Plasticità motoria iTBS cicloserina ripetuta
Miglioramento della plasticità motoria dei treni iTBS distanziati: una prova incrociata randomizzata, controllata con placebo, di D-cicloserina.
La stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) è una modalità per sondare e alterare la funzione cerebrale negli esseri umani in modo non invasivo. La tecnologia si basa sui principi dell'induzione elettromagnetica, per cui i campi magnetici hanno un campo elettrico associato. Intersecando due campi magnetici generati in modo sicuro all'esterno della testa, si può indurre una corrente elettrica focale dove i campi magnetici si intersecano nel cervello, e questo può depolarizzare le membrane cellulari e influire sull'attività cerebrale.
Un fenomeno ben studiato nelle neuroscienze è il principio del potenziamento a lungo termine (LTP) e la sua inversa depressione a lungo termine (LTD), che si riferisce alla capacità dei neuroni di aumentare o diminuire la loro forza di connessione in modo dipendente dall'attività. Lo fanno modificando le loro giunzioni elettrochimiche, le sinapsi. In precedenza abbiamo utilizzato il sistema motorio come sistema modello per studiare l'impatto della D-cicloserina, un agonista parziale del recettore NMDA, sulla plasticità sinaptica dopo TMS.
La TMS terapeutica convenzionale viene somministrata una volta al giorno, tuttavia viene sempre più somministrata più volte al giorno nel tentativo di accelerare gli effetti del trattamento. Non è chiaro in che modo gli agenti aggiuntivi influirebbero su questi progetti di stimolazione ripetuta.
Domanda di ricerca:
L'agonista parziale D-cicloserina del recettore N-metil-D-aspartato stabilizza la plasticità motoria durante più sessioni giornaliere di TMS?
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Obiettivi:
- Reclutare 20 partecipanti in una prova incrociata. Questi partecipanti completeranno due fasi dello studio (attivo e placebo) e non sapranno se stanno assumendo una capsula di d-cicloserina a basso dosaggio (100 mg) o una capsula placebo in ciascuna di queste fasi.
- Per misurare i potenziali evocati motori (MEP) nella mano in relazione alla stimolazione magnetica della corteccia motoria responsabile di questo muscolo. Questi saranno misurati al basale e dopo aver ricevuto rTMS sulla corteccia motoria.
- Fornire la stimolazione rTMS intermittente theta-burst (TBS) alla regione FDI della corteccia motoria.
- Misurare l'entità (e la variazione associata rispetto al basale) degli eurodeputati dopo rTMS a un'intensità di stimolo fissa e utilizzando una gamma di stimoli per generare una curva di risposta allo stimolo.
- Ripetere iTBS un'ora dopo e misurare l'impatto sugli eurodeputati.
- Per misurare i cambiamenti nelle prestazioni su compiti cognitivi computerizzati a seguito dell'ingestione della capsula cieca.
Metodi:
La D-cicloserina sarà acquistata da Parsolex e riconfezionata in capsule da 100 mg controllate con placebo dalla Script Pharmacy di Calgary.
- Recluteremo 20 partecipanti di età compresa tra 18 e 65 anni attraverso la pubblicità della comunità, accuratamente selezionati per i fattori di esclusione relativi a rTMS e DCS.
- I partecipanti verranno assegnati in modo casuale in base a una sequenza numerica casuale con occultamento dell'assegnazione a uno dei due primi bracci dello studio crossover: a) placebo-DCS 100 mg e b) DCS 100 mg-placebo.
- I partecipanti completeranno il QIDS-SR (Inventario rapido dei sintomi depressivi-Self Report), il BAI (Beck Anxiety Inventory) e lo STAI (State Trait Anxiety Inventory).
- I partecipanti prenderanno la loro capsula in cieco almeno 1 ora prima del TBS. (prevediamo che ci vorranno circa 30 minuti per eseguire i passaggi 5-7)
- Gli elettrodi elettromiografici (EMG) saranno posizionati sul primo interosseo dorsale (FDI) bilateralmente. Questi sono elettrodi non invasivi che utilizzano un adesivo per aderire alla pelle.
- Usando la neuronavigazione in combinazione con un cervello atlante, la striscia della mano M1 sarà localizzata usando TMS a impulso singolo (MagPro X100).
- I potenziali evocati motori sono misurazioni dell'attivazione muscolare, in questo caso in risposta alla stimolazione TMS del cervello. Useremo la TMS a singolo impulso per registrare l'entità delle risposte. Come linea di base, raccoglieremo venti deputati a impulso singolo (soglia motoria a riposo del 120% (RMT), 0,25 Hz) ogni 5 minuti per i 15 minuti che precedono TBS rTMS. Caratterizzeremo anche la curva di risposta allo stimolo al basale erogando TMS a singolo impulso a intensità di stimolo comprese tra il 100 e il 150% della soglia motoria a riposo presentate in ordine casuale.
- TBS rTMS sarà applicato all'"hotspot" FDI. TBS è composto da 2 treni ogni 10 secondi. I treni sono composti da 3 impulsi a 50Hz, intervalli di 200ms, 80% RMT. Tempo totale 190s e 600 impulsi.
- Dopo TBS, verranno acquisiti venti MEP (impulso singolo, 120% RMT, 0,25 Hz) ogni 5 minuti per i primi 15 minuti dopo iTBS. Una curva di risposta allo stimolo verrà acquisita a 30 minuti e 60 minuti dopo iTBS.
- Un'ora dopo TBS, un secondo treno di TBS rTMS verrà applicato all'"hotspot" FDI. TBS è composto da 2 treni ogni 10 secondi. I treni sono composti da 3 impulsi a 50Hz, intervalli di 200ms, 80% RMT. Tempo totale 190s e 600 impulsi.
- Dopo TBS, verranno acquisiti venti MEP (impulso singolo, 120% RMT, 0,25 Hz) ogni 5 minuti per i primi 15 minuti dopo iTBS. Una curva di risposta allo stimolo verrà acquisita a 30 minuti e 60 minuti dopo iTBS.
- Durante una delle interruzioni della procedura di stimolazione, dopo l'ingestione della capsula cieca, avrà luogo una breve valutazione neurocognitiva computerizzata.
- Ai partecipanti verrà chiesto se ritengono di aver ricevuto il farmaco in studio o il placebo in questa prima fase dello studio crossover.
Questo studio prevede un crossover design, quindi dopo un minimo di 7 giorni l'esperimento verrà ripetuto con la seconda capsula in cieco.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 1N4
- University of Calgary
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Individui sani (assenza di condizioni mediche croniche).
- 18-65 anni. Il limite inferiore è giustificato dall'assenza di studi sulla sicurezza che coinvolgono MDD negli studi pediatrici, e il limite superiore è giustificato dalla crescente prevalenza di malattie croniche.
Criteri di esclusione:
- Allergia alla cicloserina
- Sono attualmente incinta, allattano o stanno pianificando una gravidanza
- Avere un disturbo da uso di alcol o sostanze negli ultimi 3 mesi
- Preoccupazioni psichiatriche attuali
- sono a rischio significativo di danni a se stessi o ad altri
- Avere qualsiasi disturbo o insulto neurologico significativo incluso, ma non limitato a: qualsiasi condizione che possa essere associata ad aumento della pressione intracranica, lesione cerebrale occupante spazio, qualsiasi storia di epilessia, aneurisma cerebrale, morbo di Parkinson, corea di Huntington, sclerosi multipla, trauma cranico significativo con perdita di coscienza per maggiore o uguale a 5 minuti
- Avere concomitante malattia medica grave instabile, pacemaker cardiaco o pompa per farmaci impiantata
- Avere un impianto intracranico (ad es. Clip per aneurisma, shunt, stimolatori, impianti cocleari o elettrodi) o qualsiasi altro oggetto metallico all'interno o vicino alla testa, esclusa la bocca, che non può essere rimosso in sicurezza
- Condizioni che possono compromettere la capacità di metabolizzare la cicloserina incluse, ma non limitate all'attuale malattia renale o epatica.
- Incapacità di astenersi dal consumo di alcol per 24 ore prima di ogni sessione e dopo ogni sessione.
- Uso di isoniazide o etionamide
- Sono attualmente (o nelle ultime 4 settimane) in uso di qualsiasi benzodiazepina, ciclopirrolone, gabapentin/pregabalin o anticonvulsivante a causa del potenziale di limitare l'efficacia della rTMS
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: D-cicloserina
I partecipanti ingeriranno una capsula contenente 100 mg dell'antibiotico d-cicloserina un'ora prima di ricevere la stimolazione theta-burst (TBS; una stimolazione modellata).
I loro potenziali evocati motori (MEP) di base verranno registrati per 20 minuti prima di ricevere il primo TBS alla corteccia motoria e la variazione dell'ampiezza del MEP sarà misurata dopo la stimolazione fino a 60 minuti dopo.
Riceveranno quindi un secondo TBS alla corteccia motoria e la variazione dell'ampiezza del MEP verrà nuovamente misurata dopo la stimolazione fino a 60 minuti dopo.
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Cicloserina 100 mg
Stimolazione magnetica transcranica a impulso singolo e stimolazione theta-burst
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Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti ingeriranno una capsula identica a quella contenente il farmaco in studio, tuttavia questa capsula conterrà un placebo.
Ingeriranno questa capsula un'ora prima di ricevere la stimolazione theta-burst (TBS; una stimolazione modellata).
I loro potenziali evocati motori (MEP) di base verranno registrati per 20 minuti prima di ricevere il primo TBS alla corteccia motoria e la variazione dell'ampiezza del MEP sarà misurata dopo la stimolazione fino a 60 minuti dopo.
Riceveranno quindi un secondo TBS alla corteccia motoria e la variazione dell'ampiezza del MEP verrà nuovamente misurata dopo la stimolazione fino a 60 minuti dopo.
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Stimolazione magnetica transcranica a impulso singolo e stimolazione theta-burst
Capsula di placebo abbinata alla capsula di cicloserina
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Curva di risposta allo stimolo (SRC): variazione della stabilità attraverso ripetute stimolazioni Theta Burst intermittenti (iTBS)
Lasso di tempo: SRC verrà somministrato al basale, 30 minuti dopo il primo iTBS, 60 minuti dopo il primo iTBS, 30 minuti dopo il secondo iTBS e 60 minuti dopo il secondo iTBS
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L'SRC sarà caratterizzato raccogliendo i potenziali evocati motori (MEP) ad intensità di stimolo che vanno dal 100 al 150% della soglia motoria a riposo, presentati in ordine casuale.
Verrà valutato il modo in cui l'SRC cambierà in seguito a più round di iTBS.
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SRC verrà somministrato al basale, 30 minuti dopo il primo iTBS, 60 minuti dopo il primo iTBS, 30 minuti dopo il secondo iTBS e 60 minuti dopo il secondo iTBS
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Potenziale evocato motorio (MEP): ampiezza nel tempo
Lasso di tempo: Raccolti al basale, 15 minuti dopo il primo iTBS e 15 minuti dopo il secondo iTBS
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Il cambiamento nell'ampiezza (elettrica) delle risposte muscolari alla stimolazione della corteccia motoria sarà registrato dal primo muscolo interosseo dorsale della mano.
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Raccolti al basale, 15 minuti dopo il primo iTBS e 15 minuti dopo il secondo iTBS
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Cambiamento nella funzione cognitiva - THINC-it- PDQ-5
Lasso di tempo: Somministrato una volta durante ogni braccio crossover, 30 minuti dopo il primo iTBS.
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La funzione cognitiva sarà valutata utilizzando lo strumento di valutazione cognitiva breve THINC-it. THINC-it include una sommatoria di quattro test cognitivi oggettivi e un questionario cognitivo soggettivo. Il questionario cognitivo è chiamato Perceived Deficits Questionnaire - 5 item scale (PDQ-5). Il questionario valuta la cognizione auto-percepita ponendo domande su attenzione/concentrazione, memoria retrospettiva, memoria prospettica e pianificazione/organizzazione. I risultati totali della valutazione THINC-it indicano le prestazioni cognitive rispetto a individui sani abbinati per età, sesso e istruzione. Verrà valutato il cambio tra i due bracci. |
Somministrato una volta durante ogni braccio crossover, 30 minuti dopo il primo iTBS.
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Cambiamento nella funzione cognitiva - Tempo di reazione THINC-it- Choice
Lasso di tempo: Somministrato una volta durante ogni braccio crossover, 30 minuti dopo il primo iTBS.
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La funzione cognitiva sarà valutata utilizzando lo strumento di valutazione cognitiva breve THINC-it. THINC-it include una sommatoria di quattro test cognitivi oggettivi e un questionario cognitivo soggettivo. Il primo test cognitivo oggettivo è chiamato "spotter" e misura il tempo di reazione di scelta calcolando il tempo totale che intercorre tra la presentazione di uno stimolo e il verificarsi di una risposta in un compito che richiede a un partecipante di effettuare una delle due diverse risposte a seconda quali stimoli vengono presentati. I risultati totali della valutazione THINC-it indicano le prestazioni cognitive rispetto a individui sani abbinati per età, sesso e istruzione. Verrà valutato il cambio tra i due bracci. |
Somministrato una volta durante ogni braccio crossover, 30 minuti dopo il primo iTBS.
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Cambiamento nella funzione cognitiva - THINC-it- Memoria di lavoro
Lasso di tempo: Somministrato una volta durante ogni braccio crossover, 30 minuti dopo il primo iTBS.
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La funzione cognitiva sarà valutata utilizzando lo strumento di valutazione cognitiva breve THINC-it. THINC-it include una sommatoria di quattro test cognitivi oggettivi e un questionario cognitivo soggettivo. Il secondo test cognitivo oggettivo si chiama "Symbol Check" ed è un n-back test. I test N-back misurano la memoria di lavoro presentando al soggetto una sequenza di stimoli e il compito consiste nel selezionare gli stimoli che sono stati presentati n passaggi precedenti nella sequenza. I risultati totali della valutazione THINC-it indicano le prestazioni cognitive rispetto a individui sani abbinati per età, sesso e istruzione. Verrà valutato il cambio tra i due bracci. |
Somministrato una volta durante ogni braccio crossover, 30 minuti dopo il primo iTBS.
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Cambiamento nella funzione cognitiva - Sostituzione simbolo THINC-it- Digit
Lasso di tempo: Somministrato una volta durante ogni braccio crossover, 30 minuti dopo il primo iTBS.
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La funzione cognitiva sarà valutata utilizzando lo strumento di valutazione cognitiva breve THINC-it. THINC-it include una sommatoria di quattro test cognitivi oggettivi e un questionario cognitivo soggettivo. Il terzo test cognitivo obiettivo si chiama "CodeBreaker" ed è un Digit Symbol Substitution Test (DSST). DSST prevede una chiave composta dai numeri 1-6, ciascuno abbinato a un simbolo univoco. Sotto la chiave ci sono una serie di numeri da 1 a 6 in ordine casuale e ripetuti più volte. I soggetti devono selezionare il simbolo corrispondente il più velocemente possibile. Viene misurato il numero di simboli corretti entro il tempo consentito. I risultati totali della valutazione THINC-it indicano le prestazioni cognitive rispetto a individui sani abbinati per età, sesso e istruzione. Verrà valutato il cambio tra i due bracci. |
Somministrato una volta durante ogni braccio crossover, 30 minuti dopo il primo iTBS.
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Cambiamento nella funzione cognitiva - THINC-it- Trail Making Test parte B
Lasso di tempo: Somministrato una volta durante ogni braccio crossover, 30 minuti dopo il primo iTBS.
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La funzione cognitiva sarà valutata utilizzando lo strumento di valutazione cognitiva breve THINC-it. THINC-it include una sommatoria di quattro test cognitivi oggettivi e un questionario cognitivo soggettivo. Il quarto test cognitivo obiettivo si chiama "Trails" ed è una versione del Trail Making Test part B (TMT-B). Il soggetto viene presentato con numeri e lettere in cerchi disposti in ordine casuale sullo schermo. Il soggetto deve tracciare una linea da un cerchio all'altro in ordine crescente; tuttavia, deve alternare i cerchi con i numeri e i cerchi con le lettere (es. 1-A-2-B-3-C ecc.). Il TMT è un test a tempo e l'obiettivo è completare i test in modo accurato e il più rapidamente possibile. I risultati totali della valutazione THINC-it indicano le prestazioni cognitive rispetto a individui sani abbinati per età, sesso e istruzione. Verrà valutato il cambio tra i due bracci. |
Somministrato una volta durante ogni braccio crossover, 30 minuti dopo il primo iTBS.
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Cambiamento nei pensieri suicidari impliciti
Lasso di tempo: Somministrato una volta durante ogni braccio crossover, 30 minuti dopo il primo iTBS.
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Il Death Implicit Association Test (D-IAT) è un test comportamentale che misura la forza delle associazioni automatiche (implicite) tra concetti nella mente delle persone basandosi su misure di latenza in un semplice compito di ordinamento. La forza di un'associazione tra i concetti di "morte" e "se stessi" è misurata dal punteggio di differenza medio standardizzato degli accoppiamenti "ipotesi-inconsistente" e "ipotesi-coerente". Verrà valutato il cambio tra i due bracci. |
Somministrato una volta durante ogni braccio crossover, 30 minuti dopo il primo iTBS.
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risultati di sicurezza
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, in media 1 settimana
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Gli eventi avversi saranno monitorati e registrati
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Attraverso il completamento dello studio, in media 1 settimana
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Effetti collaterali
Lasso di tempo: I partecipanti completeranno il TSES prima e dopo la sessione di stimolazione di 3 ore.
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Gli effetti collaterali saranno monitorati attraverso la Toronto Side Effects Scale (TSES).
Il TSES è un questionario auto-segnalato che valuta l'incidenza, la frequenza e la gravità degli effetti collaterali sul sistema nervoso centrale, gastrointestinali e sessuali.
TSES verrà somministrato prima e dopo le sessioni di TMS e verrà analizzato il cambiamento degli effetti collaterali.
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I partecipanti completeranno il TSES prima e dopo la sessione di stimolazione di 3 ore.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Alexander McGirr, MD, PhD, University of Calgary
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- REB21-0863
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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