Wdrożenie i ocena lepszego dostępu do obrazowania medycznego dla pacjentów geriatrycznych szpitala Royal Ottawa

PRZEGLĄD

Badacze zrekrutują 15 uczestników oddziału psychiatrii geriatrycznej w Royal Ottawa Hospital (ROH), którzy mają niejasną diagnozę demencji, oraz ich partnerów badawczych. Każdy uczestnik będzie miał cztery wizyty studyjne, które łącznie zajmą mniej niż sześć miesięcy zaangażowania. Partner badania musi towarzyszyć uczestnikowi podczas wszystkich wizyt.

Wizyta 1: Świadoma zgoda i wypełnienie kwestionariuszy przed obrazowaniem. Wizyta 2: Kwalifikujący się uczestnicy przechodzą skanowanie FDG-PET w Centrum Obrazowania Mózgu (BIC).

Wizyta 3: Spotkanie z lekarzem kierującym w celu przeglądu wyników FDG-PET. Wizyta 4: Wypełnienie kwestionariuszy po obrazowaniu.

Tam, gdzie to możliwe, wizyty 1, 2 i 4 będą zaplanowane tak, aby zbiegły się z regularnymi wizytami klinicznymi. W przypadku uczestników, którzy nie mają zdolności do podejmowania decyzji, zgoda będzie wymagana podczas każdej wizyty i zapisywana w dokumencie badania dotyczącym kontynuacji zgody/zgody. Procedury badania zostaną opisane na poziomie zrozumiałym dla uczestnika. Może to oznaczać opisywanie jednego kroku na raz i szukanie zgody na ten fragment studium w danym momencie. Zarówno sygnały werbalne, jak i fizyczne, a także informacje zwrotne od partnera badania zostaną wykorzystane do wyrażenia zgody.

Wizyta 1: Badanie kwalifikowalności i świadoma zgoda

Pierwsza wizyta rozpocznie się od wyjaśnienia procedur badania, przeglądu kryteriów włączenia i wyłączenia oraz uzyskania świadomej zgody. Ta wizyta zostanie przeprowadzona na oddziale psychiatrii geriatrycznej Royal's. Historia medyczna, w tym poprzednie badania diagnostyczne, aktualne leki, aktualne możliwe diagnozy i wywiad rodzinny zostaną zebrane z elektronicznej dokumentacji medycznej, uczestnika i/lub jego SDM oraz lekarza kierującego. Dane demograficzne, w tym wiek i płeć, zostaną odnotowane. Wstępna kontrola bezpieczeństwa MRI zostanie zakończona w celu sprawdzenia, czy nie ma przeciwwskazań do przebywania w środowisku MRI. Uczestnik (jeśli jest to możliwe) i partner badania wypełnią ankietę przed skanowaniem (ankieta uczestnika przed skanowaniem, ankieta przed badaniem partnera badania) oraz samoocena/oceniona przez partnera wersja badania współpracującego nad chorobą Alzheimera — Globalne wrażenie klinicysty zmian (ADCS-CGIC) (Schneider, 2006). Partner badania zostanie również poproszony o wypełnienie listy kontrolnej łagodnego upośledzenia zachowania (MBI-C).

Wizyta 2: Skanowanie PET-MRI

W ciągu dwóch tygodni przed badaniem PET-MRI lekarz kierujący uczestnika będzie musiał wypełnić ankietę przed badaniem. Ta ankieta musi zostać wypełniona przed wizytą w badaniu PET-MRI. W tej ankiecie wstępnej PET lekarza kierującego lekarz kierujący przedstawi informacje na temat pewności diagnostycznej za pośrednictwem ankiety wstępnej PET kierującego lekarza. Lekarz zostanie poproszony o sporządzenie listy rozpoznań/diagnoz, które rozważa, w oparciu o aktualnie posiadane informacje, w celu wyjaśnienia objawów zaburzeń funkcji poznawczych u uczestnika. Dla każdej diagnozy lekarz jest zobowiązany do określenia swojego poziomu pewności co do tej diagnozy w procentach, gdzie 1% oznacza całkowitą niepewność, a 100% oznacza absolutną pewność, że diagnoza jest trafna. Lekarz przekaże również informacje na temat aktualnego planu leczenia uczestnika związanego z objawami zaburzeń funkcji poznawczych oraz załączy listę aktualnie przyjmowanych przez uczestnika leków. Na koniec lekarz odpowie na pytania dotyczące poziomu komfortu i zrozumienia stosowania FDG-PET w celu wsparcia diagnostyki różnicowej objawów demencji.

Ta wizyta zostanie zaplanowana około 2 tygodnie po uzyskaniu świadomej zgody. Planowanie tej wizyty zostanie przeprowadzone we współpracy z oddziałem psychiatrii geriatrycznej, aby zaspokoić potrzeby uczestnika i zminimalizować wpływ na przepływ pracy jednostki. Uwzględniony zostanie również harmonogram partnera badawczego uczestnika.

Partner badania będzie musiał wziąć udział w badaniu PET-MRI w celu zapewnienia wsparcia i obserwacji procesu. Uczestnik musi przybyć na czczo (minimum 6 godzin wcześniej bez jedzenia, tylko woda do picia). Po przybyciu do BIC uczestnik zostanie ponownie przebadany przez technologa PET/MRI pod kątem wszelkich wskazań licznika dotyczących bezpieczeństwa MRI i PET. Jeśli partnerem badania nie jest SDM, SDM będzie musiał być dostępny telefonicznie w celu przejrzenia informacji dotyczących bezpieczeństwa MRI i PET z technikiem PET/MRI. Pomiar stężenia glukozy we krwi (wymaga małego nakłucia palca) zostanie przeprowadzony w celu upewnienia się, że istnieje minimalna konkurencja między znacznikiem PET a glukozą krążącą w krwioobiegu. Pomiar ten zostanie powtórzony bezpośrednio przed i po skanowaniu. Przed umieszczeniem w skanerze uczestnikowi zostanie wstrzyknięty znacznik PET przez Technologa PET (18F-fluorodeoksyglukoza, 185MBq±10%), po czym nastąpi 30-minutowy okres spokojnego odpoczynku (ciemny pokój, oczy otwarte), aby umożliwić wychwyt znacznika. Następnie klient zostanie umieszczony w skanerze PET-MRI (Siemens Biograph mMR) i 30 minut po wstrzyknięciu dane PET będą zbierane przez 30 minut. Jednocześnie uzyskany zostanie strukturalny obraz anatomiczny (T1), aby umożliwić korektę tłumienia w danych PET i zapewnić kontekst dla obrazów PET.

Przeprowadzony zostanie skan neuromelaniny MRI (NM-MRI) w celu zmierzenia funkcji dopaminy. NM jest ciemnym pigmentem syntetyzowanym poprzez zależne od żelaza utlenianie dopaminy; gromadzi się stopniowo przez całe życie. Wykorzystując nieinwazyjną technikę znaną jako obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego czułego na neuromelaninę (NM-MRI), możemy mierzyć zmiany sygnału NM w czasie i ostatecznie, jak działa dopamina w mózgu. NM-MRI jest obecnie uwzględniony w wielu protokołach w ROH, w tym w badaniu podłużnym, w którym ocenia się tę miarę na przestrzeni życia u zdrowych osób kontrolnych. Dr Cliff Cassidy, współbadacz tego badania, jest liderem w rozwoju tej techniki (Cassidy, 2019). NM-MRI to krótka, nieinwazyjna sekwencja MRI, której uzyskanie zajmuje 8 minut iz punktu widzenia uczestnika nie różni się od akwizycji danych anatomicznych T1 MRI. W tym badaniu wyniki NM-MRI zostaną porównane z bazą danych dotyczącą zdrowego starzenia się w celu zbadania, czy NM-MRI odzwierciedla stan poznawczy uczestnika i czy ma potencjał do wykorzystania jako narzędzie diagnostyczne.

W tym czasie można również uzyskać kliniczne sekwencje MRI dla uczestników, którzy mogą mieć trudności z tolerowaniem procedury obrazowania. Wszystkie skany MRI zmieszczą się w 30-minutowym czasie akwizycji PET. Wszyscy uczestnicy zostaną poinstruowani, aby zrelaksować się z otwartymi lub zamkniętymi oczami i ograniczyć ruch głowy. Poduszka próżniowa służy do tworzenia wyściółki w celu dodatkowego ograniczenia ruchu. W celu zmniejszenia hałasu skanera zostaną użyte zatyczki do uszu. Po wykonaniu badania PET-MRI uczestnik zostanie zachęcony do skorzystania z toalety w celu zmniejszenia dawki promieniowania ze znacznika nagromadzonego w pęcherzu. Po skanowaniu FDG-PET uczestnik (jeśli to możliwe) i partner badania zostaną poproszeni o wypełnienie ankiety dotyczącej ich doświadczeń w BIC. Można to zrobić przed opuszczeniem BIC lub zrobić to w domu i odesłać e-mailem/pocztą.

Wizyta 3: Przegląd wyników obrazowania FDG-PET

Po zakończeniu skanowania FDG-PET obrazy i historia medyczna uczestnika zostaną przejrzane, a lekarz kierujący uczestnika otrzyma interpretację badań. Od lekarza kierującego zależy, w jaki sposób udostępni te wyniki uczestnikowi, partnerowi badania i SDM (np. osobiście, przez telefon, przez Zoom) oraz w jaki sposób wykorzysta te informacje w diagnostyce różnicowej uczestnika.

Po tej wizycie lekarz kierujący zostanie poproszony o wypełnienie ankiety po badaniu wskazującej na zmiany w sposobie myślenia diagnostycznego i pielęgnacji pacjenta. W tej ankiecie lekarza kierującego po badaniu PET lekarz powtórzy ćwiczenie polegające na wymienieniu rozpoznania/diagnoz, które rozważa, oraz wskaże poziom zaufania do tej diagnozy. Korzystając z tych danych, ocenimy, czy pewność diagnostyczna lekarza wzrosła po włączeniu danych FDG-PET do badania uczestnika. Lekarz poinformuje również o wszelkich zmianach w planie leczenia uczestnika i załączy listę aktualnie przyjmowanych przez uczestnika leków. Lekarze będą również komentować poziom komfortu stosowania FDG-PET, czy zleciliby to badanie ponownie i czy poleciliby to badanie innym lekarzom.

Wizyta 4: 3-miesięczna obserwacja

Trzy miesiące po Wizycie 3 uczestnik (jeśli to możliwe), partner badania i lekarz kierujący zostaną poproszeni o wypełnienie ankiety po skanowaniu. Lekarz udziela informacji o wszelkich dodatkowych zmianach wprowadzonych do planu leczenia uczestnika, w przypadku których wyniki FDG-PET były czynnikiem przyczyniającym się do wprowadzenia zmiany. Odbywa się to za pomocą ankiety lekarza kierującego 3 miesiące po PET. Uczestnik (jeśli to możliwe) i partner badania poprosili o ocenę ważności dostępu do FDG-PET dla innych pacjentów z podobnymi profilami objawów za pomocą ankiety uczestnika lub partnera badania 3 miesiące po PET. Dodatkowo uczestnik (jeśli ukończony podczas Wizyty 1) i partner badania zostaną poproszeni o wypełnienie ADCS-CGIC.

ANALIZA DANYCH

Obrazy FDG-PET zostaną przejrzane przez dr Soucy, który przedstawi naukową interpretację danych FDG-PET. Dr Soucy ma rozległe doświadczenie w przeglądzie i ocenie FDG-PET w zastosowaniach związanych z demencją. Lekarz kierujący zostanie wyraźnie poinformowany, że włączenie interpretacji badań do diagnozy i leczenia (oraz dokumentacji medycznej uczestnika) będzie zależało od jego uznania. Strukturalne dane MRI (T1) zostaną wykorzystane do obliczenia korekty tłumienia FDG-PET oraz do wsparcia oceny danych FDG-PET poprzez podanie kontekstu anatomicznego.

W pełni pozbawione elementów umożliwiających identyfikację dane, w tym dane kliniczne i dane PET, zostaną udostępnione dr Jean-Paulowi Soucy (MD, Medycyna Nuklearna i Dyrektor, Oddział PET, McConnell Brain Imaging Centre, Montreal Neurological Institute) w McGill University do przeglądu i wygenerowanie raportu badawczego. Dane kliniczne pozbawione elementów umożliwiających identyfikację, zawarte w pliku chronionym hasłem, zostaną przesłane pocztą elektroniczną do dr Soucy. Pozbawione elementów umożliwiających identyfikację dane obrazowe będą przesyłane za pośrednictwem wewnętrznego bezpiecznego portalu pobierania danych BIC. Przesłane dane zostaną oznaczone kodami pacjentów, aby zachować anonimowość uczestników.

Całkowicie zdeidentyfikowane dane T1 i NM-MRI, dane kliniczne i MBI-C zostaną udostępnione dr Cliffowi Cassidy, współbadaczowi tego badania. Dr Cassidy porówna dane uczestnika z wcześniej istniejącą bazą danych zdrowych osób kontrolnych, aby ocenić, czy NM-MRI może dostarczyć dodatkowych informacji diagnostycznych w diagnozowaniu objawów uczestnika.

Wyniki ankiet lekarskich zostaną opracowane w celu zrozumienia wszelkich zmian w myśleniu diagnostycznym i planowaniu leczenia wynikających z dostępu do obrazowania FDG-PET. Ankiety uczestników i partnerów badania zostaną zestawione w celu podkreślenia postrzeganych zmian w samopoczuciu i opiece uczestników wynikających z dostępu do obrazowania FDG-PET. Ze względu na małą liczebność próby do określenia istotności zmian w diagnozie i pewności diagnostycznej zastosowane zostaną podstawowe testy statystyczne.