Studio clinico di fase II su camrelizumab in combinazione con chemioterapia o anlotinib nel carcinoma a cellule squamose dell'esofago avanzato

Criterio di inclusione:

1. Età 18-75 anni, maschio o femmina;
2. I partecipanti hanno firmato e datato il consenso informato scritto. (I moduli di consenso informato devono essere firmati prima di qualsiasi procedura relativa al protocollo che non faccia parte delle cure mediche di routine del partecipante.);
3. Pazienti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago avanzato diagnosticato come stadio IV da istopatologia o citologia;
4. Punteggio ECOG PS della condizione fisica: 0-1 punti;
5. Periodo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi;
6. Pazienti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago che hanno ricevuto in passato una terapia sistemica di prima linea o superiore e che hanno ricevuto almeno 2 volte l'immunoterapia PD-1;
7. Gli indicatori di ispezione di laboratorio soddisfano i seguenti requisiti:

(1) Funzione del midollo osseo: emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L; conta leucocitaria (WBC) ≥ limite inferiore della norma; valore assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×10^9 /L; conta piastrinica ≥ 100×10^9 / L; (2) Funzione renale: Cr≤UNL (limite superiore del normale) × 1,5, velocità di clearance della creatinina endogena (Ccr)≥55 ml/min; (3) Funzionalità epatica: bilirubina totale≤ULN×1,5; ALT e AST≤ULN×2,5; (4) Funzione di coagulazione: il rapporto normalizzato internazionale del tempo di protrombina è inferiore o uguale a ULN × 1,5 e il tempo di tromboplastina parziale rientra nell'intervallo normale; 8. Le donne in età fertile accettano la contraccezione durante il periodo dello studio ed entro 6 mesi dalla fine dello studio; il test di gravidanza su siero o urina è negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e pazienti non in allattamento; i maschi accettano di usare la contraccezione durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dopo la fine dei pazienti contraccettivi dello studio; 9. Coloro che non hanno partecipato a sperimentazioni cliniche di altri farmaci entro 4 settimane prima dell'arruolamento; 10. Ci si aspetta che i pazienti con buona compliance siano in grado di seguire l'efficacia e le reazioni avverse secondo i requisiti del programma; 11. In considerazione della definizione poco chiara di farmacoresistenza primaria e della mancanza di opzioni terapeutiche standard per tali pazienti, esiste una potenziale possibilità di beneficiare tali pazienti con l'immunizzazione combinata con l'anti-angiogenesi o la chemioterapia, ma esiste anche un certo rischio di iperprogressione; Pertanto, per i pazienti con possibile resistenza primaria ai farmaci, devono essere inclusi nel gruppo dopo la valutazione da parte dello sperimentatore.

Criteri di esclusione:

1. Altri tumori maligni sono stati diagnosticati negli ultimi 5 anni;
2. Pazienti con sanguinamento attivo entro due mesi dal tumore primario;
3. Pazienti con gravi reazioni avverse correlate all'immunoterapia dopo precedente uso di immunoterapia;
4. Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o malattia autoimmune (incluse ma non limitate a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, enterite, sclerosi multipla, infiammazione vascolare, glomerulonefrite, uveite, ipofisite, ipertiroidismo, ecc.). Diabete mellito di tipo 1 che riceve dosi stabili di insulina, ipotiroidismo che riceve solo terapia ormonale sostitutiva, nessuna terapia sistemica richiesta e nessuna esacerbazione acuta della malattia della pelle (p. es., eczema, vitiligine o psoriasi) entro 1 anno prima del periodo di screening. );
5. Soffrendo di sintomi clinici incontrollati o malattie del cuore;
6. Infezione attiva o febbre (ad eccezione della febbre tumorale definita);
7. Anamnesi o evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva;
8. Le donne in età fertile accettano la contraccezione durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dopo la fine dello studio; il test di gravidanza su siero o urina è negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e pazienti non in allattamento; i maschi accettano di usare la contraccezione durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dopo la fine dei pazienti contraccettivi dello studio;
9. Coloro che non hanno partecipato a sperimentazioni cliniche di altri farmaci entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
10. Ci si aspetta che i pazienti con buona compliance siano in grado di seguire l'efficacia e le reazioni avverse secondo i requisiti del programma;
11. In considerazione della definizione poco chiara di farmacoresistenza primaria e della mancanza di opzioni terapeutiche standard per tali pazienti, esiste una potenziale possibilità di beneficiare tali pazienti con l'immunizzazione combinata con l'anti-angiogenesi o la chemioterapia, ma esiste anche un certo rischio di iperprogressione; Pertanto, per i pazienti con possibile resistenza primaria ai farmaci, devono essere inclusi nel gruppo dopo la valutazione da parte dello sperimentatore.