Plasticidade repetida do motor cicloserina iTBS
Aprimoramento da plasticidade motora de trens iTBS espaçados: um estudo randomizado, controlado por placebo e cruzado de D-cicloserina.
A estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS) é uma modalidade para sondar e alterar a função cerebral em humanos de forma não invasiva. A tecnologia baseia-se nos princípios da indução eletromagnética, em que os campos magnéticos têm um campo elétrico associado. Ao cruzar dois campos magnéticos gerados com segurança fora da cabeça, pode-se induzir uma corrente elétrica focal onde os campos magnéticos se cruzam no cérebro, e isso pode despolarizar as membranas celulares e afetar a atividade cerebral.
Um fenômeno bem investigado em neurociência é o princípio da potencialização de longo prazo (LTP) e sua depressão inversa de longo prazo (LTD), referindo-se à capacidade dos neurônios de aumentar ou diminuir sua força de conexão de maneira dependente da atividade. Eles fazem isso por meio de modificações em suas junções eletroquímicas, as sinapses. Anteriormente, usamos o sistema motor como um sistema modelo para estudar o impacto da D-cicloserina, um agonista parcial do receptor NMDA, na plasticidade sináptica após TMS.
O TMS terapêutico convencional é administrado uma vez ao dia, no entanto, está sendo cada vez mais administrado várias vezes ao dia em um esforço para acelerar os efeitos do tratamento. Não está claro como os agentes adjuvantes afetariam esses projetos de estimulação repetida.
Questão de pesquisa:
O agonista parcial do receptor N-metil-D-aspartato D-cicloserina estabiliza a plasticidade motora em várias sessões diárias de TMS?
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivos.
- Para recrutar 20 participantes em um estudo cruzado. Esses participantes completarão duas fases do estudo (ativo e placebo) e não saberão se estão tomando uma cápsula de d-cicloserina de baixa dosagem (100mg) ou uma cápsula de placebo em cada uma dessas fases.
- Medir os potenciais evocados motores (PEM) da mão em relação à estimulação magnética do córtex motor responsável por esse músculo. Estes serão medidos na linha de base e depois de receber rTMS no córtex motor.
- Para fornecer estimulação rTMS intermitente theta-burst (TBS) para a região FDI do córtex motor.
- Para medir a magnitude (e alteração associada da linha de base) dos MEPs após rTMS em uma intensidade de estímulo fixa e usando uma variedade de estímulos para gerar uma curva de resposta ao estímulo.
- Para repetir o iTBS uma hora depois e medir o impacto nos MEPs.
- Para medir as mudanças no desempenho em tarefas cognitivas computadorizadas após a ingestão da cápsula cega.
Métodos:
A D-Cycloserine será comprada da Parsolex e reembalada em cápsulas controladas por placebo de 100 mg pela Script Pharmacy em Calgary.
- Recrutaremos 20 participantes com idades entre 18 e 65 anos por meio de anúncios na comunidade, cuidadosamente selecionados para fatores de exclusão relacionados a rTMS e DCS.
- Os participantes serão designados aleatoriamente por sequência numérica aleatória com sigilo de alocação para um dos dois primeiros braços do estudo cruzado: a) placebo-DCS 100mg eb) DCS 100mg-placebo.
- Os participantes preencherão o QIDS-SR (Inventário Rápido de Sintomas Depressivos - Auto-Relatório), o BAI (Inventário de Ansiedade de Beck) e o STAI (Inventário de Ansiedade de Traço de Estado).
- Os participantes tomarão sua cápsula cega pelo menos 1 hora antes do TBS. (prevemos que levará aproximadamente 30 minutos para executar as etapas 5 a 7)
- Eletrodos eletromiográficos (EMG) serão posicionados sobre o primeiro interósseo dorsal (FDI) bilateralmente. São eletrodos não invasivos que usam um adesivo para aderir à pele.
- Usando neuronavegação em conjunto com um cérebro atlas, a faixa de mão M1 será localizada usando TMS de pulso único (MagPro X100).
- Potenciais evocados motores são medidas de ativação muscular, neste caso em resposta à estimulação TMS do cérebro. Usaremos TMS de pulso único para registrar a magnitude das respostas. Como linha de base, coletaremos vinte MEPs de pulso único (limiar do motor em repouso de 120% (RMT), 0,25 Hz) a cada 5 minutos durante os 15 minutos anteriores ao TBS rTMS. Também caracterizaremos a curva de resposta ao estímulo na linha de base, fornecendo TMS de pulso único em intensidades de estímulo variando de 100-150% do limiar motor em repouso apresentado em ordem aleatória.
- TBS rTMS será aplicado ao 'hotspot' FDI. O TBS consiste em trens de 2s a cada 10s. Os trens são compostos por 3 pulsos a 50Hz, intervalos de 200ms, 80% RMT. Tempo total 190s e 600 pulsos.
- Após o TBS, vinte MEPs serão adquiridos (pulso único, 120% RMT, 0,25 Hz) a cada 5 minutos durante os primeiros 15 minutos após o iTBS. Uma curva de resposta ao estímulo será adquirida em 30 minutos e 60 minutos após o iTBS.
- Uma hora após o TBS, um segundo trem de TBS rTMS será aplicado ao 'hotspot' FDI. O TBS consiste em trens de 2s a cada 10s. Os trens são compostos por 3 pulsos a 50Hz, intervalos de 200ms, 80% RMT. Tempo total 190s e 600 pulsos.
- Após o TBS, vinte MEPs serão adquiridos (pulso único, 120% RMT, 0,25 Hz) a cada 5 minutos durante os primeiros 15 minutos após o iTBS. Uma curva de resposta ao estímulo será adquirida em 30 minutos e 60 minutos após o iTBS.
- Durante uma das pausas no procedimento de estimulação, uma breve avaliação neurocognitiva computadorizada ocorrerá após a ingestão da cápsula cega.
- Os participantes serão questionados se acreditam ter recebido o medicamento do estudo ou placebo nesta primeira fase do estudo cruzado.
Este estudo envolve um design cruzado, portanto, após um mínimo de 7 dias, o experimento será repetido com a segunda cápsula cega.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canadá, T2N 1N4
- University of Calgary
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos saudáveis (ausência de condições médicas crônicas)
- 18-65 anos. O limite inferior é justificado pela ausência de estudos de segurança envolvendo DCS em estudos pediátricos, e o limite superior é justificado pelo aumento da prevalência de doenças crônicas.
Critério de exclusão:
- Alergia a cicloserina
- Está atualmente grávida, amamentando ou planeja engravidar
- Tiver um transtorno por uso de álcool ou substância nos últimos 3 meses
- Preocupações psiquiátricas atuais
- estão em um risco significativo de danos a si mesmos ou a outros
- Tem qualquer distúrbio ou insulto neurológico significativo, incluindo, mas não limitado a: qualquer condição que possa estar associada ao aumento da pressão intracraniana, lesão cerebral ocupando espaço, qualquer história de epilepsia, aneurisma cerebral, doença de Parkinson, coreia de Huntington, esclerose múltipla, traumatismo craniano significativo com perda de consciência maior ou igual a 5 minutos
- Tem doença médica grave concomitante, marca-passo cardíaco ou bomba de medicação implantada
- Ter um implante intracraniano (por exemplo, clipes de aneurisma, shunts, estimuladores, implantes cocleares ou eletrodos) ou qualquer outro objeto de metal dentro ou perto da cabeça, excluindo a boca, que não possa ser removido com segurança
- Condições que podem prejudicar a capacidade de metabolizar a cicloserina, incluindo, entre outras, doença renal ou hepática atual.
- Incapacidade de abster-se do uso de álcool por 24 horas antes de cada sessão e após cada sessão.
- Uso de isoniazida ou etionamida
- Está atualmente (ou nas últimas 4 semanas) usando qualquer benzodiazepínico, ciclopirrolona, gabapentina/pregabalina ou anticonvulsivante devido ao potencial de limitar a eficácia da rTMS
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: D-cicloserina
Os participantes ingerirão uma cápsula contendo 100 mg do antibiótico d-cicloserina uma hora antes de receber estimulação teta-burst (TBS; uma estimulação padronizada).
Seus potenciais evocados motores (MEP) basais serão registrados por 20 minutos antes de receber o primeiro TBS no córtex motor e a mudança na amplitude do MEP será medida após a estimulação até 60 minutos depois.
Eles então receberão um segundo TBS no córtex motor e a mudança na amplitude MEP será medida novamente após a estimulação até 60 minutos depois.
|
Cicloserina 100mg
Estimulação magnética transcraniana de pulso único e estimulação theta-burst
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes ingerirão uma cápsula idêntica àquela que contém a medicação do estudo, porém esta cápsula conterá um placebo.
Eles ingerirão esta cápsula uma hora antes de receber estimulação teta-burst (TBS; uma estimulação padronizada).
Seus potenciais evocados motores (MEP) basais serão registrados por 20 minutos antes de receber o primeiro TBS no córtex motor e a mudança na amplitude do MEP será medida após a estimulação até 60 minutos depois.
Eles então receberão um segundo TBS no córtex motor e a mudança na amplitude MEP será medida novamente após a estimulação até 60 minutos depois.
|
Estimulação magnética transcraniana de pulso único e estimulação theta-burst
Cápsula de placebo compatível com cápsula de cicloserina
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Curva de Resposta ao Estímulo (SRC): Mudança na estabilidade através da Estimulação Theta Burst intermitente repetida (iTBS)
Prazo: O SRC será administrado na linha de base, 30 minutos após o primeiro iTBS, 60 minutos após o primeiro iTBS, 30 minutos após o segundo iTBS e 60 minutos após o segundo iTBS
|
O SRC será caracterizado pela coleta de potenciais evocados motores (PEMs) em intensidades de estímulo variando de 100-150% do limiar motor de repouso, apresentados em ordem aleatória.
Como o SRC mudará após várias rodadas de iTBS será avaliado.
|
O SRC será administrado na linha de base, 30 minutos após o primeiro iTBS, 60 minutos após o primeiro iTBS, 30 minutos após o segundo iTBS e 60 minutos após o segundo iTBS
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Potencial Evocado Motor (MEP): Curso de Tempo de Amplitude
Prazo: Coletados na linha de base, 15 minutos após o primeiro iTBS e 15 minutos após o segundo iTBS
|
A mudança na amplitude (elétrica) das respostas musculares à estimulação do córtex motor será registrada a partir do primeiro músculo interósseo dorsal da mão.
|
Coletados na linha de base, 15 minutos após o primeiro iTBS e 15 minutos após o segundo iTBS
|
|
Mudança na função cognitiva - THINC-it- PDQ-5
Prazo: Administrado uma vez durante cada braço cruzado, 30 minutos após o primeiro iTBS.
|
A função cognitiva será avaliada usando a ferramenta de avaliação cognitiva breve THINC-it. O THINC-it inclui um somatório de quatro testes cognitivos objetivos e um questionário cognitivo subjetivo. O questionário cognitivo é denominado Questionário de Déficits Percebidos - escala de 5 itens (PDQ-5). O questionário avalia a cognição autopercebida por meio de perguntas sobre atenção/concentração, memória retrospectiva, memória prospectiva e planejamento/organização. Os resultados totais da avaliação THINC-it indicam o desempenho cognitivo em comparação com indivíduos saudáveis pareados por idade, sexo e escolaridade. A mudança entre os dois braços será avaliada. |
Administrado uma vez durante cada braço cruzado, 30 minutos após o primeiro iTBS.
|
|
Mudança na Função Cognitiva - Tempo de Reação THINC-it-Choice
Prazo: Administrado uma vez durante cada braço cruzado, 30 minutos após o primeiro iTBS.
|
A função cognitiva será avaliada usando a ferramenta de avaliação cognitiva breve THINC-it. O THINC-it inclui um somatório de quatro testes cognitivos objetivos e um questionário cognitivo subjetivo. O primeiro teste cognitivo objetivo é chamado de "spotter" e mede o tempo de reação de escolha calculando o tempo total decorrido entre a apresentação de um estímulo e a ocorrência de uma resposta em uma tarefa que exige que um participante faça uma de duas respostas diferentes, dependendo quais estímulos são apresentados. Os resultados totais da avaliação THINC-it indicam o desempenho cognitivo em comparação com indivíduos saudáveis pareados por idade, sexo e escolaridade. A mudança entre os dois braços será avaliada. |
Administrado uma vez durante cada braço cruzado, 30 minutos após o primeiro iTBS.
|
|
Mudança na função cognitiva - memória de trabalho THINC-it-
Prazo: Administrado uma vez durante cada braço cruzado, 30 minutos após o primeiro iTBS.
|
A função cognitiva será avaliada usando a ferramenta de avaliação cognitiva breve THINC-it. O THINC-it inclui um somatório de quatro testes cognitivos objetivos e um questionário cognitivo subjetivo. O segundo teste cognitivo objetivo é chamado de "Verificação de Símbolos" e é um teste n-back. Os testes N-back medem a memória de trabalho apresentando ao sujeito uma sequência de estímulos, e a tarefa consiste em selecionar os estímulos que foram apresentados n passos anteriores na sequência. Os resultados totais da avaliação THINC-it indicam o desempenho cognitivo em comparação com indivíduos saudáveis pareados por idade, sexo e escolaridade. A mudança entre os dois braços será avaliada. |
Administrado uma vez durante cada braço cruzado, 30 minutos após o primeiro iTBS.
|
|
Mudança na Função Cognitiva - Substituição de Símbolo THINC-it-Digit
Prazo: Administrado uma vez durante cada braço cruzado, 30 minutos após o primeiro iTBS.
|
A função cognitiva será avaliada usando a ferramenta de avaliação cognitiva breve THINC-it. O THINC-it inclui um somatório de quatro testes cognitivos objetivos e um questionário cognitivo subjetivo. O terceiro teste cognitivo objetivo é chamado de "CodeBreaker" e é um Teste de Substituição de Símbolos de Dígitos (DSST). O DSST envolve uma chave que consiste nos números de 1 a 6, cada um emparelhado com um símbolo exclusivo. Abaixo da chave, há uma série de números de 1 a 6 em ordem aleatória e repetida várias vezes. Os sujeitos devem selecionar o símbolo correspondente o mais rápido possível. O número de símbolos corretos dentro do tempo permitido é medido. Os resultados totais da avaliação THINC-it indicam o desempenho cognitivo em comparação com indivíduos saudáveis pareados por idade, sexo e escolaridade. A mudança entre os dois braços será avaliada. |
Administrado uma vez durante cada braço cruzado, 30 minutos após o primeiro iTBS.
|
|
Alteração na função cognitiva - THINC-it-Trail Making Test parte B
Prazo: Administrado uma vez durante cada braço cruzado, 30 minutos após o primeiro iTBS.
|
A função cognitiva será avaliada usando a ferramenta de avaliação cognitiva breve THINC-it. O THINC-it inclui um somatório de quatro testes cognitivos objetivos e um questionário cognitivo subjetivo. O quarto teste cognitivo objetivo é chamado de "Trilhas" e é uma versão do Teste de Trilhas parte B (TMT-B). O assunto é apresentado com números e letras em círculos colocados em ordem aleatória na tela. O sujeito deve traçar uma linha de um círculo ao próximo em ordem crescente; no entanto, ele/ela deve alternar os círculos com números e círculos com letras (ou seja, 1-A-2-B-3-C etc.). O TMT é um teste cronometrado e o objetivo é concluir os testes com precisão e o mais rápido possível. Os resultados totais da avaliação THINC-it indicam o desempenho cognitivo em comparação com indivíduos saudáveis pareados por idade, sexo e escolaridade. A mudança entre os dois braços será avaliada. |
Administrado uma vez durante cada braço cruzado, 30 minutos após o primeiro iTBS.
|
|
Mudança nos pensamentos suicidas implícitos
Prazo: Administrado uma vez durante cada braço cruzado, 30 minutos após o primeiro iTBS.
|
O Death Implicit Association Test (D-IAT) é um teste comportamental que mede a força das associações automáticas (implícitas) entre conceitos nas mentes das pessoas, com base em medidas de latência em uma tarefa de classificação simples. A força de uma associação entre os conceitos de "morte" e "eu próprio" é medida pela pontuação de diferença média padronizada dos pares 'hipóteses inconsistentes' e pares 'hipóteses consistentes'. A mudança entre os dois braços será avaliada. |
Administrado uma vez durante cada braço cruzado, 30 minutos após o primeiro iTBS.
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Resultados de segurança
Prazo: Até a conclusão do estudo, em média 1 semana
|
Os eventos adversos serão rastreados e registrados
|
Até a conclusão do estudo, em média 1 semana
|
|
Efeitos colaterais
Prazo: Os participantes completarão o TSES antes e depois da sessão de estimulação de 3 horas.
|
Os efeitos colaterais serão rastreados através da Escala de Efeitos Colaterais de Toronto (TSES).
O TSES é um questionário autorreferido que avalia a incidência, frequência e gravidade dos efeitos colaterais do sistema nervoso central, gastrointestinais e sexuais.
A TSES será administrada antes e depois das sessões de TMS, e a mudança nos efeitos colaterais será analisada.
|
Os participantes completarão o TSES antes e depois da sessão de estimulação de 3 horas.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alexander McGirr, MD, PhD, University of Calgary
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- REB21-0863
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Atividade motora
-
Hospices Civils de LyonConcluídoCórtex Motor Primário | Córtex MotorFrança
-
Seattle Children's HospitalConcluídoAtividade, MotorEstados Unidos
-
Riphah International UniversityConcluídoAtividade, MotorPaquistão
-
University of ExtremaduraDesconhecidoAtividade, MotorEspanha
-
Riphah International UniversityConcluídoAtraso do motorPaquistão
-
Central Institute of Mental Health, MannheimConcluídoNeuroplasticidade | Sensório-motorAlemanha
-
State University of New York - Upstate Medical...DesconhecidoDesenvolvimento Motor Infantil
-
Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneConcluídoMelhorando o Controle Postural Através da Estimulação Inovadora do Sistema Proprioceptivo (IMPULSES)Transtorno sensório-motorFrança
-
Sinop UniversityConcluídoSaudável | Atividade, MotorPeru