Odpowiedź kliniczna na siarczan magnezu jako dodatek w znieczuleniu
Ocena odpowiedzi klinicznej na siarczan magnezu jako środek pomocniczy w znieczuleniu
Siarczan magnezu (MgSO4) ma wiele pożądanych efektów w procedurze anestezjologicznej, w tym modulację odpowiedzi hemodynamicznej na stres chirurgiczny, okołooperacyjne działanie znieczulające i przeciwbólowe, nasilenie blokady nerwowo-mięśniowej i depresję ośrodkowego układu nerwowego. MgSO4 jest antagonistą receptora kwasu N-metylo-d-asparaginowego (NMDA), w związku z czym wykazuje działanie przeciwbólowe związane z zapobieganiem sensytyzacji ośrodkowej spowodowanej uszkodzeniem tkanek obwodowych.
Cel. Ocena okołooperacyjnej odpowiedzi klinicznej na MgSO4 jako uzupełnienie znieczulenia.
Materiał i metoda. Randomizowane, potrójnie ślepe badanie kliniczne, które obejmie mężczyzn i kobiety w wieku powyżej 18 lat, zaplanowanych do operacji w znieczuleniu ogólnym lub regionalnym. Po zaakceptowaniu i podpisaniu świadomej zgody wszyscy pacjenci zostaną poddani takiemu samemu protokołowi przed, trans i pooperacyjnemu i zostaną przydzieleni do 2 grup zgodnie z dożylnym podaniem MgSO4 (placebo i MgSO4). Zostanie zebrany krótki przedoperacyjny wywiad medyczny, pobrana zostanie próbka krwi obwodowej w celu określenia przedoperacyjnego stężenia Mg w surowicy, klinicznego wpływu MgSO4 na analgezję pooperacyjną i pooperacyjną (EVAD), stabilność hemodynamiczną (ciśnienie krwi (BP) i tętno (HR) ), czas blokady ruchowej i nerwowo-mięśniowej (Bromage i TOF) oraz czas regeneracji. Obecność działań niepożądanych znieczulenia (nudności, wymioty, dreszcze, świąd, zatrzymanie moczu, zaburzenia rytmu serca, skurcz krtani lub oskrzeli) oraz wtórnych do podania Mg, SO4, a także sumy dawek wszystkich leków stosowanych w okresie okołooperacyjnym . Dane zostaną przeanalizowane w oprogramowaniu SPSS.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Proces selekcji uczestników zostanie przeprowadzony poprzez bezpośrednie zaproszenie pacjentów zaplanowanych na operację w znieczuleniu regionalnym lub ogólnym w Szpitalu Ogólnym Strefy nr 51 IMSS, Gómez Palacio, Durango. Wyjaśnienie, na czym polega ich udział w późniejszym podpisaniu listu świadomej zgody w przypadku akceptacji. Następnie, w zależności od rodzaju operacji i zaplanowanego znieczulenia, 2 grupy zostaną losowo i na ślepo włączone dla badacza: jedna, która otrzyma MgSO4 przed i śródoperacyjnie oraz druga grupa, której zostanie podany dożylnie 0,9% NaCl (placebo). Wszyscy uczestnicy zostaną poddani temu samemu protokołowi chirurgicznemu i anestezjologicznemu przed, po i po zabiegu.
Dane osobowe, pochodzenie i zmienne socjodemograficzne zostaną zebrane w arkuszu danych. Następnie zostaną wykonane pomiary antropometryczne w celu określenia masy ciała, wzrostu, wskaźnika masy ciała oraz ciśnienia krwi.
Na sali operacyjnej zostaną pobrane próbki krwi żylnej obwodowej w celu oznaczenia stężenia Mg w surowicy przed i po operacji oraz innych analiz.
Każdy uczestnik otrzyma standardowe i ciągłe monitorowanie (elektrokardiogram, saturację, ciśnienie krwi, kapnografię, temperaturę i TOF) oraz zapewniony zostanie dostęp dożylny. Grupa MgSO4 otrzyma dożylnie 30 mg/kg siarczanu magnezu w okresie 15 minut przed indukcją znieczulenia oraz 10 mg/kg/h w ciągłym wlewie dożylnym w trakcie operacji. Grupa kontrolna (placebo) otrzyma 0,9% NaCl w takiej samej objętości jak badany lek.
W zabiegach w znieczuleniu ogólnym zastosowany zostanie standardowy protokół z propofolem 2 mg/kg (iv.), fentanylem 2 μg/kg (iv.) oraz cisatrakurium 0,2 mg/kg (iv.). Znieczulenie będzie podtrzymywane przy użyciu 100% tlenu i 0,5 do 4% obj. sewofluranu, aby osiągnąć średnie stężenie pęcherzykowe (MAC) wynoszące 50%. W razie potrzeby do schematu znieczulenia zostaną dodane dawki podtrzymujące fentanylu. Dawka podtrzymująca cisatrakurium będzie podawana zgodnie z MNM z TOF. Rejestrowane będą całkowite dawki zastosowanych leków. W przypadkach przewodowego znieczulenia przewodowego zostanie zastosowany standardowy protokół z 10 mg ciężkiej bupiwakainy i podpajęczynówkową buprenorfiną 60 mcg.
Parametry hemodynamiczne będą rejestrowane na początku badania (przed podaniem siarczanu magnezu lub 0,9% izotonicznego roztworu soli fizjologicznej, a następnie co 5 minut podczas operacji, do 180 minut po podaniu leku.
Niskie ciśnienie krwi podczas operacji, definiowane jako średnia wartość ciśnienia krwi <50 mmHg, będzie leczone bolusem 5 mg efedryny podanym dożylnie lub norepinefryną we wlewie dożylnym w przypadku utrzymującego się niedociśnienia (jest to standardowe postępowanie anestezjologiczne w przypadku wahań stabilności hemodynamicznej) . Niskie tętno podczas operacji, określone jako <50 uderzeń na minutę, będzie leczone atropiną w dawce 10 mcg/kg dożylnie.
Czas do momentu, w którym MNM z TOF wskaże przydatność blokady nerwowo-mięśniowej do intubacji, zostanie zarejestrowany, a warunki intubacji zostaną ocenione.
Pooperacyjny protokół przeciwbólowy będzie obejmował ketorolak 30 mg IV, tramadol 100 mg IV lub kloniksynian lizyny 100 mg w przypadku uczulenia na ketorolak. Buprenorfina będzie podawana podskórnie w dawce 2 mcg/kg jako doraźna analgezja tylko w razie konieczności.
Jako uzupełnienie znieczulenia zostanie podany deksametazon 8 mg IV, metoklopramid 10 mg IV, ondansetron 100 mcg/kg i omeprazol 40 mg IV.
Ocena bólu pooperacyjnego zostanie przeprowadzona przez EVAD po wyjściu ze znieczulenia oraz po 2, 4, 6 i 24 godzinach.
Rejestrowany będzie czas, jaki upłynął do pierwszego zgłoszenia przez pacjenta dodatkowego środka przeciwbólowego oraz całkowite zużycie pooperacyjnych środków przeciwbólowych w postaci ekwiwalentów morfiny.
Zostaną zebrane wszystkie informacje o wszystkich lekach podawanych pacjentowi w okresie okołooperacyjnym.
Epizody nudności, wymiotów, świądu, dreszczy, arytmii, skurczu krtani lub oskrzeli będą rejestrowane w trakcie i po wyjściu ze znieczulenia oraz na koniec pobytu w szpitalu.
Zadowolenie z wybudzenia ze znieczulenia zostanie ocenione po 24 godzinach poprzez dostarczenie pacjentom kwestionariusza samoopisowego.
Na koniec dane zostaną przechwycone w bazie danych do późniejszej analizy statystycznej.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Lilia E Luque-Esparza, Dra.
- Numer telefonu: +528715796441
- E-mail: dra.luque@gmail.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Dealmy Delgadillo-Guzmán, Dra.
- Numer telefonu: +528711324472
- E-mail: dealmyelgadilloguz@uadec.edu.mx
Lokalizacje studiów
-
-
DGO
-
Gómez Palacio, DGO, Meksyk, 35025
- Jeszcze nie rekrutacja
- Lilia Edith Luque-Esparza
-
Kontakt:
- Lilia E Luque-Esparza, Dra.
- Numer telefonu: 8715796441
- E-mail: dra.luque@gmail.com
-
Kontakt:
- Dealmy Delgadillo-Guzmán, Dra.
- Numer telefonu: +8711324472
- E-mail: dealmyelgadilloguz@uadec.edu.mx
-
Pod-śledczy:
- Luis E Simental-Mendía, Dr.
-
Pod-śledczy:
- Irais Castillo-Maldonado, Dra.
-
Pod-śledczy:
- David Pedroza-Escobar, Dr.
-
Pod-śledczy:
- Dealmy Delgadillo-Guzmán, Dra.
-
Główny śledczy:
- Lilia E Luque-Esparza, Dra
-
-
Durango
-
Gomez Palacio, Durango, Meksyk, 35025
- Rekrutacyjny
- Instituto Mexicano del Seguro Social
-
Kontakt:
- LILIA EDITH Edith LUQUE ESPARZA, DRA
- Numer telefonu: +528715796441
- E-mail: dra.luque@gmail.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci zakwalifikowani do planowej operacji w znieczuleniu ogólnym lub regionalnym w Hospital General de Zona nr 51.
- Stan fizyczny ASA 1 i 2
- BMI 18-30kg/m2
- Akceptacja i podpisanie świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Leczenie blokerami kanałów wapniowych lub magnezowych
- Zażywanie narkotyków lub alkoholizm, na które pacjent powołuje się w kwestionariuszu
- Choroby neurologiczne
- miopatia
- Blok wewnątrzsercowy
- Niewydolność nerek
- Niewydolność wątroby
- Ciąża
- Zaburzenia hematologiczne
- Przeciwwskazania do stosowania siarczanu magnezu (nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą, jednoczesne stosowanie z pochodnymi chinidyny, tachykardia, niewydolność serca, uszkodzenie mięśnia sercowego, zawał).
Kryteria eliminacji:
- Ankieta z niepełnymi danymi odpowiadającymi badanym zmiennym.
- Cofnięcie świadomej zgody lub decyzji o wycofaniu przez pacjenta.
- Przegrana w kontynuacji
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie podtrzymujące
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Siarczan magnezu
Podanie dożylne MgSO4 jako uzupełnienie znieczulenia. Dawka: 30 mg/kg MgSO4 i.v. 15 minut przed indukcją znieczulenia oraz 10 mg/kg/h w ciągłym wlewie dożylnym w trakcie operacji |
Podawanie siarczanu magnezu jako środka wspomagającego w znieczuleniu
|
|
Komparator placebo: Placebo
Podanie dożylnego roztworu fizjologicznego (NaCl 0,9%) jako uzupełnienie znieczulenia. Dawka: równoważna tej podawanej w grupie MgSO4 |
Podawanie siarczanu magnezu jako środka wspomagającego w znieczuleniu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany analgezji pooperacyjnej w ciągu 24 godzin
Ramy czasowe: 15 minut po wyjściu ze znieczulenia, 2, 4, 6 i 24 godziny po wyjściu ze znieczulenia
|
Natężenie bólu pooperacyjnego zgłoszone przez uczestnika za pomocą wizualnej skali analogowej po dożylnym wlewie siarczanu magnezu lub placebo (NaCl 0,9%).
|
15 minut po wyjściu ze znieczulenia, 2, 4, 6 i 24 godziny po wyjściu ze znieczulenia
|
|
Czas na pierwszą prośbę o środek przeciwbólowy
Ramy czasowe: 24 godziny po wyjściu ze znieczulenia
|
Czas (minuty) na żądanie znieczulenia po wyjściu ze znieczulenia po dożylnym wlewie siarczanu magnezu lub placebo (NaCl 0,9%).
|
24 godziny po wyjściu ze znieczulenia
|
|
Stabilność hemodynamiczna
Ramy czasowe: 180 minut śródoperacyjnie
|
Zmiany częstości akcji serca (uderzeń na minutę) i średniego ogólnoustrojowego ciśnienia tętniczego (mmHg) śródoperacyjnie po lub podczas dożylnego wlewu siarczanu magnezu lub normalnej soli fizjologicznej (0,9% NaCl) połączono, aby zgłosić stabilność hemodynamiczną. Zmiany częstości akcji serca (uderzeń na minutę) i średniego ogólnoustrojowego ciśnienia tętniczego (mmHg) mniejsze niż 20% bez konieczności podawania atropiny, efedryny lub innych dodatnich środków chronotropowych i/lub wazoaktywnych są uważane za kryteria stabilności hemodynamicznej. |
180 minut śródoperacyjnie
|
|
Interakcje z blokerami nerwowo-mięśniowymi (BNM): Czas wystąpienia
Ramy czasowe: 180 minut śródoperacyjnie
|
Parametry mierzone w ciągu czterech po podaniu niedepolaryzującego środka zwiotczającego mięśnie zgodnie z parametrami określonymi w aktualnych wytycznych dobrej praktyki badań klinicznych w badaniach farmakodynamicznych środków blokujących przewodnictwo nerwowo-mięśniowe II: - Czas początku (OT): Czas, jaki upłynął od podania BNM do uzyskania obniżenia monitorowanej odpowiedzi ruchowej w zakresie od 80 do 100% przy wzorcu bodźca T1 TOF. |
180 minut śródoperacyjnie
|
|
Interakcje z blokerami nerwowo-mięśniowymi (BNM): Czas efektu klinicznego
Ramy czasowe: 180 minut śródoperacyjnie
|
Parametry mierzone w ciągu czterech po podaniu niedepolaryzującego środka zwiotczającego mięśnie zgodnie z parametrami określonymi w aktualnych wytycznych dobrej praktyki badań klinicznych w badaniach farmakodynamicznych środków blokujących przewodnictwo nerwowo-mięśniowe II: - Czas efektu klinicznego: Czas, jaki upłynął od podania BNM do odzyskania 25% w monitorowanej odpowiedzi ruchowej mierzonej za pomocą TOF jako T1 > 25% lub ST > 25%. |
180 minut śródoperacyjnie
|
|
Interakcje z blokerami nerwowo-mięśniowymi (BNM): wskaźnik regeneracji (RI)
Ramy czasowe: 180 minut śródoperacyjnie
|
Parametry mierzone w ciągu czterech po podaniu niedepolaryzującego środka zwiotczającego mięśnie zgodnie z parametrami określonymi w aktualnych wytycznych dobrej praktyki badań klinicznych w badaniach farmakodynamicznych środków blokujących przewodnictwo nerwowo-mięśniowe II: - Wskaźnik regeneracji (RI): Czas, jaki upłynął między odzyskaniem 25% a 75% T1 z TOF. |
180 minut śródoperacyjnie
|
|
Działania niepożądane siarczanu magnezu
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia wlewu siarczanu magnezu do 24 godzin po wyjściu ze znieczulenia
|
Działania niepożądane związane z okołooperacyjnym podaniem pozajelitowego siarczanu magnezu, które wynikają z zatrucia magnezem lub zmian w miejscu podania. Zmiany w miejscu podania (ból w miejscu wstrzyknięcia, hipotermia, rozszerzenie naczyń z uczuciem ciepła). Układ nerwowy (utrata odruchu ścięgnistego, ból głowy, zawroty głowy, śpiączka, senność i splątanie, depresja ośrodkowego układu nerwowego, porażenie oddechowe). Układ sercowo-naczyniowy (zapaść krążeniowa, zaburzenia rytmu serca, zatrzymanie akcji serca). Układ oddechowy (depresja oddechowa wtórna do bloku nerwowo-mięśniowego). Układ pokarmowy (nudności i wymioty). Układ mięśniowo-szkieletowy i tkanki łącznej (osłabienie mięśni). Inne (problemy z mową, wzrokiem, nadmierną potliwością, pragnieniem lub inne niezgłoszone). |
Od rozpoczęcia wlewu siarczanu magnezu do 24 godzin po wyjściu ze znieczulenia
|
|
Niepożądane reakcje na znieczulenie
Ramy czasowe: 180 minut śródoperacyjnie do 24 godzin po wypisaniu ze znieczulenia
|
Skutki uboczne i niepożądane związane ze stosowaniem leków znieczulających. Nudności, wymioty, swędzenie, dreszcze, zatrzymanie moczu, zaburzenia rytmu serca, skurcz krtani lub oskrzeli. |
180 minut śródoperacyjnie do 24 godzin po wypisaniu ze znieczulenia
|
|
Liczba uczestników z polimorfizmami związanymi z okołooperacyjną odpowiedzią kliniczną na siarczan magnezu
Ramy czasowe: W ciągu 3 lat studiów
|
Oznaczanie polimorfizmów związanych z farmakokinetyką opioidów (gen CYP3A4/*16, CYP3A4/*1B), receptora NMDA (GEN NR1/GRIN1, NR2/GRIN2A, NR2B/GRIN2B, NR3A/GRIN3A, NR3B/GRIN3B) oraz magnezu transportery (gen CNNM2, TRPM6, SLC41A1, SLC41A2).
|
W ciągu 3 lat studiów
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Warunki intubacji dotchawiczej
Ramy czasowe: 5 minut po podaniu BNM
|
Ocena warunków intubacji ustno-tchawiczej.
Użyj jakościowego systemu punktacji.
Czynnikami branymi pod uwagę są: łatwość wykonania laryngoskopii, położenie i/lub ruchomość strun głosowych oraz reakcja na intubację.
|
5 minut po podaniu BNM
|
|
Zużycie śródoperacyjnych leków przeciwbólowych
Ramy czasowe: 180 minut śródoperacyjnie
|
Spożycie leków przeciwbólowych (μg fentanylu) śródoperacyjnie w indukcji i/lub podtrzymująco po/podczas wlewu dożylnego siarczanu magnezu lub placebo (NaCl 0,9%), w każdej grupie chorych.
|
180 minut śródoperacyjnie
|
|
Pooperacyjne zużycie środków przeciwbólowych
Ramy czasowe: Od wyjścia ze znieczulenia do 24 godzin
|
Zużycie opioidowych leków przeciwbólowych (w przeliczeniu na mg morfiny) po operacji po dożylnym wlewie siarczanu magnezu lub placebo (NaCl 0,9%).
|
Od wyjścia ze znieczulenia do 24 godzin
|
|
Spożycie środka zwiotczającego nerwowo-mięśniowe
Ramy czasowe: 180 minut śródoperacyjnie
|
Spożycie środka zwiotczającego nerwowo-mięśniowe (mg cisatrakurium) śródoperacyjnie w intubacji i/lub podtrzymujące po/podczas dożylnego wlewu siarczanu magnezu lub placebo (0,9% NaCl), w każdej badanej grupie.
|
180 minut śródoperacyjnie
|
|
Zastosowanie hipnotyczne
Ramy czasowe: 180 minut śródoperacyjnie
|
Zużycie nasenne (mg propofolu) śródoperacyjnie w intubacji i/lub podtrzymujące po/podczas wlewu dożylnego siarczanu magnezu lub placebo (NaCl 0,9%), w każdej badanej grupie.
|
180 minut śródoperacyjnie
|
|
Satysfakcja z wybudzenia ze znieczulenia
Ramy czasowe: 24 godziny po wyjściu ze znieczulenia
|
Ogólną satysfakcję pacjentów oceniano dzień po zabiegu za pomocą skali IOWA (Niezadowolony: -3-2-1, Zadowolony + 1 + 2 + 3) po dożylnym wlewie siarczanu magnezu lub placebo (NaCl 0,9%).
|
24 godziny po wyjściu ze znieczulenia
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Serum magnezowe
Ramy czasowe: Przed wlewem IV MgS04 lub placebo (NaCl 0,9%) i 24 godziny po wyjściu ze znieczulenia
|
Stężenie magnezu w surowicy (mg / dl)
|
Przed wlewem IV MgS04 lub placebo (NaCl 0,9%) i 24 godziny po wyjściu ze znieczulenia
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki antyarytmiczne
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki znieczulające
- Modulatory transportu membranowego
- Leki przeciwdrgawkowe
- Hormony i środki regulujące wapń
- Środki kontroli reprodukcji
- Blokery kanału wapniowego
- Środki tokolityczne
- Siarczan magnezu
Inne numery identyfikacyjne badania
- R-2021-902-040
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .