del MEP después de la estimulación hasta 60 minutos después.
Luego recibirán un segundo TBS en la corteza motora y se medirá nuevamente el cambio en la amplitud del MEP después de la estimulación hasta 60 minutos después.
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Cicloserina 100mg
Estimulación magnética transcraneal de un solo pulso y estimulación theta-burst
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes ingerirán una cápsula idéntica a la que contiene el medicamento del estudio; sin embargo, esta cápsula contendrá un placebo.
Ingerirán esta cápsula una hora antes de recibir estimulación theta-burst (TBS; una estimulación modelada).
Sus potenciales evocados motores (MEP) de referencia se registrarán durante 20 minutos antes de recibir el primer TBS en la corteza motora y se medirá el cambio en la amplitud del MEP después de la estimulación hasta 60 minutos después.
Luego recibirán un segundo TBS en la corteza motora y se medirá nuevamente el cambio en la amplitud del MEP después de la estimulación hasta 60 minutos después.
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Estimulación magnética transcraneal de un solo pulso y estimulación theta-burst
Cápsula de placebo combinada con cápsula de cicloserina
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Curva de respuesta de estímulo (SRC): cambio en la estabilidad a través de la estimulación intermitente repetida Theta Burst (iTBS)
Periodo de tiempo: SRC se administrará al inicio del estudio, 30 minutos después del primer iTBS, 60 minutos después del primer iTBS, 30 minutos después del segundo iTBS y 60 minutos después del segundo iTBS
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SRC se caracterizará por la recopilación de potenciales evocados motores (MEP) en intensidades de estímulo que oscilan entre el 100 y el 150 % del umbral motor en reposo, presentados en orden aleatorio.
Se evaluará cómo cambiará el SRC después de múltiples rondas de iTBS.
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SRC se administrará al inicio del estudio, 30 minutos después del primer iTBS, 60 minutos después del primer iTBS, 30 minutos después del segundo iTBS y 60 minutos después del segundo iTBS
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Potencial Evocado Motor (MEP): Curso de Amplitud en el Tiempo
Periodo de tiempo: Recopilado al inicio del estudio, 15 minutos después del primer iTBS y 15 minutos después del segundo iTBS
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El cambio en la amplitud (eléctrica) de las respuestas musculares a la estimulación de la corteza motora se registrará desde el primer músculo interóseo dorsal de la mano.
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Recopilado al inicio del estudio, 15 minutos después del primer iTBS y 15 minutos después del segundo iTBS
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Cambio en la función cognitiva - THINC-it- PDQ-5
Periodo de tiempo: Administrado una vez durante cada brazo cruzado, 30 minutos después del primer iTBS.
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La función cognitiva se evaluará utilizando la herramienta de evaluación cognitiva breve THINC-it. THINC-it incluye una suma de cuatro pruebas cognitivas objetivas y un cuestionario cognitivo subjetivo. El cuestionario cognitivo se llama Cuestionario de Déficits Percibidos - escala de 5 ítems (PDQ-5). El cuestionario evalúa la cognición autopercibida haciendo preguntas sobre atención/concentración, memoria retrospectiva, memoria prospectiva y planificación/organización. Los resultados totales de la evaluación THINC-it indican el rendimiento cognitivo en comparación con individuos sanos de la misma edad, sexo y educación. Se evaluará el cambio entre los dos brazos. |
Administrado una vez durante cada brazo cruzado, 30 minutos después del primer iTBS.
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Cambio en la función cognitiva - Tiempo de reacción de THINC-it-Choice
Periodo de tiempo: Administrado una vez durante cada brazo cruzado, 30 minutos después del primer iTBS.
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La función cognitiva se evaluará utilizando la herramienta de evaluación cognitiva breve THINC-it. THINC-it incluye una suma de cuatro pruebas cognitivas objetivas y un cuestionario cognitivo subjetivo. La primera prueba cognitiva objetiva se llama "observador" y mide el tiempo de reacción de elección calculando el tiempo total que transcurre entre la presentación de un estímulo y la ocurrencia de una respuesta en una tarea que requiere que un participante realice una de dos respuestas diferentes dependiendo de qué estímulos se presentan. Los resultados totales de la evaluación THINC-it indican el rendimiento cognitivo en comparación con individuos sanos de la misma edad, sexo y educación. Se evaluará el cambio entre los dos brazos. |
Administrado una vez durante cada brazo cruzado, 30 minutos después del primer iTBS.
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Cambio en la función cognitiva - THINC-it- Memoria de trabajo
Periodo de tiempo: Administrado una vez durante cada brazo cruzado, 30 minutos después del primer iTBS.
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La función cognitiva se evaluará utilizando la herramienta de evaluación cognitiva breve THINC-it. THINC-it incluye una suma de cuatro pruebas cognitivas objetivas y un cuestionario cognitivo subjetivo. La segunda prueba cognitiva objetiva se llama "Comprobación de símbolos" y es una prueba n-back. Las pruebas N-back miden la memoria de trabajo presentando al sujeto una secuencia de estímulos, y la tarea consiste en seleccionar los estímulos que se presentaron n pasos antes en la secuencia. Los resultados totales de la evaluación THINC-it indican el rendimiento cognitivo en comparación con individuos sanos de la misma edad, sexo y educación. Se evaluará el cambio entre los dos brazos. |
Administrado una vez durante cada brazo cruzado, 30 minutos después del primer iTBS.
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Cambio en la función cognitiva - THINC-it- Sustitución de símbolos de dígitos
Periodo de tiempo: Administrado una vez durante cada brazo cruzado, 30 minutos después del primer iTBS.
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La función cognitiva se evaluará utilizando la herramienta de evaluación cognitiva breve THINC-it. THINC-it incluye una suma de cuatro pruebas cognitivas objetivas y un cuestionario cognitivo subjetivo. La tercera prueba cognitiva objetiva se llama "CodeBreaker" y es una prueba de sustitución de símbolos de dígitos (DSST). DSST involucra una clave que consta de los números 1-6, cada uno emparejado con un símbolo único. Debajo de la clave hay una serie de números del 1 al 6 en orden aleatorio y repetidos varias veces. Los sujetos deben seleccionar el símbolo correspondiente lo más rápido posible. Se mide el número de símbolos correctos dentro del tiempo permitido. Los resultados totales de la evaluación THINC-it indican el rendimiento cognitivo en comparación con individuos sanos de la misma edad, sexo y educación. Se evaluará el cambio entre los dos brazos. |
Administrado una vez durante cada brazo cruzado, 30 minutos después del primer iTBS.
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Cambio en la función cognitiva - THINC-it- Trail Making Test parte B
Periodo de tiempo: Administrado una vez durante cada brazo cruzado, 30 minutos después del primer iTBS.
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La función cognitiva se evaluará utilizando la herramienta de evaluación cognitiva breve THINC-it. THINC-it incluye una suma de cuatro pruebas cognitivas objetivas y un cuestionario cognitivo subjetivo. La cuarta prueba cognitiva objetiva se llama "Trails" y es una versión de Trail Making Test parte B (TMT-B). Al sujeto se le presentan números y letras en círculos colocados al azar en la pantalla. El sujeto debe trazar una línea de un círculo al siguiente en orden ascendente; sin embargo, debe alternar los círculos con números y los círculos con letras (es decir, 1-A-2-B-3-C, etc.). El TMT es una prueba cronometrada y el objetivo es completar las pruebas con precisión y lo más rápido posible. Los resultados totales de la evaluación THINC-it indican el rendimiento cognitivo en comparación con individuos sanos de la misma edad, sexo y educación. Se evaluará el cambio entre los dos brazos. |
Administrado una vez durante cada brazo cruzado, 30 minutos después del primer iTBS.
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Cambio en los pensamientos suicidas implícitos
Periodo de tiempo: Administrado una vez durante cada brazo cruzado, 30 minutos después del primer iTBS.
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La prueba de asociación implícita de muerte (D-IAT) es una prueba de comportamiento que mide la fuerza de las asociaciones automáticas (implícitas) entre conceptos en la mente de las personas basándose en medidas de latencia en una tarea de clasificación simple. La fuerza de una asociación entre los conceptos de "muerte" y "uno mismo" se mide mediante la puntuación de diferencia media estandarizada de los emparejamientos de "hipótesis inconsistente" y "hipótesis consistente". Se evaluará el cambio entre los dos brazos. |
Administrado una vez durante cada brazo cruzado, 30 minutos después del primer iTBS.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultados de seguridad
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, en promedio 1 semana
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Los eventos adversos serán rastreados y registrados
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Hasta la finalización del estudio, en promedio 1 semana
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Efectos secundarios
Periodo de tiempo: Los participantes completarán el TSES antes y después de la sesión de estimulación de 3 horas.
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Los efectos secundarios se rastrearán a través de la Escala de efectos secundarios de Toronto (TSES).
El TSES es un cuestionario autoinformado que evalúa la incidencia, la frecuencia y la gravedad de los efectos secundarios del sistema nervioso central, gastrointestinales y sexuales.
TSES se administrará antes y después de las sesiones de TMS, y se analizarán los cambios en los efectos secundarios.
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Los participantes completarán el TSES antes y después de la sesión de estimulación de 3 horas.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alexander McGirr, MD, PhD, University of Calgary
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- REB21-0863
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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