Wirkung der Chronotherapie auf den Blutdruck – Zeitpunkt der Einnahme blutdrucksenkender Medikamente

Hoher Blutdruck (Hypertonie, HT) ist sehr häufig und kann zu schweren kardiovaskulären Komplikationen und vorzeitigem Tod führen. Trotz wirksamer medikamentöser Behandlung erreichen viele Patienten den Zielblutdruck nicht. In letzter Zeit wurden keine neuen blutdrucksenkenden Medikamente entwickelt, daher besteht ein Bedarf an anderen Strategien, um die Zielerreichung zu verbessern und die Komplikationsrate zu verringern. Der zirkadiane Rhythmus kann den Schlaf, die Körpertemperatur, den Hormonspiegel, den Stoffwechsel und die Wirkung von Medikamenten beeinflussen. Die Wirkung einer antihypertensiven Behandlung auf kurze und lange Sicht wurde in einer großen randomisierten Studie in der primären Gesundheitsversorgung beschrieben, in der Personen mit Bluthochdruck zufällig zugewiesen wurden, die Medikamente morgens oder vor dem Schlafengehen einzunehmen. Die Einnahme vor dem Schlafengehen führte zu niedrigerem Blutdruck, besserer Nierenfunktion und niedrigerem LDL-Cholesterin. Darüber hinaus wurde nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 6 Jahren eine 50%ige Reduktion der kardiovaskulären Todesfälle beobachtet. Es gab im Laufe der Zeit einen Unterschied bei den blutdrucksenkenden Medikamenten und auch bei der Komorbidität zwischen den Gruppen. Trotzdem muss untersucht werden, ob die Chronotherapie eine Rolle in der antihypertensiven Behandlung spielen könnte.

Ziel der Studie ist es, die Wirkung der Medikamenteneinnahme am Morgen im Vergleich zur Schlafenszeit zu untersuchen.

Methoden: Patienten im Alter von 40-75 Jahren werden aus zwei primären Gesundheitszentren und einer Klinik für Innere Medizin rekrutiert. Krankengeschichte, aktuelle Medikation wird erfasst. Es werden Praxisblutdruck, Körpergröße und -gewicht, EKG und ambulante Blutdruckmessung (ABDM) durchgeführt. Das Blut wird auf Nüchternblutzucker, LDL- und HDL-Cholesterin und Kreatinin untersucht.

Nach der Aufnahme in die Studie werden die Patienten nach dem Zufallsprinzip von der Klinik zugewiesen, um ihre blutdrucksenkenden Medikamente morgens oder vor dem Schlafengehen während 8 Wochen einzunehmen. Während des Studienzeitraums werden die üblichen Medikamente verwendet. Die Patienten werden angewiesen, während der Therapie ein Tagebuch über Aufwach- und Schlafenszeiten, Nebenwirkungen, Schlafqualität und andere Erfahrungen zu führen. Nach 8 Wochen werden die Ausgangsuntersuchungen wiederholt und eine visuelle Analogskala zu Schlaf, Tagesmüdigkeit und Harnentleerung aufgenommen. Die Patienten wechseln für 8 Wochen zur Medikamenteneinnahme zur entgegengesetzten Tageszeit. Die Studie wird mit einer wiederholten Untersuchung wie oben abgeschlossen. Die Datenanalysen werden von Forschern des Teams durchgeführt, denen die Zuordnung der Patienten nicht bekannt ist. Die Tagebücher dienen als Grundlage für spätere Tiefeninterviews mit einem Teil der Patienten. Die Analysen erfolgen intention-to-treat unter Verwendung geeigneter Methoden für die Daten. Büroblutdruck, Blutfette und Nierenfunktion zu Studienbeginn, 8 und 16 Wochen, sowie Schlafdauer, nächtliche Urinentleerung werden analysiert. Der ABPM wird anhand des mittleren Blutdrucks rund um die Uhr, des Tages- und Nachtblutdrucks, des Eintauchens und des morgendlichen Anstiegs analysiert.