Implementación y evaluación del acceso mejorado a imágenes médicas para pacientes geriátricos del Royal Ottawa Hospital

DESCRIPCIÓN GENERAL

Los investigadores reclutarán a 15 participantes en el departamento de Psiquiatría Geriátrica del Royal Ottawa Hospital (ROH) que tienen un diagnóstico poco claro de demencia y sus compañeros de estudio. Cada participante tendrá cuatro visitas de estudio que se espera que tomen menos de seis meses de participación en total. Se requiere que el compañero de estudio acompañe al participante en todas las visitas.

Visita 1: Consentimiento informado y cumplimentación de cuestionarios previos a la imagen. Visita 2: Los participantes elegibles se someten a una exploración FDG-PET en el Brain Imaging Center (BIC).

Visita 3: Reunión con el médico remitente para revisar los resultados de FDG-PET. Visita 4: Realización de cuestionarios posteriores a la imagen.

Siempre que sea posible, las Visitas 1, 2 y 4 se programarán para que coincidan con las citas clínicas habituales. Para los participantes que no tienen capacidad de decisión, se buscará el asentimiento en cada visita y se registrará en el documento de estudio de Consentimiento/Asentimiento Continuo. Los procedimientos del estudio se describirán a un nivel que sea comprensible para el participante. Esto puede significar describir un paso a la vez y buscar aprobación para esa parte del estudio en el momento. Se utilizarán señales tanto verbales como físicas, así como comentarios del compañero de estudio para respaldar el asentimiento.

Visita 1: Evaluación de elegibilidad y consentimiento informado

La primera visita comenzará explicando los procedimientos del estudio, revisando los criterios de inclusión y exclusión y obteniendo un consentimiento informado. Esta visita se realizará en el departamento de Psiquiatría Geriátrica del Royal. El historial médico, incluidas las pruebas de diagnóstico anteriores, los medicamentos actuales, los posibles diagnósticos actuales y el historial familiar se recopilarán de los registros de salud electrónicos, el participante y/o su SDM, y el médico remitente. Se anotará la información demográfica, incluida la edad y el sexo. Se completará una evaluación previa de seguridad de resonancia magnética para verificar si hay contraindicaciones para estar en el entorno de resonancia magnética. El participante (si puede) y el compañero de estudio completarán una encuesta previa al escaneo (Encuesta previa al escaneo del participante, Encuesta previa al escaneo del socio del estudio) y la versión autoevaluada/calificada por el socio del estudio del Estudio cooperativo sobre la enfermedad de Alzheimer - Impresión global del clínico del Cambio (ADCS-CGIC) (Schneider, 2006). También se le pedirá al compañero de estudio que complete la Lista de verificación de deterioro conductual leve (MBI-C).

Visita 2: Exploración PET-MRI

Dentro de las dos semanas previas a la exploración PET-MRI, el médico remitente del participante deberá completar una encuesta previa a la exploración. Esta encuesta debe completarse antes de la visita de exploración PET-MRI. En esta Encuesta Pre-PET del Médico Referente, el médico remitente proporcionará información sobre su certeza diagnóstica a través de la Encuesta Pre-PET del Médico Referente. Se le pedirá al médico que enumere los diagnósticos que está considerando, según la información que tiene actualmente, para explicar los síntomas de deterioro cognitivo del participante. Para cada diagnóstico, el médico debe indicar su nivel de confianza en ese diagnóstico como un porcentaje, donde el 1 % indica una incertidumbre total y el 100 % representa la certeza absoluta de que el diagnóstico es exacto. El médico también proporcionará información sobre el plan de control actual del participante relacionado con sus síntomas de deterioro cognitivo y adjuntará una lista de los medicamentos actuales del participante. Finalmente, el médico responderá preguntas sobre su nivel de comodidad y comprensión del uso de FDG-PET para respaldar el diagnóstico diferencial de los síntomas de demencia.

Esta visita se programará aproximadamente 2 semanas después de obtener el consentimiento informado. La programación de esta visita se realizará en conjunto con el departamento de Psiquiatría Geriátrica para facilitar las necesidades del participante y minimizar el impacto en el flujo de trabajo de la unidad. También se considerará el horario del compañero de estudio del participante.

El socio del estudio deberá asistir a la cita de PET-MRI para brindar apoyo y observar el proceso. El participante debe llegar en ayunas (sin comida por un mínimo de 6 horas antes, solo agua para beber). Al llegar al BIC, un tecnólogo de PET/MRI volverá a evaluar al participante para detectar cualquier indicación de contador de seguridad de MRI y PET. Si el socio del estudio no es el SDM, el SDM deberá estar disponible por teléfono para revisar la información de seguridad de MRI y PET con el tecnólogo de PET/MRI. Se tomará una medición de glucosa en sangre (requiere un pequeño pinchazo en el dedo) para garantizar que haya una competencia mínima entre el trazador PET y la glucosa que circula en el torrente sanguíneo. Esta medición se repetirá inmediatamente antes y después del escaneo. Antes de colocarlo en el escáner, un tecnólogo de PET inyectará al participante el trazador PET (18F-fluorodesoxiglucosa, 185 MBq±10 %), seguido de un período de descanso tranquilo de 30 minutos (cuarto oscuro, ojos abiertos) para permitir captación del trazador. Luego, se colocará al cliente en el escáner PET-MRI (Siemens Biograph mMR) y, 30 minutos después de la inyección, se adquirirán los datos PET durante 30 minutos. Simultáneamente, se adquirirá una imagen anatómica estructural (T1) para permitir la corrección de la atenuación en los datos de PET y proporcionar contexto para las imágenes de PET.

Se realizará una resonancia magnética con neuromelanina (NM-MRI, por sus siglas en inglés) para medir la función de la dopamina. NM es un pigmento oscuro sintetizado a través de la oxidación de dopamina dependiente de hierro; se acumula progresivamente a lo largo de la vida. Usando una técnica no invasiva conocida como imágenes de resonancia magnética sensible a la neuromelanina (NM-MRI), podemos medir los cambios en la señal de NM a lo largo del tiempo y, en última instancia, cómo funciona la dopamina en el cerebro. NM-MRI se incluye actualmente en múltiples protocolos en ROH, incluido un estudio longitudinal que analiza esta medida durante la vida útil en controles sanos. El Dr. Cliff Cassidy, coinvestigador de este estudio, es líder en el desarrollo de esta técnica (Cassidy, 2019). NM-MRI es una breve secuencia de resonancia magnética no invasiva que toma 8 minutos para adquirir, y desde la perspectiva del participante no es diferente a la adquisición de los datos anatómicos de resonancia magnética T1. En este estudio, los resultados de NM-MRI se compararán con una base de datos de envejecimiento saludable para explorar si NM-MRI refleja la salud cognitiva del participante y tiene el potencial de usarse como una herramienta de diagnóstico.

Las secuencias clínicas de resonancia magnética también se pueden adquirir durante este tiempo para los participantes que se espera que tengan dificultades para tolerar el procedimiento de imágenes. Todas las resonancias magnéticas se ajustarán al tiempo de adquisición de PET de 30 minutos. Se indicará a todos los participantes que se relajen con los ojos abiertos o cerrados y que limiten el movimiento de la cabeza. Se utiliza una almohada de vacío para crear un acolchado para una restricción de movimiento adicional. Se utilizarán tapones para los oídos para reducir el ruido del escáner. Después de la exploración PET-MRI, se alentará al participante a usar el baño para reducir la dosis de radiación del marcador acumulado en la vejiga. Después de la exploración FDG-PET, se le pedirá al participante (si puede) y al compañero de estudio que completen una encuesta sobre su experiencia en el BIC. Esto se puede completar antes de que salgan del BIC, o se puede hacer en casa y devolverlo por correo electrónico.

Visita 3: revisión de los resultados de las imágenes FDG-PET

Una vez completada la exploración FDG-PET, se revisarán las imágenes y el historial médico del participante y se proporcionará una interpretación de la investigación al médico remitente del participante. Quedará a discreción del médico remitente cómo comparten estos resultados con el participante, el socio del estudio y SDM (p. ej., en persona, por teléfono, a través de Zoom) y cómo utilizan esta información en el diagnóstico diferencial del participante.

Después de esta visita, se le pedirá al médico remitente que complete una encuesta posterior a la exploración que indique cualquier cambio en el pensamiento diagnóstico y la atención del paciente. En esta Encuesta Post-PET del Médico Derivador, el médico repetirá el ejercicio de enumerar el diagnóstico/diagnósticos que está considerando e indicando su nivel de confianza en ese diagnóstico. Utilizando estos datos, evaluaremos si la confianza en el diagnóstico del médico aumentó con la inclusión de los datos de FDG-PET en el estudio del participante. El médico también proporcionará información sobre cualquier cambio en el plan de control del participante y adjuntará una lista de los medicamentos actuales del participante. Los médicos también comentarán sobre su nivel de comodidad al usar FDG-PET, si ordenarían esta prueba nuevamente y si recomendarían esta prueba a otros médicos.

Visita 4: Seguimiento a los 3 meses

Tres meses después de la visita 3, se le pedirá al participante (si puede), al compañero de estudio y al médico que lo remitió que completen una encuesta posterior a la exploración. El médico brinda información sobre cualquier cambio adicional realizado en el plan de manejo del participante donde los resultados de FDG-PET fueron un factor que contribuyó a realizar el cambio. Esto se hace utilizando la Encuesta Post-PET del médico de referencia a los 3 meses. El participante (si podía) y el socio del estudio solicitaron calificar la importancia del acceso a FDG-PET para otros pacientes con perfiles de síntomas similares mediante la Encuesta de participantes o socios de estudio 3 meses posteriores a la PET. Además, se le pedirá al participante (si se completó en la Visita 1) y al compañero de estudio que completen el ADCS-CGIC.

ANÁLISIS DE LOS DATOS

Las imágenes de FDG-PET serán revisadas por el Dr. Soucy, quien proporcionará una interpretación de investigación de los datos de FDG-PET. El Dr. Soucy tiene una amplia experiencia en la revisión y evaluación de FDG-PET para aplicaciones de demencia. Se le comunicará claramente al médico remitente que la integración de la interpretación de la investigación en el diagnóstico y tratamiento (y los registros médicos del participante) quedará a su discreción. Los datos de resonancia magnética estructural (T1) se utilizarán en el cálculo de la corrección de atenuación de FDG-PET y para respaldar la evaluación de los datos de FDG-PET proporcionando un contexto anatómico.

Los datos completamente desidentificados, incluidos los datos clínicos y los datos de PET, se compartirán con el Dr. Jean-Paul Soucy (MD, Medicina Nuclear y Director, Unidad de PET, Centro de Imágenes Cerebrales McConnell, Instituto Neurológico de Montreal) en la Universidad McGill para su revisión y elaboración de un informe de investigación. Los datos clínicos no identificados, contenidos en un archivo protegido con contraseña, se transferirán por correo electrónico al Dr. Soucy. Los datos de imágenes no identificados se transferirán a través del portal de descarga de datos seguro interno de BIC. Los datos transferidos serán etiquetados por códigos de paciente para mantener el anonimato de los participantes.

Los datos T1 y NM-MRI completamente desidentificados, los datos clínicos y el MBI-C se compartirán con el Dr. Cliff Cassidy, coinvestigador de este estudio. El Dr. Cassidy comparará los datos del participante con una base de datos preexistente de datos de control sanos para evaluar si la RM-NM tiene el potencial de proporcionar información diagnóstica adicional en el diagnóstico de los síntomas del participante.

Los resultados de las encuestas a los médicos se compilarán para comprender cualquier cambio en el pensamiento diagnóstico y la planificación terapéutica que resulten del acceso a las imágenes FDG-PET. Las encuestas de participantes y socios del estudio se tabularán para resaltar los cambios percibidos en el bienestar y la atención de los participantes como resultado del acceso a imágenes FDG-PET. Debido al pequeño tamaño de la muestra, se utilizarán pruebas estadísticas básicas para determinar la importancia de los cambios en el diagnóstico y la certeza diagnóstica.