Badanie kliniczne II fazy kamrelizumabu w skojarzeniu z chemioterapią lub anlotynibem w zaawansowanym raku płaskonabłonkowym przełyku

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-75 lat, mężczyzna lub kobieta;
2. Uczestnicy podpisali i opatrzyli datą pisemną świadomą zgodę. (Formularze świadomej zgody muszą być podpisane przed wszelkimi procedurami związanymi z protokołem, które nie są częścią rutynowej opieki medycznej uczestnika.);
3. Pacjenci z zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym przełyku rozpoznanym w stadium IV na podstawie badania histopatologicznego lub cytologicznego;
4. Ocena sprawności fizycznej ECOG PS: 0-1 pkt;
5. przewidywany okres przeżycia ≥ 3 miesiące;
6. Pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym przełyku, którzy otrzymali w przeszłości leczenie ogólnoustrojowe pierwszego lub wyższego rzutu i którzy otrzymali co najmniej 2-krotną immunoterapię PD-1;
7. Wskaźniki kontroli laboratoryjnej spełniają następujące wymagania:

(1) Czynność szpiku kostnego: hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/l; liczba białych krwinek (WBC) ≥ dolna granica normy; bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10^9 /L; liczba płytek krwi ≥ 100×10^9/l; (2) Czynność nerek: Cr≤UNL (górna granica normy)×1,5, wskaźnik klirensu endogennej kreatyniny (Ccr) ≥55 ml/min; (3) Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ULN×1,5; ALT i AST≤ULN×2,5; (4) Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy znormalizowany współczynnik czasu protrombinowego jest mniejszy lub równy GGN × 1,5, a czas częściowej tromboplastyny ​​mieści się w normalnym zakresie; 8. Kobiety w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na antykoncepcję w okresie badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania; negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania oraz pacjentki niekarmiące; mężczyźni zgadzają się na stosowanie antykoncepcji w okresie badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania pacjentki antykoncepcji; 9. Ci, którzy nie uczestniczyli w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 4 tygodni przed włączeniem; 10. Oczekuje się, że pacjenci dobrze stosujący się do zaleceń będą w stanie monitorować skuteczność i działania niepożądane zgodnie z wymogami programu; 11. W związku z niejasną definicją pierwotnej lekooporności i brakiem standardowych opcji leczenia takich pacjentów istnieje potencjalna możliwość skorzystania z immunizacji połączonej z antyangiogenezą lub chemioterapią, ale istnieje również pewne ryzyko hiperprogresji; Dlatego pacjenci z możliwą pierwotną lekoopornością muszą zostać włączeni do grupy po ocenie przez badacza.

Kryteria wyłączenia:

1. Inne nowotwory złośliwe zostały zdiagnozowane w ciągu ostatnich 5 lat;
2. Pacjenci z aktywnym krwawieniem w ciągu dwóch miesięcy od pierwotnego guza;
3. Pacjenci z ciężkimi działaniami niepożądanymi związanymi z immunoterapią po wcześniejszym zastosowaniu immunoterapii;
4. Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną (w tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie jelit, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń, zapalenie kłębuszków nerkowych, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie przysadki, nadczynność tarczycy itp.). Cukrzyca typu 1 otrzymująca stałe dawki insuliny, niedoczynność tarczycy leczona wyłącznie hormonalną terapią zastępczą, niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego oraz brak ostrego zaostrzenia choroby skóry (np. egzemy, bielactwa lub łuszczycy) w ciągu 1 roku przed okresem przesiewowym. );
5. Cierpiących na niekontrolowane objawy kliniczne lub choroby serca;
6. Aktywna infekcja lub gorączka (z wyjątkiem wyraźnej gorączki nowotworowej);
7. Historia lub dowód śródmiąższowej choroby płuc lub czynnego niezakaźnego zapalenia płuc;
8. Kobiety w wieku rozrodczym zgadzają się na antykoncepcję w okresie badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania; negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania oraz pacjentki niekarmiące; mężczyźni zgadzają się na stosowanie antykoncepcji w okresie badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania pacjentki antykoncepcji;
9. Ci, którzy nie uczestniczyli w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
10. Oczekuje się, że pacjenci dobrze stosujący się do zaleceń będą w stanie monitorować skuteczność i działania niepożądane zgodnie z wymogami programu;
11. W związku z niejasną definicją pierwotnej lekooporności i brakiem standardowych opcji leczenia takich pacjentów istnieje potencjalna możliwość skorzystania z immunizacji połączonej z antyangiogenezą lub chemioterapią, ale istnieje również pewne ryzyko hiperprogresji; Dlatego pacjenci z możliwą pierwotną lekoopornością muszą zostać włączeni do grupy po ocenie przez badacza.