DCBY02 lub DCSZ11 jako monoterapia u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi

Wybrane kryteria włączenia:

Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat.

Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie nieuleczalne lub przerzutowe guzy lite - jelita grubego, żołądka, niedrobnokomórkowy rak płuca, nerki, piersi, wątrobowokomórkowy, jajnika, szyjki macicy, GBM lub z potencjalną korzyścią z blokady PD-1/PD-L1, gdy hipoksja jest związane z opornością na blokadę PD-1, np. jak opisano dla raka głowy i szyi, i nie jest podatne na leczenie.

Nowotwór musiał się rozwinąć po co najmniej 1 dostępnej standardowej terapii choroby nieuleczalnej, a pacjent nie toleruje wszystkich dostępnych terapii, o których wiadomo, że są aktywne w stosunku do nowotworu złośliwego i mają znaczący wpływ na chorobę.

Pacjenci z nieresekcyjnymi lub przerzutowymi guzami litymi, z wyjątkiem pacjentów z GBM, muszą mieć zmianę, którą można poddać biopsji przy akceptowalnym ryzyku klinicznym i wyrazić zgodę na wykonanie świeżej biopsji podczas badania przesiewowego i w pierwszym tygodniu cyklu 2.

Co najmniej 1 mierzalna zmiana zgodnie z RECIST wersja 1.1.

Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.

Odpowiednia czynność narządów i rezerwa szpiku kostnego, na co wskazują następujące oceny laboratoryjne wykonane w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG) w surowicy i wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji.

W przypadku mężczyzn, którzy nie są sterylni chirurgicznie, musi wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub stosowanie antykoncepcji oraz zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia.

Pacjent jest w stanie zrozumieć i przestrzegać protokołu oraz podpisał wymagany ICF. Odpowiedni ICF musi zostać podpisany przed wykonaniem odpowiednich procedur badawczych. W stosownych przypadkach partnerka pacjenta płci męskiej rozumie i podpisuje ICF ciężarnej partnerki.

Wybrane kryteria wykluczenia:

Leczenie za pomocą terapii przeciwnowotworowej, w tym terapii eksperymentalnej, w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Pacjenci z AE stopnia > 1. (z wyjątkiem łysienia stopnia 2. lub upośledzenia słuchu) związanymi z wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym lub terapią eksperymentalną, które nie ustąpiły.

Ogólnoustrojowe tętnicze zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym ataki niedokrwienne) lub krwioplucie w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Ogólnoustrojowe zdarzenia zakrzepowe żylne (np. zakrzepica żył głębokich) lub zdarzenia tętnicze płucne (np. zatorowość płucna) w ciągu 1 miesiąca przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Kwalifikują się pacjenci ze zdarzeniami zakrzepowymi żylnymi przed podaniem pierwszej dawki badanego leku w ramach stabilnej terapii przeciwzakrzepowej.

Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% lub poniżej dolnej granicy normalnego poziomu instytucjonalnego.

duża operacja w ciągu 4 tygodni i mała operacja w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku; po operacjach wszystkie rany chirurgiczne muszą być wygojone i wolne od infekcji lub pęknięć.

U pacjenta występuje znaczny białkomocz ≥ 2 g/24 godziny i/lub zespół nerczycowy. Pacjenci z białkomoczem 2+ lub wyższym w badaniu paskowym powinni zostać poddani dalszej ocenie, np. 24-godzinnej zbiórce moczu.

Wszelkie inne istotne klinicznie choroby współistniejące, takie jak niekontrolowana choroba płuc, aktywna infekcja lub jakikolwiek inny stan, który w ocenie badacza może zagrozić przestrzeganiu protokołu, zakłócać interpretację wyników badania lub predysponować pacjenta do zagrożeń bezpieczeństwa .

Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku.