Wpływ chronoterapii na ciśnienie krwi – czas przyjmowania leków obniżających ciśnienie krwi

Wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie, HT) jest bardzo powszechne i może prowadzić do poważnych powikłań sercowo-naczyniowych i przedwczesnej śmierci. Pomimo skutecznego leczenia farmakologicznego wielu pacjentów nie osiąga docelowych wartości ciśnienia tętniczego. W ostatnim czasie nie opracowano nowych leków hipotensyjnych, dlatego istnieje potrzeba opracowania innych strategii zwiększających osiąganie celów i zmniejszających częstość powikłań. Rytm okołodobowy może wpływać na sen, temperaturę ciała, poziom hormonów, metabolizm i działanie leków. Wpływ leczenia hipotensyjnego w krótkim i długim okresie został opisany w dużym randomizowanym badaniu w podstawowej opiece zdrowotnej, w którym osoby z nadciśnieniem były losowo przydzielane do przyjmowania leków rano lub przed snem. Spożycie przed snem skutkowało niższym ciśnieniem krwi, lepszą czynnością nerek i niższym poziomem cholesterolu LDL. Co więcej, po średnim okresie obserwacji wynoszącym 6 lat zaobserwowano 50% zmniejszenie śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych. Z biegiem czasu występowała różnica w lekach przeciwnadciśnieniowych, a także współzachorowalność między grupami. Mimo to istnieje potrzeba zbadania, czy chronoterapia może odgrywać rolę w leczeniu hipotensyjnym.

Celem pracy jest zbadanie wpływu przyjmowania leków rano w porównaniu z przyjmowaniem leków przed snem.

Metody: Pacjenci w wieku 40-75 lat będą rekrutowani z dwóch ośrodków podstawowej opieki zdrowotnej i jednej poradni chorób wewnętrznych. Historia medyczna, aktualne leki będą rejestrowane. Zostanie wykonane pomiary ciśnienia tętniczego w gabinecie, wzrostu i masy ciała, EKG oraz ambulatoryjny pomiar ciśnienia krwi (ABPM). Krew zostanie przeanalizowana pod kątem stężenia glukozy we krwi na czczo, cholesterolu LDL i HDL oraz kreatyniny.

Po włączeniu do badania pacjenci są losowo przydzielani przez klinikę do przyjmowania leków hipotensyjnych rano lub przed snem przez 8 tygodni. W okresie studiów stosuje się zwykłe leki. Pacjenci są proszeni o prowadzenie dziennika, w którym zapisują pory wstawania i kładzenia się spać, skutki uboczne, jakość snu i inne doświadczenia podczas terapii. Po 8 tygodniach powtarza się badania na linii podstawowej i rejestruje wizualną skalę analogową snu, zmęczenia w ciągu dnia i oddawania moczu. Pacjenci przestawiają się na przyjmowanie leków o przeciwnej porze dnia przez 8 tygodni. Badanie kończy się powtórzonym badaniem jak powyżej. Analizy danych przeprowadzane są przez badaczy zespołu, którzy nie są świadomi przydziału pacjentów. Dzienniki będą podstawą do późniejszych wywiadów pogłębionych z częścią pacjentów. Analizy będą zgodne z zamiarem leczenia przy użyciu odpowiednich metod dla danych. Analizowane będzie ciśnienie krwi w gabinecie, stężenie lipidów we krwi i czynność nerek na początku badania, 8 i 16 tygodni, a także czas trwania snu i oddawanie moczu w nocy. ABPM będzie analizowane przy użyciu średniego całodobowego ciśnienia krwi, dziennego i nocnego ciśnienia krwi, spadków i porannego wzrostu.