Implementierung und Bewertung eines verbesserten Zugangs zu medizinischer Bildgebung für geriatrische Patienten des Royal Ottawa Hospital

ÜBERBLICK

Die Ermittler werden 15 Teilnehmer in der Geriatrischen Psychiatrie-Abteilung des Royal Ottawa Hospital (ROH) rekrutieren, die eine unklare Diagnose von Demenz und ihre Studienpartner haben. Jeder Teilnehmer erhält vier Studienbesuche, die voraussichtlich insgesamt weniger als sechs Monate dauern werden. Der Studienpartner muss den Teilnehmer bei allen Besuchen begleiten.

Besuch 1: Einverständniserklärung und Ausfüllen von Fragebögen vor der Bildgebung. Besuch 2: Berechtigte Teilnehmer unterziehen sich einem FDG-PET-Scan im Brain Imaging Center (BIC).

Besuch 3: Treffen mit dem überweisenden Arzt zur Überprüfung der FDG-PET-Ergebnisse. Besuch 4: Ausfüllen der Post-Imaging-Fragebögen.

Wo immer möglich, werden die Besuche 1, 2 und 4 so geplant, dass sie mit regulären klinischen Terminen zusammenfallen. Für Teilnehmer, die nicht entscheidungsfähig sind, wird bei jedem Besuch die Zustimmung eingeholt und auf dem Studiendokument zur fortgesetzten Zustimmung/Zustimmung festgehalten. Die Studienabläufe werden auf einer für den Teilnehmer verständlichen Ebene beschrieben. Dies kann bedeuten, einen Schritt nach dem anderen zu beschreiben und im Moment Zustimmung für diesen Teil der Studie zu suchen. Sowohl verbale als auch physische Hinweise sowie Rückmeldungen des Studienpartners werden verwendet, um die Zustimmung zu unterstützen.

Besuch 1: Eignungsprüfung und Einverständniserklärung

Der erste Besuch beginnt mit der Erläuterung der Studienverfahren, der Überprüfung der Einschluss- und Ausschlusskriterien und der Einholung einer Einverständniserklärung. Dieser Besuch wird in der geriatrischen Psychiatrieabteilung des Royal's durchgeführt. Die Krankengeschichte, einschließlich früherer diagnostischer Tests, aktueller Medikamente, aktueller möglicher Diagnosen und der Familienanamnese, wird aus den elektronischen Patientenakten, dem Teilnehmer und/oder seinem SDM und dem überweisenden Arzt erhoben. Demografische Informationen wie Alter und Geschlecht werden notiert. Es wird ein MRT-Sicherheits-Vorscreening durchgeführt, um zu prüfen, ob es Kontraindikationen für den Aufenthalt in der MRT-Umgebung gibt. Der Teilnehmer (falls möglich) und der Studienpartner füllen eine Pre-Scan-Umfrage (Teilnehmer-Pre-Scan-Umfrage, Studienpartner-Pre-Scan-Umfrage) und die selbstbewertete/Studienpartner-bewertete Version der kooperativen Studie zur Alzheimer-Krankheit – Allgemeiner Eindruck des Klinikers aus des Wandels (ADCS-CGIC) (Schneider, 2006). Der Studienpartner wird auch gebeten, die Mild Behavioral Impairment Checklist (MBI-C) auszufüllen.

Besuch 2: PET-MRT-Scannen

Innerhalb von zwei Wochen vor dem PET-MRT-Scan muss der überweisende Arzt des Teilnehmers eine Pre-Scan-Umfrage ausfüllen. Diese Umfrage muss vor dem PET-MRT-Scan-Besuch ausgefüllt werden. In dieser Pre-PET-Umfrage für überweisende Ärzte gibt der überweisende Arzt Informationen zu seiner diagnostischen Sicherheit über die Pre-PET-Umfrage für überweisende Ärzte an. Der Arzt wird gebeten, die Diagnose(n) aufzulisten, die er in Betracht zieht, basierend auf den ihm vorliegenden Informationen, um die Symptome der kognitiven Beeinträchtigung des Teilnehmers zu erklären. Für jede Diagnose muss der Arzt sein Vertrauen in diese Diagnose als Prozentsatz angeben, wobei 1 % völlige Unsicherheit und 100 % absolute Gewissheit bedeutet, dass die Diagnose richtig ist. Der Arzt wird auch Informationen über den aktuellen Behandlungsplan des Teilnehmers in Bezug auf seine Symptome der kognitiven Beeinträchtigung bereitstellen und eine Liste der aktuellen Medikamente des Teilnehmers beifügen. Abschließend beantwortet der Arzt Fragen zu seinem Wohlbefinden und Verständnis der Verwendung von FDG-PET zur Unterstützung der Differentialdiagnose von Demenzsymptomen.

Dieser Besuch wird ungefähr 2 Wochen nach Erhalt der Einverständniserklärung geplant. Die Planung dieses Besuchs erfolgt in Zusammenarbeit mit der Abteilung Geriatrische Psychiatrie, um die Bedürfnisse des Teilnehmers zu erfüllen und die Auswirkungen auf den Arbeitsablauf der Abteilung zu minimieren. Der Zeitplan des Studienpartners des Teilnehmers wird ebenfalls berücksichtigt.

Der Studienpartner wird aufgefordert, am PET-MRT-Termin teilzunehmen, um Unterstützung zu leisten und den Prozess zu beobachten. Der Teilnehmer muss nüchtern erscheinen (mindestens 6 Stunden vorher kein Essen, nur Wasser zum Trinken). Bei der Ankunft im BIC wird der Teilnehmer von einem PET/MRT-Techniker erneut auf MRT- und PET-Sicherheitsindikatoren untersucht. Wenn der Studienpartner nicht der SDM ist, muss der SDM telefonisch erreichbar sein, um die MRT- und PET-Sicherheitsinformationen mit dem PET/MRT-Technologen zu besprechen. Es wird eine Blutzuckermessung (erfordert einen kleinen Stich in den Finger) durchgeführt, um sicherzustellen, dass es eine minimale Konkurrenz zwischen dem PET-Tracer und der im Blutkreislauf zirkulierenden Glukose gibt. Diese Messung wird unmittelbar vor und nach dem Scan wiederholt. Vor der Positionierung im Scanner wird dem Teilnehmer von einem PET-Techniker der PET-Tracer (18F-Fluordeoxyglukose, 185 MBq ± 10 %) injiziert, gefolgt von einer 30-minütigen ruhigen Ruhephase (Dunkelkammer, offene Augen). Tracer-Aufnahme. Der Klient wird dann im PET-MRT-Scanner (Siemens Biograph mMR) positioniert und 30 Minuten nach der Injektion werden PET-Daten für 30 Minuten erfasst. Gleichzeitig wird ein strukturelles anatomisches Bild (T1) aufgenommen, um eine Schwächungskorrektur in den PET-Daten zu ermöglichen und einen Kontext für die PET-Bilder bereitzustellen.

Ein Neuromelanin-MRT (NM-MRT)-Scan wird durchgeführt, um die Dopaminfunktion zu messen. NM ist ein dunkles Pigment, das durch eisenabhängige Oxidation von Dopamin synthetisiert wird; es reichert sich progressiv über die Lebensdauer an. Mit einer nicht-invasiven Technik, die als Neuromelanin-sensitive Magnetresonanztomographie (NM-MRT) bekannt ist, können wir Änderungen des NM-Signals im Laufe der Zeit messen und letztendlich, wie Dopamin im Gehirn funktioniert. NM-MRT ist derzeit in mehreren Protokollen bei ROH enthalten, einschließlich einer Längsschnittstudie, die diese Messung über die Lebensdauer bei gesunden Kontrollpersonen untersucht. Dr. Cliff Cassidy, ein Co-Forscher dieser Studie, ist führend in der Entwicklung dieser Technik (Cassidy, 2019). NM-MRT ist eine kurze nicht-invasive MRT-Sequenz, deren Erfassung 8 Minuten dauert und sich aus Teilnehmersicht nicht von der Erfassung der anatomischen T1-MRT-Daten unterscheidet. In dieser Studie werden NM-MRT-Ergebnisse mit einer Datenbank über gesundes Altern verglichen, um zu untersuchen, ob NM-MRT die kognitive Gesundheit des Teilnehmers widerspiegelt und das Potenzial hat, als diagnostisches Instrument verwendet zu werden.

Klinische MRT-Sequenzen können während dieser Zeit auch für Teilnehmer erfasst werden, die voraussichtlich Schwierigkeiten haben werden, das bildgebende Verfahren zu tolerieren. Alle MRT-Scans passen in die 30-minütige PET-Erfassungszeit. Alle Teilnehmer werden angewiesen, sich mit offenen oder geschlossenen Augen zu entspannen und die Kopfbewegung einzuschränken. Durch ein Vakuumkissen wird eine Polsterung zur zusätzlichen Bewegungseinschränkung geschaffen. Ohrstöpsel werden verwendet, um Scannergeräusche zu reduzieren. Nach dem PET-MRT-Scan wird der Teilnehmer aufgefordert, den Waschraum zu benutzen, um die Strahlendosis des in der Blase angesammelten Tracers zu reduzieren. Nach dem FDG-PET-Scan werden der Teilnehmer (falls möglich) und der Studienpartner gebeten, eine Umfrage zu ihren Erfahrungen mit dem BIC auszufüllen. Dies kann ausgefüllt werden, bevor sie das BIC verlassen, oder zu Hause erledigt und per E-Mail/Post zurückgeschickt werden.

Besuch 3: Überprüfung der Ergebnisse der FDG-PET-Bildgebung

Nach Abschluss des FDG-PET-Scans werden die Bilder und die Krankengeschichte des Teilnehmers überprüft und dem überweisenden Arzt des Teilnehmers eine Forschungsinterpretation zur Verfügung gestellt. Es liegt im Ermessen des überweisenden Arztes, wie er diese Ergebnisse mit dem Teilnehmer, Studienpartner und SDM teilt (z. B. persönlich, telefonisch, über Zoom) und wie er diese Informationen in der Differenzialdiagnose des Teilnehmers verwendet.

Nach diesem Besuch wird der überweisende Arzt gebeten, eine Post-Scan-Umfrage auszufüllen, die Änderungen in der diagnostischen Denkweise und Behandlung des Patienten aufzeigt. In dieser Post-PET-Umfrage unter überweisenden Ärzten wiederholt der Arzt die Übung, die Diagnose(n) aufzulisten, die er in Betracht zieht, und gibt an, wie sehr er dieser Diagnose vertraut. Anhand dieser Daten werden wir evaluieren, ob die diagnostische Sicherheit des Arztes durch die Einbeziehung der FDG-PET-Daten in die Aufarbeitung des Teilnehmers gestiegen ist. Der Arzt informiert auch über etwaige Änderungen des Behandlungsplans des Teilnehmers und fügt eine Liste der aktuellen Medikamente des Teilnehmers bei. Die Ärzte werden auch kommentieren, wie gut sie sich bei der Anwendung von FDG-PET fühlen, ob sie diesen Test erneut bestellen würden und ob sie diesen Test anderen Ärzten empfehlen würden.

Besuch 4: 3-Monats-Follow-up

Drei Monate nach Besuch 3 werden der Teilnehmer (falls möglich), der Studienpartner und der überweisende Arzt gebeten, eine Post-Scan-Umfrage auszufüllen. Der Arzt informiert über alle zusätzlichen Änderungen, die am Behandlungsplan des Teilnehmers vorgenommen wurden, wenn die FDG-PET-Ergebnisse ein Faktor waren, der zur Änderung beigetragen hat. Dies erfolgt mithilfe der 3-Monats-Post-PET-Umfrage des überweisenden Arztes. Der Teilnehmer (falls möglich) und der Studienpartner baten darum, die Bedeutung des Zugangs zu FDG-PET für andere Patienten mit ähnlichen Symptomprofilen mithilfe der 3-Monats-Post-PET-Umfrage von Teilnehmern oder Studienpartnern zu bewerten. Darüber hinaus werden der Teilnehmer (falls bei Besuch 1 ausgefüllt) und der Studienpartner gebeten, das ADCS-CGIC auszufüllen.

DATENANALYSE

FDG-PET-Bilder werden von Dr. Soucy überprüft, der eine Forschungsinterpretation der FDG-PET-Daten liefert. Dr. Soucy verfügt über umfangreiche Erfahrung in der Überprüfung und Bewertung von FDG-PET für Anwendungen bei Demenz. Dem überweisenden Arzt wird klar mitgeteilt, dass die Integration der Forschungsinterpretation in die Diagnose und Behandlung (und die Krankenakten des Teilnehmers) in seinem Ermessen liegt. Strukturelle MRT-Daten (T1) werden zur Berechnung der FDG-PET-Schwächungskorrektur und zur Unterstützung der Bewertung der FDG-PET-Daten durch Bereitstellung des anatomischen Kontexts verwendet.

Vollständig anonymisierte Daten, einschließlich der klinischen Daten und PET-Daten, werden Dr. Jean-Paul Soucy (MD, Nuklearmedizin und Direktor, PET-Einheit, McConnell Brain Imaging Centre, Montreal Neurological Institute) an der McGill University zur Überprüfung und Überprüfung zur Verfügung gestellt Erstellung eines Forschungsberichts. Anonymisierte klinische Daten, die in einer passwortgeschützten Datei enthalten sind, werden per E-Mail an Dr. Soucy übermittelt. Anonymisierte Bilddaten werden über das interne sichere Datendownloadportal des BIC übertragen. Die übermittelten Daten werden mit Patientencodes gekennzeichnet, um die Anonymität der Teilnehmer zu wahren.

Vollständig anonymisierte T1- und NM-MRT-Daten, klinische Daten und MBI-C werden Dr. Cliff Cassidy, einem Mitprüfer dieser Studie, mitgeteilt. Dr. Cassidy wird die Daten des Teilnehmers mit einer bereits bestehenden Datenbank gesunder Kontrolldaten vergleichen, um zu beurteilen, ob NM-MRT das Potenzial hat, zusätzliche diagnostische Informationen bei der Diagnose der Symptome des Teilnehmers zu liefern.

Die Ergebnisse der Arztbefragungen werden zusammengestellt, um Veränderungen im diagnostischen Denken und in der Therapieplanung zu verstehen, die sich aus dem Zugang zur FDG-PET-Bildgebung ergeben. Teilnehmer- und Studienpartnerbefragungen werden tabelliert, um die wahrgenommenen Veränderungen des Wohlbefindens und der Pflege der Teilnehmer hervorzuheben, die sich aus dem Zugang zur FDG-PET-Bildgebung ergeben. Aufgrund der kleinen Stichprobengröße werden grundlegende statistische Tests verwendet, um die Signifikanz von Änderungen in der Diagnose und der Diagnosesicherheit zu bestimmen.