Klinische Phase-II-Studie mit Camrelizumab in Kombination mit Chemotherapie oder Anlotinib bei fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre

Einschlusskriterien:

1. Alter 18–75 Jahre, männlich oder weiblich;
2. Die Teilnehmer unterzeichneten und datierten eine schriftliche Einverständniserklärung. (Einverständniserklärungen müssen vor allen protokollbezogenen Verfahren unterzeichnet werden, die nicht Teil der routinemäßigen medizinischen Versorgung des Teilnehmers sind.);
3. Patienten mit fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus, bei dem anhand der Histopathologie oder Zytologie Stadium IV diagnostiziert wurde;
4. ECOG PS-Score der körperlichen Verfassung: 0-1 Punkte;
5. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
6. Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus, die in der Vergangenheit eine Erstlinientherapie oder eine höhere systemische Therapie erhalten haben und die mindestens zweimal eine PD-1-Immuntherapie erhalten haben;
7. Laborinspektionsindikatoren erfüllen folgende Anforderungen:

(1) Knochenmarksfunktion: Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥ Untergrenze des Normalwerts; absoluter Neutrophilenwert (ANC) ≥ 1,5×10^9 /L; Thrombozytenzahl ≥ 100×10^9 / L; (2) Nierenfunktion: Cr≤UNL (Obergrenze des Normalwerts)×1,5, endogene Kreatinin-Clearance-Rate (Ccr) ≥ 55 ml/min; (3) Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ ULN × 1,5; ALT und AST≤ULN×2,5; (4) Gerinnungsfunktion: Das international normalisierte Verhältnis der Prothrombinzeit beträgt weniger als oder gleich ULN × 1,5 und die partielle Thromboplastinzeit liegt im normalen Bereich. 8. Frauen im gebärfähigen Alter stimmen der Empfängnisverhütung während des Studienzeitraums zu und innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Studie; Der Schwangerschaftstest im Serum oder Urin ist innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme in die Studie negativ, und bei nicht stillenden Patienten; Männer stimmen der Anwendung von Verhütungsmitteln während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Studie zu. 9. Diejenigen, die nicht innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung an klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln teilgenommen haben; 10. Von Patienten mit guter Compliance wird erwartet, dass sie in der Lage sind, die Wirksamkeit und Nebenwirkungen gemäß den Anforderungen des Programms zu verfolgen; 11. Angesichts der unklaren Definition der primären Arzneimittelresistenz und des Fehlens von Standardbehandlungsmöglichkeiten für solche Patienten besteht die potenzielle Möglichkeit, diesen Patienten von einer Immunisierung in Kombination mit Anti-Angiogenese oder Chemotherapie zu profitieren, es besteht jedoch auch ein gewisses Risiko einer Hyperprogression; Daher müssen Patienten mit möglicher primärer Arzneimittelresistenz nach Beurteilung durch den Prüfer in die Gruppe aufgenommen werden.

Ausschlusskriterien:

1. In den letzten 5 Jahren wurden weitere bösartige Tumoren diagnostiziert;
2. Patienten mit aktiver Blutung innerhalb von zwei Monaten nach dem Primärtumor;
3. Patienten mit schweren Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Immuntherapie nach vorheriger Anwendung einer Immuntherapie;
4. Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Enteritis, Multiple Sklerose, Gefäßentzündung, Glomerulonephritis, Uveitis, Hypophysitis, Hyperthyreose usw.). Typ-1-Diabetes mellitus, der stabile Insulindosen erhält, Hypothyreose, die nur eine Hormonersatztherapie erhält, keine systemische Therapie erforderlich ist und keine akute Verschlimmerung einer Hauterkrankung (z. B. Ekzem, Vitiligo oder Psoriasis) innerhalb eines Jahres vor dem Screening-Zeitraum aufweist. );
5. Leiden unter unkontrollierten klinischen Symptomen oder Erkrankungen des Herzens;
6. Aktive Infektion oder Fieber (außer bei eindeutigem Tumorfieber);
7. Anamnese oder Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer aktiven nichtinfektiösen Lungenentzündung;
8. Frauen im gebärfähigen Alter stimmen der Empfängnisverhütung während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Studienende zu; Der Schwangerschaftstest im Serum oder Urin ist innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme in die Studie negativ, und bei nicht stillenden Patienten; Männer stimmen der Anwendung von Verhütungsmitteln während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Studie zu.
9. Diejenigen, die nicht innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung an klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln teilgenommen haben;
10. Von Patienten mit guter Compliance wird erwartet, dass sie in der Lage sind, die Wirksamkeit und Nebenwirkungen gemäß den Anforderungen des Programms zu verfolgen;
11. Angesichts der unklaren Definition der primären Arzneimittelresistenz und des Fehlens von Standardbehandlungsmöglichkeiten für solche Patienten besteht die potenzielle Möglichkeit, diesen Patienten von einer Immunisierung in Kombination mit Anti-Angiogenese oder Chemotherapie zu profitieren, es besteht jedoch auch ein gewisses Risiko einer Hyperprogression; Daher müssen Patienten mit möglicher primärer Arzneimittelresistenz nach Beurteilung durch den Prüfer in die Gruppe aufgenommen werden.