이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

반복 iTBS Cycloserine 모터 가소성

2023년 9월 6일 업데이트: Alexander McGirr, University of Calgary

간격 iTBS 열차의 모터 가소성 향상: D-사이클로세린의 무작위, 위약 제어, 교차 시험.

반복적 경두개 자기 자극(rTMS)은 인간의 뇌 기능을 비침습적으로 탐색하고 변경하기 위한 방식입니다. 이 기술은 전자기 유도의 원리에 의존하며, 이에 따라 자기장에는 관련 전기장이 있습니다. 머리 외부에서 안전하게 생성된 두 개의 자기장을 교차함으로써 뇌에서 자기장이 교차하는 곳에 초점 전류를 유도할 수 있으며, 이는 세포막을 탈분극시키고 뇌 활동에 영향을 줄 수 있습니다.

신경과학에서 잘 조사된 현상은 활동 의존 방식으로 연결 강도를 증가시키거나 감소시키는 뉴런의 능력을 언급하는 장기 강화(LTP)의 원리와 반대의 장기 우울증(LTD)입니다. 그들은 전기화학적 접합부인 시냅스에 대한 수정을 통해 이를 수행합니다. 우리는 이전에 모터 시스템을 모델 시스템으로 사용하여 TMS 후 시냅스 가소성에 대한 NMDA 수용체 부분 작용제인 D-Cycloserine의 영향을 연구했습니다.

기존의 치료용 TMS는 하루에 한 번 전달되지만 치료 효과를 빠르게 하기 위해 하루에 여러 번 전달되는 경우가 점점 늘어나고 있습니다. 보조제가 이러한 반복 자극 설계에 어떤 영향을 미치는지는 불분명합니다.

연구 질문:

N-메틸-D-아스파르테이트 수용체 부분 작용제 D-사이클로세린은 TMS의 여러 일일 세션에서 운동 가소성을 안정화합니까?

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

목표:

  1. 20명의 참가자를 교차 시험에 모집합니다. 이 참가자는 두 가지 연구 단계(활성 및 위약)를 완료하고 각 단계에서 저용량 d-사이클로세린 캡슐(100mg) 또는 위약 캡슐을 복용하는지 여부를 알 수 없습니다.
  2. 이 근육을 담당하는 운동 피질의 자기 자극과 관련하여 손의 운동 유발 전위(MEP)를 측정합니다. 이들은 기준선에서 그리고 운동 피질을 통해 rTMS를 수신한 후에 측정됩니다.
  3. 운동 피질의 FDI 영역에 간헐적 세타 버스트 rTMS 자극(TBS)을 전달합니다.
  4. 고정된 자극 강도에서 rTMS 후 MEP의 크기(및 기준선으로부터의 관련 변화)를 측정하고 다양한 자극을 사용하여 자극 반응 곡선을 생성합니다.
  5. 한 시간 후에 iTBS를 반복하고 MEP에 미치는 영향을 측정합니다.
  6. 눈가림 캡슐 섭취 후 전산화된 인지 작업의 성능 변화를 측정합니다.

행동 양식:

D-Cycloserine은 Parsolex에서 구입하여 캘거리의 Script Pharmacy에서 100mg 위약 조절 캡슐로 재포장합니다.

  1. rTMS 및 DCS와 관련된 배제 요인을 면밀히 선별한 커뮤니티 광고를 통해 18-65세 참가자 20명을 모집합니다.
  2. 참가자는 교차 연구의 두 가지 첫 번째 부문인 a) 위약-DCS 100mg 및 b) DCS 100mg-위약 중 하나에 할당 은닉 상태로 무작위 번호 순서로 무작위로 할당됩니다.
  3. 참가자는 QIDS-SR(우울 증상의 빠른 목록-자기 보고서), BAI(Beck 불안 목록) 및 STAI(상태 특성 불안 목록)를 작성합니다.
  4. 참가자는 TBS 최소 1시간 전에 맹검 캡슐을 복용합니다. (5~7단계를 수행하는 데 약 30분이 소요될 것으로 예상합니다.)
  5. 근전도(EMG) 전극은 첫 번째 골간골(FDI)에 양측으로 배치됩니다. 이들은 접착제를 사용하여 피부에 달라붙는 비침습성 전극입니다.
  6. 아틀라스 브레인과 함께 신경 탐색을 사용하여 M1 핸드 스트립은 단일 펄스 TMS(MagPro X100)를 사용하여 위치를 파악합니다.
  7. 모터 유발 전위는 뇌의 TMS 자극에 대한 반응으로 근육 활성화를 측정한 것입니다. 단일 펄스 TMS를 ​​사용하여 응답의 크기를 기록합니다. 기준선으로 TBS rTMS 이전 15분 동안 5분마다 20개의 단일 펄스(120% 휴식 운동 임계값(RMT), 0.25Hz) MEP를 수집합니다. 우리는 또한 무작위 순서로 제시된 100-150% 휴식 모터 임계값 범위의 자극 강도에서 단일 펄스 TMS를 ​​제공하여 기준선에서 자극 반응 곡선을 특성화합니다.
  8. TBS rTMS는 FDI '핫스팟'에 적용됩니다. TBS는 10초마다 2개의 열차로 구성됩니다. 열차는 50Hz, 200ms 간격, 80% RMT에서 3개의 펄스로 구성됩니다. 총 시간 190초 및 600 펄스.
  9. TBS 이후 iTBS 이후 처음 15분 동안 5분마다 20개의 MEP가 획득됩니다(단일 펄스, 120% RMT, 0.25Hz). 자극 반응 곡선은 iTBS 후 30분 및 60분에 획득됩니다.
  10. TBS에 이어 1시간 후에 TBS rTMS의 두 번째 기차가 FDI '핫스팟'에 적용될 것입니다. TBS는 10초마다 2개의 열차로 구성됩니다. 열차는 50Hz, 200ms 간격, 80% RMT에서 3개의 펄스로 구성됩니다. 총 시간 190초 및 600 펄스.
  11. TBS 이후 iTBS 이후 처음 15분 동안 5분마다 20개의 MEP가 획득됩니다(단일 펄스, 120% RMT, 0.25Hz). 자극 반응 곡선은 iTBS 후 30분 및 60분에 획득됩니다.
  12. 자극 절차의 중단 중 하나 동안 눈가림 캡슐을 섭취한 후 간략한 전산화된 신경 인지 평가가 수행됩니다.
  13. 참가자는 교차 시험의 첫 번째 단계에서 연구 약물 또는 위약을 받았다고 생각하는지 질문을 받게 됩니다.

이 연구는 교차 디자인을 포함하므로 최소 7일 후에 두 번째 맹검 캡슐로 실험을 반복합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

20

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 캐나다
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, 캐나다, T2N 1N4
        • University of Calgary

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

설명

포함 기준:

  1. 건강한(만성 질환이 없는) 개인
  2. 18-65세. 하한은 소아 연구에서 DCS를 포함하는 안전성 연구의 부재로 정당화되고 상한은 만성 질환의 유병률 증가로 정당화됩니다.

제외 기준:

  1. 사이클로세린에 대한 알레르기
  2. 현재 임신 ​​중이거나 모유 수유 중이거나 임신할 계획이 있는 경우
  3. 지난 3개월 이내에 알코올 또는 물질 사용 장애가 있음
  4. 현재의 정신과적 문제
  5. 자신이나 다른 사람에게 해를 끼칠 상당한 위험에 처해 있습니다.
  6. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 중대한 신경학적 장애 또는 손상이 있는 경우: 두개내압 증가, 공간 점유 뇌 병변, 간질 병력, 뇌동맥류, 파킨슨병, 헌팅턴 무도병, 다발성 경화증, 심각한 두부 외상과 관련될 가능성이 있는 모든 상태 5분 이상 의식 상실
  7. 수반되는 주요 불안정한 의학적 질병, 심장 박동기 또는 이식된 약물 펌프
  8. 안전하게 제거할 수 없는 두개내 임플란트(예: 동맥류 클립, 션트, 자극기, 인공와우 임플란트 또는 전극) 또는 입을 제외하고 머리 내부 또는 근처에 있는 기타 금속 물체가 있는 경우
  9. 현재의 신장 또는 간 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 사이클로세린 대사 능력을 손상시킬 수 있는 상태.
  10. 각 세션 전후 24시간 동안 알코올 사용을 자제할 수 없음.
  11. isoniazid 또는 ethionamide의 사용
  12. rTMS 효능을 제한할 가능성으로 인해 현재(또는 지난 4주 동안) 벤조디아제핀, 사이클로피롤론, 가바펜틴/프레가발린 또는 항경련제를 사용하고 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: D-사이클로세린
참가자는 세타 버스트 자극(TBS, 패턴 자극)을 받기 1시간 전에 항생제 d-사이클로세린 100mg이 포함된 캡슐을 섭취합니다. 기준 운동 유발 전위(MEP)는 운동 피질에 대한 첫 번째 TBS를 수신하기 전 20분 동안 기록되며 MEP 진폭의 변화는 자극 후 최대 60분 후에 측정됩니다. 그런 다음 운동 피질에 두 번째 TBS를 수신하고 MEP 진폭의 변화는 자극 후 최대 60분 후에 다시 측정됩니다.
의약품: 사이클로세린
사이클로세린 100mg
장치: 경두개 자기 자극
단일 펄스 경두개 자기 자극 및 세타 버스트 자극
위약 비교기: 위약
참가자는 연구 약물이 들어 있는 것과 동일한 캡슐을 섭취하게 되지만, 이 캡슐에는 위약이 포함됩니다. 그들은 세타버스트 자극(TBS, 패턴화된 자극)을 받기 1시간 전에 이 캡슐을 섭취합니다. 기준 운동 유발 전위(MEP)는 운동 피질에 대한 첫 번째 TBS를 수신하기 전 20분 동안 기록되며 MEP 진폭의 변화는 자극 후 최대 60분 후에 측정됩니다. 그런 다음 운동 피질에 두 번째 TBS를 수신하고 MEP 진폭의 변화는 자극 후 최대 60분 후에 다시 측정됩니다.
장치: 경두개 자기 자극
단일 펄스 경두개 자기 자극 및 세타 버스트 자극
의약품: 위약 경구 정제
사이클로세린 캡슐과 일치하는 위약 캡슐

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
SRC(Stimulus Response Curve): iTBS(Theta Burst Stimulation) 반복 간헐적 안정성 변화
기간: SRC는 기준선, 첫 번째 iTBS 후 30분, 첫 번째 iTBS 후 60분, 두 번째 iTBS 후 30분, 두 번째 iTBS 후 60분에 관리됩니다.
SRC는 100-150% 휴식 모터 임계값 범위의 자극 강도에서 모터 유발 전위(MEP)를 무작위 순서로 수집하는 것을 특징으로 합니다. iTBS의 여러 라운드에 따라 SRC가 어떻게 변경되는지 평가됩니다.
SRC는 기준선, 첫 번째 iTBS 후 30분, 첫 번째 iTBS 후 60분, 두 번째 iTBS 후 30분, 두 번째 iTBS 후 60분에 관리됩니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
모터 유발 전위(MEP): 진폭 시간 코스
기간: 기준선에서 수집, 첫 번째 iTBS 이후 15분, 두 번째 iTBS 이후 15분
운동 피질의 자극에 대한 근육 반응의 (전기적) 진폭 변화는 손의 첫 번째 등골간근에서 기록됩니다.
기준선에서 수집, 첫 번째 iTBS 이후 15분, 두 번째 iTBS 이후 15분
인지 기능의 변화 - THINC-it- PDQ-5
기간: 첫 번째 iTBS 이후 30분에 각 교차 팔 동안 한 번 관리됩니다.

인지 기능은 THINC-it 간단한 인지 평가 도구를 사용하여 평가됩니다. THINC-it에는 4가지 객관적 인지 테스트와 주관적 인지 설문의 요약이 포함됩니다.

인지 설문지는 Perceived Deficits Questionnaire - 5 항목 척도(PDQ-5)라고 합니다. 설문지는 주의력/집중력, 회고적 기억, 장래 기억 및 계획/조직에 대한 질문을 통해 자기 인식 인지를 평가합니다.

THINC-it 평가의 총 결과는 건강한 연령, 성별 및 교육 수준이 일치하는 개인과 비교하여 인지 성능을 나타냅니다. 두 팔 사이의 변화가 평가됩니다.
첫 번째 iTBS 이후 30분에 각 교차 팔 동안 한 번 관리됩니다.
인지 기능의 변화 - THINC-it-Choice 반응 시간
기간: 첫 번째 iTBS 이후 30분에 각 교차 팔 동안 한 번 관리됩니다.

인지 기능은 THINC-it 간단한 인지 평가 도구를 사용하여 평가됩니다. THINC-it에는 4가지 객관적 인지 테스트와 주관적 인지 설문의 요약이 포함됩니다.

첫 번째 객관적인지 테스트는 "spotter"라고하며 참가자가 두 가지 다른 반응 중 하나를 수행해야하는 작업에서 자극 제시와 반응 발생 사이의 총 시간을 계산하여 선택 반응 시간을 측정합니다. 제시되는 자극.

THINC-it 평가의 총 결과는 건강한 연령, 성별 및 교육 수준이 일치하는 개인과 비교하여 인지 성능을 나타냅니다. 두 팔 사이의 변화가 평가됩니다.
첫 번째 iTBS 이후 30분에 각 교차 팔 동안 한 번 관리됩니다.
인지 기능의 변화 - THINC-it- 작업 기억
기간: 첫 번째 iTBS 이후 30분에 각 교차 팔 동안 한 번 관리됩니다.

인지 기능은 THINC-it 간단한 인지 평가 도구를 사용하여 평가됩니다. THINC-it에는 4가지 객관적 인지 테스트와 주관적 인지 설문의 요약이 포함됩니다.

두 번째 객관적인 인지 테스트는 "Symbol Check"라고 불리는 n-back 테스트입니다. N-back 테스트는 피실험자에게 일련의 자극을 제시하여 작업 기억을 측정하며, 작업은 시퀀스에서 n 단계 이전에 제시된 자극을 선택하는 것으로 구성됩니다.

THINC-it 평가의 총 결과는 건강한 연령, 성별 및 교육 수준이 일치하는 개인과 비교하여 인지 성능을 나타냅니다. 두 팔 사이의 변화가 평가됩니다.
첫 번째 iTBS 이후 30분에 각 교차 팔 동안 한 번 관리됩니다.
인지 기능의 변화 - THINC-it- Digit Symbol Substitution
기간: 첫 번째 iTBS 이후 30분에 각 교차 팔 동안 한 번 관리됩니다.

인지 기능은 THINC-it 간단한 인지 평가 도구를 사용하여 평가됩니다. THINC-it에는 4가지 객관적 인지 테스트와 주관적 인지 설문의 요약이 포함됩니다.

세 번째 객관적인 인지 테스트는 "CodeBreaker"라고 하는 DSST(Digit Symbol Substitution Test)입니다. DSST에는 숫자 1-6으로 구성된 키가 포함되며 각각 고유한 기호와 쌍을 이룹니다. 키 아래에는 임의의 순서로 여러 번 반복되는 일련의 숫자 1-6이 있습니다. 피험자는 가능한 한 빨리 해당 기호를 선택해야 합니다. 허용된 시간 내에 올바른 기호의 수를 측정합니다.

THINC-it 평가의 총 결과는 건강한 연령, 성별 및 교육 수준이 일치하는 개인과 비교하여 인지 성능을 나타냅니다. 두 팔 사이의 변화가 평가됩니다.
첫 번째 iTBS 이후 30분에 각 교차 팔 동안 한 번 관리됩니다.
인지 기능의 변화 - THINC-it- 트레일 메이킹 테스트 파트 B
기간: 첫 번째 iTBS 이후 30분에 각 교차 팔 동안 한 번 관리됩니다.

인지 기능은 THINC-it 간단한 인지 평가 도구를 사용하여 평가됩니다. THINC-it에는 4가지 객관적 인지 테스트와 주관적 인지 설문의 요약이 포함됩니다.

네 번째 객관적인 인지 테스트는 "Trails"라고 하며 Trail Making Test 파트 B(TMT-B)의 버전입니다. 주제는 화면에 임의의 배열로 배치된 원 안의 숫자와 문자로 표시됩니다. 주제는 한 원에서 다음 원까지 오름차순으로 선을 그려야 합니다. 그러나 숫자가 있는 원과 문자가 있는 원을 번갈아 표시해야 합니다(예: 1-A-2-B-3-C 등). TMT는 시간 제한 테스트이며 목표는 테스트를 정확하고 신속하게 완료하는 것입니다.

THINC-it 평가의 총 결과는 건강한 연령, 성별 및 교육 수준이 일치하는 개인과 비교하여 인지 성능을 나타냅니다. 두 팔 사이의 변화가 평가됩니다.
첫 번째 iTBS 이후 30분에 각 교차 팔 동안 한 번 관리됩니다.
암묵적 자살 생각의 변화
기간: 첫 번째 iTBS 이후 30분에 각 교차 팔 동안 한 번 관리됩니다.

D-IAT(Death Implicit Association Test)는 간단한 정렬 작업에서 대기 시간 측정에 의존하는 사람들의 마음에 있는 개념 간의 자동(암시적) 연관성의 강도를 측정하는 행동 테스트입니다. "죽음"과 "자신"의 개념 간의 연관성 강도는 '가설-일관되지 않은' 쌍과 '가설-일관된' 쌍의 표준화된 평균 차이 점수로 측정됩니다.

두 팔 사이의 변화가 평가됩니다.
첫 번째 iTBS 이후 30분에 각 교차 팔 동안 한 번 관리됩니다.

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
안전 결과
기간: 학습 완료까지 평균 1주일
부작용이 추적되고 기록됩니다.
학습 완료까지 평균 1주일
부작용
기간: 참가자는 3시간 자극 세션 전후에 TSES를 완료합니다.
부작용은 TSES(Toronto Side Effects Scale)를 통해 추적됩니다. TSES는 중추신경계, 위장관 및 성기능 부작용의 발생률, 빈도 및 중증도를 평가하는 자가 보고 설문지입니다. TMS 세션 전후에 TSES를 시행하고 부작용의 변화를 분석한다.
참가자는 3시간 자극 세션 전후에 TSES를 완료합니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Calgary

수사관

  • 수석 연구원: Alexander McGirr, MD, PhD, University of Calgary

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 8월 18일

기본 완료 (실제)

2021년 10월 6일

연구 완료 (실제)

2022년 2월 23일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 9월 27일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 10월 5일

처음 게시됨 (실제)

2021년 10월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 9월 7일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 9월 6일

마지막으로 확인됨

2023년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • REB21-0863

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

예

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

운동 활동에 대한 임상 시험

사이클로세린에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Kosovo

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다