Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Gentagen iTBS Cycloserin Motor Plasticitet

6. september 2023 opdateret af: Alexander McGirr, University of Calgary

Motorisk plasticitetsforbedring af iTBS-tog med afstand: et randomiseret, placebo-kontrolleret, crossover-forsøg med D-cycloserin.

Gentagen transkraniel magnetisk stimulation (rTMS) er en metode til at sondere og ændre hjernefunktionen hos mennesker non-invasivt. Teknologien bygger på principperne for elektromagnetisk induktion, hvor magnetiske felter har et tilhørende elektrisk felt. Ved at skære to magnetfelter sikkert genereret uden for hovedet, kan man inducere en fokal elektrisk strøm, hvor magnetfelterne skærer hinanden i hjernen, og dette kan depolarisere cellemembraner og påvirke hjerneaktiviteten.

Et velundersøgt fænomen inden for neurovidenskab er princippet om langvarig potensering (LTP) og dets omvendte langtidsdepression (LTD), der refererer til neuronernes evne til at øge eller mindske deres forbindelsesstyrke på en aktivitetsafhængig måde. De gør dette gennem modifikationer af deres elektrokemiske forbindelser, synapserne. Vi har tidligere brugt det motoriske system som et modelsystem til at studere indvirkningen D-Cycloserin, en NMDA-receptor partiel agonist, på synaptisk plasticitet efter TMS.

Konventionel terapeutisk TMS leveres én gang dagligt, men det leveres i stigende grad flere gange om dagen i et forsøg på at fremskynde behandlingseffekter. Det er uklart, hvordan hjælpemidler vil påvirke disse gentagne stimuleringsdesigns.

Forskningsspørgsmål:

Stabiliserer den partielle N-methyl-D-aspartat-receptoragonist D-Cycloserin motorisk plasticitet på tværs af flere daglige sessioner med TMS?

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mål:

  1. At rekruttere 20 deltagere til et cross-over forsøg. Disse deltagere vil gennemføre to undersøgelsesfaser (aktiv og placebo), og vil ikke vide, om de tager en lavdosis d-cycloserin kapsel (100 mg) eller en placebo kapsel i hver af disse faser.
  2. At måle motoriske fremkaldte potentialer (MEP) i hånden i forhold til magnetisk stimulering af den motoriske cortex, der er ansvarlig for denne muskel. Disse vil blive målt ved baseline, og efter at have modtaget rTMS over den motoriske cortex.
  3. At levere intermitterende theta-burst rTMS-stimulering (TBS) til FDI-regionen af ​​den motoriske cortex.
  4. At måle størrelsen (og den tilhørende ændring fra baseline) af MEP'erne efter rTMS ved en fast stimulusintensitet og bruge en række stimuli til at generere en stimulusresponskurve.
  5. At gentage iTBS en time senere og måle virkningen på MEP'er.
  6. At måle ændringer i ydeevne på computeriserede kognitive opgaver efter indtagelse af den blindede kapsel.

Metoder:

D-Cycloserin vil blive købt fra Parsolex og ompakket til 100 mg placebokontrollerede kapsler af Script Pharmacy i Calgary.

  1. Vi vil rekruttere 20 deltagere i alderen 18-65 gennem community-annoncering, omhyggeligt screenet for ekskluderingsfaktorer relateret til rTMS og DCS.
  2. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt efter tilfældig nummersekvens med tildelingsskjul til en af ​​to første arme af crossover-studiet: a) placebo-DCS 100 mg og b) DCS 100 mg-placebo.
  3. Deltagerne vil gennemføre QIDS-SR (hurtig opgørelse over depressive symptomer-selvrapport), BAI (Beck Anxiety Inventory) og STAI (State Trait Anxiety Inventory).
  4. Deltagerne tager deres blindede kapsel mindst 1 time før TBS. (vi forventer, at det vil tage cirka 30 minutter at udføre trin 5-7)
  5. Elektromyografiske (EMG) elektroder vil blive placeret bilateralt over den første dorsale interosseous (FDI). Disse er ikke-invasive elektroder, der bruger et klæbemiddel til at klæbe til huden.
  6. Ved at bruge neuronavigation i forbindelse med en atlashjerne vil M1-håndstrimlen blive lokaliseret ved hjælp af enkeltpuls TMS (MagPro X100).
  7. Motorisk fremkaldte potentialer er målinger af muskelaktivering, i dette tilfælde som reaktion på TMS-stimulering af hjernen. Vi vil bruge enkelt puls TMS til at registrere størrelsen af ​​svarene. Som en baseline vil vi indsamle tyve enkeltpuls (120 % hvilemotortærskel (RMT), 0,25 Hz) MEP'er hvert 5. minut i de 15 minutter forud for TBS rTMS. Vi vil også karakterisere stimulusresponskurven ved baseline ved at levere enkeltpuls TMS ved stimulusintensiteter fra 100-150% hvilemotorisk tærskel præsenteret i tilfældig rækkefølge.
  8. TBS rTMS vil blive anvendt på FDI 'hotspot'. TBS består af 2s tog hver 10. Togene er sammensat af 3 impulser ved 50Hz, 200ms intervaller, 80% RMT. Samlet tid 190'erne og 600 pulser.
  9. Efter TBS vil tyve MEP'er blive erhvervet (enkelt puls, 120 % RMT, 0,25 Hz) hvert 5. minut i de første 15 minutter efter iTBS. En stimulusresponskurve vil blive erhvervet 30 minutter og 60 minutter efter iTBS.
  10. En time efter TBS vil et andet tog af TBS rTMS blive påført FDI's hotspot. TBS består af 2s tog hver 10. Togene er sammensat af 3 impulser ved 50Hz, 200ms intervaller, 80% RMT. Samlet tid 190'erne og 600 pulser.
  11. Efter TBS vil tyve MEP'er blive erhvervet (enkelt puls, 120 % RMT, 0,25 Hz) hvert 5. minut i de første 15 minutter efter iTBS. En stimulusresponskurve vil blive erhvervet 30 minutter og 60 minutter efter iTBS.
  12. Under en af ​​pauserne i stimuleringsproceduren vil der efter indtagelse af den blindede kapsel finde sted en kort, computerstyret neurokognitiv vurdering.
  13. Deltagerne vil blive spurgt, om de mener, at de modtog undersøgelsesmedicinen eller placeboen i denne første fase af crossover-forsøget.

Denne undersøgelse involverer et crossover-design, derfor vil forsøget efter minimum 7 dage blive gentaget med den anden blindede kapsel.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 1N4
        • University of Calgary

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Sunde (fravær af kroniske medicinske tilstande) individer
  2. I alderen 18-65. Den nedre grænse er begrundet i fraværet af sikkerhedsundersøgelser, der involverer DCS i pædiatriske undersøgelser, og den øvre grænse er begrundet i den stigende forekomst af kronisk sygdom.

Ekskluderingskriterier:

  1. Allergi over for cycloserin
  2. Er i øjeblikket gravid, ammer eller planlægger at blive gravid
  3. Har en alkohol- eller stofmisbrugsforstyrrelse inden for de sidste 3 måneder
  4. Aktuelle psykiatriske bekymringer
  5. har en betydelig risiko for skade på sig selv eller andre
  6. Har nogen væsentlig neurologisk lidelse eller fornærmelse, herunder, men ikke begrænset til: enhver tilstand, der sandsynligvis er forbundet med øget intrakranielt tryk, pladsoptager hjernelæsion, enhver historie med epilepsi, cerebral aneurisme, Parkinsons sygdom, Huntingtons chorea, multipel sklerose, betydelig hovedtraume med tab af bevidsthed i mere end eller lig med 5 minutter
  7. Har samtidig alvorlig ustabil medicinsk sygdom, pacemaker eller implanteret medicinpumpe
  8. Har et intrakranielt implantat (f.eks. aneurismeklemmer, shunts, stimulatorer, cochleaimplantater eller elektroder) eller enhver anden metalgenstand i eller nær hovedet, undtagen munden, som ikke kan fjernes sikkert
  9. Tilstande, der kan forringe evnen til at metabolisere cycloserin, herunder, men ikke begrænset til, nuværende nyre- eller leversygdom.
  10. Manglende evne til at afholde sig fra alkoholbrug i 24 timer før hver session og efter hver session.
  11. Brug af isoniazid eller ethionamid
  12. Bruger i øjeblikket (eller inden for de sidste 4 uger) benzodiazepin, cyclopyrrolon, gabapentin/pregabalin eller antikonvulsiv på grund af potentialet til at begrænse rTMS-effektiviteten

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: D-cycloserin
Deltagerne vil indtage en kapsel indeholdende 100 mg af antibiotikumet d-cycloserin en time før de modtager theta-burst-stimulering (TBS; en mønstret stimulation). Deres baseline motor-fremkaldte potentialer (MEP) vil blive registreret i 20 minutter før modtagelse af den første TBS til den motoriske cortex, og ændring i MEP-amplitude vil blive målt efter stimulering op til 60 minutter senere. De vil derefter modtage en anden TBS til den motoriske cortex, og ændringen i MEP-amplitude vil igen blive målt efter stimulering op til 60 minutter senere.
Medicin: Cycloserin
Cycloserin 100mg
Enhed: Transkraniel magnetisk stimulering
Enkeltpuls transkraniel magnetisk stimulering og theta-burst stimulering
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne vil indtage en kapsel, der er identisk med den, der indeholder undersøgelsesmedicinen, men denne kapsel vil indeholde en placebo. De vil indtage denne kapsel en time før de modtager theta-burst-stimulering (TBS; en mønstret stimulation). Deres baseline motor-fremkaldte potentialer (MEP) vil blive registreret i 20 minutter før modtagelse af den første TBS til den motoriske cortex, og ændring i MEP-amplitude vil blive målt efter stimulering op til 60 minutter senere. De vil derefter modtage en anden TBS til den motoriske cortex, og ændringen i MEP-amplitude vil igen blive målt efter stimulering op til 60 minutter senere.
Enhed: Transkraniel magnetisk stimulering
Enkeltpuls transkraniel magnetisk stimulering og theta-burst stimulering
Medicin: Placebo oral tablet
Placebo kapsel matchet med cycloserin kapsel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Stimulus Response Curve (SRC): Ændring i stabilitet gennem gentagen intermitterende Theta Burst Stimulation (iTBS)
Tidsramme: SRC vil blive administreret ved baseline, 30 minutter efter første iTBS, 60 minutter efter første iTBS, 30 minutter efter anden iTBS og 60 minutter efter anden iTBS
SRC vil blive karakteriseret ved at indsamle motoriske fremkaldte potentialer (MEP'er) ved stimulusintensiteter fra 100-150 % hvilende motoriske tærskelværdier, præsenteret i tilfældig rækkefølge. Hvordan SRC vil ændre sig efter flere runder af iTBS vil blive vurderet.
SRC vil blive administreret ved baseline, 30 minutter efter første iTBS, 60 minutter efter første iTBS, 30 minutter efter anden iTBS og 60 minutter efter anden iTBS

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Motorisk fremkaldt potentiale (MEP): Amplitude-tidsforløb
Tidsramme: Opsamlet ved baseline, 15 minutter efter første iTBS og 15 minutter efter anden iTBS
Ændring i den (elektriske) amplitude af muskelreaktioner på stimulering af den motoriske cortex vil blive registreret fra den første dorsale interosseøse muskel i hånden.
Opsamlet ved baseline, 15 minutter efter første iTBS og 15 minutter efter anden iTBS
Ændring i kognitiv funktion - THINC-it- PDQ-5
Tidsramme: Indgivet én gang under hver crossover-arm, 30 minutter efter første iTBS.

Kognitiv funktion vil blive vurderet ved hjælp af THINC-it korte kognitive vurderingsværktøj. THINC-it inkluderer en sammenlægning af fire objektive kognitive tests og et subjektivt kognitivt spørgeskema.

Det kognitive spørgeskema kaldes Perceived Deficits Questionnaire - 5 item scale (PDQ-5). Spørgeskemaet vurderer selvopfattet kognition ved at stille spørgsmål om opmærksomhed/koncentration, retrospektiv hukommelse, prospektiv hukommelse og planlægning/organisering.

Samlede resultater fra THINC-it-vurderingen indikerer kognitiv præstation sammenlignet med raske personer, der matcher alder, køn og uddannelse. Skift mellem de to arme vil blive vurderet.
Indgivet én gang under hver crossover-arm, 30 minutter efter første iTBS.
Ændring i kognitiv funktion - THINC-it- Choice Reaktionstid
Tidsramme: Indgivet én gang under hver crossover-arm, 30 minutter efter første iTBS.

Kognitiv funktion vil blive vurderet ved hjælp af THINC-it korte kognitive vurderingsværktøj. THINC-it inkluderer en sammenlægning af fire objektive kognitive tests og et subjektivt kognitivt spørgeskema.

Den første objektive kognitive test kaldes "spotter" og måler valgreaktionstid ved at beregne den samlede tid, der går mellem præsentationen af ​​en stimulus og forekomsten af ​​en reaktion i en opgave, der kræver, at en deltager skal lave en af ​​to forskellige svar afhængigt af hvilke stimuli der præsenteres.

Samlede resultater fra THINC-it-vurderingen indikerer kognitiv præstation sammenlignet med raske personer, der matcher alder, køn og uddannelse. Skift mellem de to arme vil blive vurderet.
Indgivet én gang under hver crossover-arm, 30 minutter efter første iTBS.
Ændring i kognitiv funktion - THINC-it- Arbejdshukommelse
Tidsramme: Indgivet én gang under hver crossover-arm, 30 minutter efter første iTBS.

Kognitiv funktion vil blive vurderet ved hjælp af THINC-it korte kognitive vurderingsværktøj. THINC-it inkluderer en sammenlægning af fire objektive kognitive tests og et subjektivt kognitivt spørgeskema.

Den anden objektive kognitive test kaldes "Symbol Check" og er en n-back test. N-back tests måler arbejdshukommelsen ved at præsentere forsøgspersonen for en sekvens af stimuli, og opgaven består i at udvælge de stimuli, der blev præsenteret n trin tidligere i sekvensen.

Samlede resultater fra THINC-it-vurderingen indikerer kognitiv præstation sammenlignet med raske personer, der matcher alder, køn og uddannelse. Skift mellem de to arme vil blive vurderet.
Indgivet én gang under hver crossover-arm, 30 minutter efter første iTBS.
Ændring i kognitiv funktion - THINC-it- Digit Symbol Substitution
Tidsramme: Indgivet én gang under hver crossover-arm, 30 minutter efter første iTBS.

Kognitiv funktion vil blive vurderet ved hjælp af THINC-it korte kognitive vurderingsværktøj. THINC-it inkluderer en sammenlægning af fire objektive kognitive tests og et subjektivt kognitivt spørgeskema.

Den tredje objektive kognitive test kaldes "CodeBreaker" og er en Digit Symbol Substitution Test (DSST). DSST involverer en nøgle bestående af tallene 1-6, hver parret med et unikt symbol. Under tasten er en række af tallene 1-6 i tilfældig rækkefølge og gentaget flere gange. Emner skal vælge det tilsvarende symbol så hurtigt som muligt. Antallet af korrekte symboler inden for den tilladte tid måles.

Samlede resultater fra THINC-it-vurderingen indikerer kognitiv præstation sammenlignet med raske personer, der matcher alder, køn og uddannelse. Skift mellem de to arme vil blive vurderet.
Indgivet én gang under hver crossover-arm, 30 minutter efter første iTBS.
Ændring i kognitiv funktion - THINC-it- Trail Making Test del B
Tidsramme: Indgivet én gang under hver crossover-arm, 30 minutter efter første iTBS.

Kognitiv funktion vil blive vurderet ved hjælp af THINC-it korte kognitive vurderingsværktøj. THINC-it inkluderer en sammenlægning af fire objektive kognitive tests og et subjektivt kognitivt spørgeskema.

Den fjerde objektive kognitive test kaldes "Trails" og er en version af Trail Making Test del B (TMT-B). Emnet præsenteres med tal og bogstaver i cirkler placeret i tilfældig række på skærmen. Emnet skal tegne en linje fra den ene cirkel til den næste i stigende rækkefølge; dog skal han/hun skifte cirklerne med tal i dem og cirkler med bogstaver i dem (dvs. 1-A-2-B-3-C osv.). TMT er en tidsbestemt test, og målet er at gennemføre testene præcist og så hurtigt som muligt.

Samlede resultater fra THINC-it-vurderingen indikerer kognitiv præstation sammenlignet med raske personer, der matcher alder, køn og uddannelse. Skift mellem de to arme vil blive vurderet.
Indgivet én gang under hver crossover-arm, 30 minutter efter første iTBS.
Ændring i implicitte selvmordstanker
Tidsramme: Indgivet én gang under hver crossover-arm, 30 minutter efter første iTBS.

Death Implicit Association Test (D-IAT) er en adfærdstest, der måler styrken af ​​automatiske (implicitte) associationer mellem begreber i folks sind, der er afhængige af latenstidsmål i en simpel sorteringsopgave. Styrken af ​​en sammenhæng mellem begreber "død" og "en selv" måles ved den standardiserede gennemsnitlige forskelsscore for 'hypotese-inkonsistente' parringer og 'hypotese-konsistente' parringer.

Skift mellem de to arme vil blive vurderet.
Indgivet én gang under hver crossover-arm, 30 minutter efter første iTBS.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhedsresultater
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 uge
Uønskede hændelser vil blive sporet og registreret
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 uge
Bivirkninger
Tidsramme: Deltagerne vil gennemføre TSES før og efter den 3-timers stimuleringssession.
Bivirkninger vil blive sporet gennem Toronto Side Effects Scale (TSES). TSES er et selvrapporteret spørgeskema, der vurderer forekomst, hyppighed og sværhedsgrad af centralnervesystemet, gastrointestinale og seksuelle bivirkninger. TSES vil blive administreret før og efter TMS-sessioner, og ændringer i bivirkninger vil blive analyseret.
Deltagerne vil gennemføre TSES før og efter den 3-timers stimuleringssession.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Calgary

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alexander McGirr, MD, PhD, University of Calgary

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. august 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. oktober 2021

Studieafslutning (Faktiske)

23. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. september 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. oktober 2021

Først opslået (Faktiske)

18. oktober 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • REB21-0863

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Motorisk aktivitet

Kliniske forsøg med Cycloserin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner