Implementazione e valutazione di un migliore accesso all'imaging medico per i pazienti geriatrici del Royal Ottawa Hospital

PANORAMICA

Gli investigatori recluteranno 15 partecipanti nel dipartimento di psichiatria geriatrica del Royal Ottawa Hospital (ROH) che hanno una diagnosi poco chiara di demenza e i loro partner di studio. Ogni partecipante avrà quattro visite di studio che dovrebbero richiedere meno di sei mesi di coinvolgimento in totale. Il partner di studio è tenuto ad accompagnare il partecipante per tutte le visite.

Visita 1: consenso informato e completamento dei questionari di pre-imaging. Visita 2: i partecipanti idonei vengono sottoposti a una scansione FDG-PET presso il Brain Imaging Center (BIC).

Visita 3: Incontro con il medico curante per rivedere i risultati FDG-PET. Visita 4: Completamento dei questionari post-imaging.

Ove possibile, le visite 1, 2 e 4 saranno programmate in concomitanza con i normali appuntamenti clinici. Per i partecipanti che non hanno capacità decisionale, il consenso sarà richiesto ad ogni visita e registrato sul documento di studio di Consenso Continuo/Assenso. Le procedure dello studio saranno descritte a un livello comprensibile per il partecipante. Ciò può significare descrivere un passo alla volta e cercare il consenso per quella parte dello studio nel momento. Sia i segnali verbali che quelli fisici, così come il feedback del partner dello studio, saranno utilizzati per supportare il consenso.

Visita 1: Screening di idoneità e consenso informato

La prima visita inizierà spiegando le procedure dello studio, rivedendo i criteri di inclusione ed esclusione e ottenendo un consenso informato. Questa visita sarà condotta presso il dipartimento di psichiatria geriatrica del Royal. La storia medica, compresi i test diagnostici precedenti, i farmaci in corso, le possibili diagnosi attuali e la storia familiare saranno raccolti dalle cartelle cliniche elettroniche, dal partecipante e/o dal suo SDM e dal medico di riferimento. Verranno annotate informazioni demografiche tra cui età e sesso. Verrà completato un pre-screening di sicurezza MRI per verificare eventuali controindicazioni all'essere nell'ambiente MRI. Il partecipante (se in grado) e il partner dello studio completeranno un sondaggio di pre-scansione (sondaggio pre-scansione del partecipante, sondaggio pre-scansione del partner di studio) e la versione autovalutata/valutata dal partner di studio dell'Alzheimer's Disease Cooperative Study - Clinician's Global Impression del cambiamento (ADCS-CGIC) (Schneider, 2006). Al partner dello studio verrà inoltre chiesto di completare la lista di controllo per compromissione comportamentale lieve (MBI-C).

Visita 2: Scansione PET-MRI

Entro due settimane prima della scansione PET-MRI, il medico di riferimento del partecipante dovrà completare un sondaggio pre-scansione. Questo sondaggio deve essere completato prima della visita di scansione PET-MRI. In questa indagine pre-PET per il medico inviante, il medico inviante fornirà informazioni sulla propria certezza diagnostica tramite l'indagine pre-PET per il medico inviante. Al medico verrà chiesto di elencare la/le diagnosi che stanno prendendo in considerazione, sulla base delle informazioni di cui dispongono attualmente, per spiegare i sintomi del deterioramento cognitivo del partecipante. Per ogni diagnosi, il medico è tenuto a indicare il proprio livello di fiducia in tale diagnosi in percentuale, dove l'1% indica completa incertezza e il 100% rappresenta l'assoluta certezza che la diagnosi sia accurata. Il medico fornirà anche informazioni sull'attuale piano di gestione del partecipante relativo ai suoi sintomi di deterioramento cognitivo e allegherà un elenco dei farmaci attuali del partecipante. Infine, il medico risponderà alle domande sul loro livello di comfort e sulla comprensione dell'uso di FDG-PET per supportare la diagnosi differenziale dei sintomi della demenza.

Questa visita sarà programmata circa 2 settimane dopo aver ottenuto il consenso informato. La pianificazione di questa visita sarà effettuata in collaborazione con il dipartimento di psichiatria geriatrica per facilitare le esigenze del partecipante e ridurre al minimo l'impatto sul flusso di lavoro dell'unità. Verrà preso in considerazione anche il programma del partner di studio del partecipante.

Il partner dello studio sarà tenuto a partecipare all'appuntamento PET-MRI per fornire supporto e osservare il processo. Il partecipante deve arrivare a digiuno (niente cibo per un minimo di 6 ore prima, solo acqua da bere). All'arrivo al BIC, il partecipante verrà nuovamente sottoposto a screening per eventuali controindicazioni di sicurezza MRI e PET da parte di un tecnico PET/MRI. Se il partner dello studio non è l'SDM, l'SDM dovrà essere disponibile telefonicamente per rivedere le informazioni sulla sicurezza di MRI e PET con il tecnico PET/MRI. Verrà eseguita una misurazione della glicemia (richiede una piccola puntura del dito) per garantire che vi sia una concorrenza minima tra il tracciante PET e il glucosio circolante nel flusso sanguigno. Questa misurazione verrà ripetuta immediatamente prima e dopo la scansione. Prima del posizionamento nello scanner, al partecipante verrà iniettato il tracciante PET da un tecnico PET (18F-fluorodeossiglucosio, 185 MBq ± 10%), seguito da un periodo di riposo tranquillo di 30 minuti (stanza buia, occhi aperti) per consentire assorbimento del tracciante. Il cliente verrà quindi posizionato nello scanner PET-MRI (Siemens Biograph mMR) e 30 minuti dopo l'iniezione i dati PET verranno acquisiti per 30 minuti. Contemporaneamente, verrà acquisita un'immagine anatomica strutturale (T1) per consentire la correzione dell'attenuazione nei dati PET e fornire un contesto per le immagini PET.

Verrà condotta una scansione MRI della neuromelanina (NM-MRI) per misurare la funzione della dopamina. NM è un pigmento scuro sintetizzato tramite l'ossidazione dipendente dal ferro della dopamina; si accumula progressivamente nel corso della vita. Utilizzando una tecnica non invasiva nota come risonanza magnetica sensibile alla neuromelanina (NM-MRI), possiamo misurare i cambiamenti nel segnale NM nel tempo e, in definitiva, come funziona la dopamina nel cervello. NM-MRI è attualmente incluso in più protocolli presso ROH, incluso uno studio longitudinale che esamina questa misura nel corso della vita in controlli sani. Il Dr. Cliff Cassidy, un co-ricercatore di questo studio, è un leader nello sviluppo di questa tecnica (Cassidy, 2019). NM-MRI è una breve sequenza MRI non invasiva che richiede 8 minuti per essere acquisita e, dal punto di vista del partecipante, non è diversa dall'acquisizione dei dati anatomici T1 MRI. In questo studio, i risultati NM-MRI saranno confrontati con un database di invecchiamento sano per esplorare se NM-MRI riflette la salute cognitiva del partecipante e ha il potenziale per essere utilizzato come strumento diagnostico.

Le sequenze di risonanza magnetica clinica possono anche essere acquisite durante questo periodo per i partecipanti che dovrebbero avere difficoltà a tollerare la procedura di imaging. Tutte le scansioni MRI rientreranno nel tempo di acquisizione PET di 30 minuti. Tutti i partecipanti saranno istruiti a rilassarsi con gli occhi aperti o chiusi e limitare il movimento della testa. Un cuscino sottovuoto viene utilizzato per creare un'imbottitura per un'ulteriore restrizione del movimento. Verranno utilizzati tappi per le orecchie per ridurre il rumore dello scanner. Dopo la scansione PET-MRI il partecipante sarà incoraggiato a utilizzare il bagno per ridurre la dose di radiazioni dal tracciante accumulato nella vescica. Dopo la scansione FDG-PET, al partecipante (se possibile) e al partner di studio verrà chiesto di completare un sondaggio sulla loro esperienza nel BIC. Questo può essere completato prima che lascino il BIC, oppure fatto a casa e restituito via e-mail/posta.

Visita 3: revisione dei risultati di imaging FDG-PET

Dopo che la scansione FDG-PET è stata completata, le immagini e la storia medica del partecipante verranno riviste e verrà fornita un'interpretazione della ricerca al medico di riferimento del partecipante. Sarà a discrezione del medico referente il modo in cui condividono questi risultati con il partecipante, il partner dello studio e l'SDM (ad esempio di persona, al telefono, tramite Zoom) e come utilizzano queste informazioni nella diagnosi differenziale del partecipante.

Dopo questa visita, al medico di riferimento verrà chiesto di completare un sondaggio post-scansione che indichi eventuali cambiamenti nel pensiero diagnostico e nella cura del paziente. In questo Indagine post-PET sul medico di riferimento, il medico ripeterà l'esercizio di elencare la diagnosi/diagnosi che sta prendendo in considerazione e indicare il proprio livello di fiducia in tale diagnosi. Utilizzando questi dati valuteremo se la fiducia diagnostica del medico è aumentata con l'inclusione dei dati FDG-PET nel workup del partecipante. Il medico fornirà inoltre informazioni su eventuali modifiche al piano di gestione del partecipante e allegherà un elenco dei farmaci attuali del partecipante. I medici commenteranno anche il loro livello di comfort nell'uso di FDG-PET, se ordinerebbero di nuovo questo test e se lo consiglierebbero ad altri medici.

Visita 4: follow-up a 3 mesi

Tre mesi dopo la Visita 3, al partecipante (se possibile), al partner dello studio e al medico di riferimento verrà chiesto di completare un sondaggio post-scansione. Il medico fornisce informazioni su eventuali ulteriori modifiche apportate al piano di gestione del partecipante in cui i risultati FDG-PET sono stati un fattore che ha contribuito alla modifica. Questo viene fatto utilizzando il sondaggio post-PET del medico di riferimento a 3 mesi. Il partecipante (se in grado) e il partner dello studio hanno chiesto di valutare l'importanza dell'accesso a FDG-PET per altri pazienti con profili di sintomi simili utilizzando il sondaggio post-PET di 3 mesi del partecipante o del partner di studio. Inoltre, al partecipante (se completato alla Visita 1) e al partner dello studio verrà chiesto di completare l'ADCS-CGIC.

ANALISI DEI DATI

Le immagini FDG-PET saranno esaminate dal Dr. Soucy che fornirà un'interpretazione di ricerca dei dati FDG-PET. Il Dr. Soucy ha una vasta esperienza nella revisione e valutazione di FDG-PET per le applicazioni di demenza. Sarà chiaramente comunicato al medico curante che l'integrazione dell'interpretazione della ricerca nella diagnosi e nel trattamento (e la cartella clinica del partecipante) sarà a sua discrezione. I dati di risonanza magnetica strutturale (T1) saranno utilizzati nel calcolo della correzione dell'attenuazione FDG-PET e per supportare la valutazione dei dati FDG-PET fornendo un contesto anatomico.

I dati completamente anonimi, inclusi i dati clinici e i dati PET, saranno condivisi con il Dr. Jean-Paul Soucy (MD, Medicina Nucleare e Direttore, Unità PET, McConnell Brain Imaging Centre, Montreal Neurological Institute) presso la McGill University per la revisione e generazione di un rapporto di ricerca. I dati clinici anonimi, contenuti in un file protetto da password, saranno trasferiti via e-mail al Dr. Soucy. I dati di imaging anonimizzati verranno trasferiti tramite il portale di download dei dati sicuro interno del BIC. I dati trasferiti saranno etichettati con codici paziente per mantenere l'anonimato dei partecipanti.

I dati T1 e NM-MRI completamente anonimizzati, i dati clinici e MBI-C saranno condivisi con il Dr. Cliff Cassidy, un co-ricercatore di questo studio. Il dottor Cassidy confronterà i dati del partecipante con un database preesistente di dati di controllo sani per valutare se NM-MRI ha il potenziale per fornire ulteriori informazioni diagnostiche nella diagnosi dei sintomi del partecipante.

I risultati dei sondaggi medici saranno compilati per comprendere eventuali cambiamenti nel pensiero diagnostico e nella pianificazione terapeutica derivanti dall'accesso all'imaging FDG-PET. I sondaggi sui partecipanti e sui partner di studio saranno tabulati per evidenziare i cambiamenti percepiti nel benessere e nell'assistenza dei partecipanti derivanti dall'accesso all'imaging FDG-PET. A causa delle ridotte dimensioni del campione, verranno utilizzati test statistici di base per determinare il significato dei cambiamenti nella diagnosi e nella certezza diagnostica.