DCBY02 o DCSZ11 como monoterapia en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos

Criterios de inclusión seleccionados:

Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad.

Tumores sólidos incurables o metastásicos confirmados histológica o citológicamente: cáncer colorrectal, gástrico, de pulmón de células no pequeñas, de células renales, de mama, hepatocelular, de ovario, de cuello uterino, GBM o con un beneficio potencial del bloqueo de PD-1/PD-L1 cuando la hipoxia es asociado con la resistencia al bloqueo de PD-1, por ejemplo, como se informó para el cáncer de cabeza y cuello y no es susceptible de tratamiento curativo.

La malignidad debe haber progresado después de al menos 1 terapia estándar disponible para la enfermedad incurable, y el paciente ha fallado o es intolerante a todas las terapias disponibles que se sabe que son activas para la malignidad y tienen un impacto significativo en la enfermedad.

Los pacientes con tumores sólidos irresecables o metastásicos, con la excepción de los pacientes con GBM, deben tener una lesión que se pueda biopsiar con un riesgo clínico aceptable y estar de acuerdo con una nueva biopsia en la selección y en la primera semana del ciclo 2.

Al menos 1 lesión medible según RECIST Versión 1.1.

Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2.

Función adecuada de órganos y reserva de médula ósea según lo indicado por las siguientes evaluaciones de laboratorio realizadas dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-hCG) en suero negativa y estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo altamente efectivo.

Para los hombres que no son estériles quirúrgicamente, deben aceptar permanecer abstinentes (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos, y aceptar abstenerse de donar esperma.

El paciente es capaz de comprender y cumplir con el protocolo y ha firmado el ICF requerido. El ICF correspondiente debe firmarse antes de realizar los procedimientos de estudio pertinentes. Si corresponde, la pareja femenina de un paciente masculino entiende y firma el ICF de la pareja embarazada.

Criterios de exclusión seleccionados:

Tratamiento con terapia contra el cáncer, incluida la terapia en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

Pacientes con AA de grado > 1 (excepto alopecia o deficiencia auditiva de grado 2) relacionados con tratamientos previos contra el cáncer o terapia en investigación que no se resuelven.

Eventos trombóticos o embólicos arteriales sistémicos, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos) o hemoptisis en los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

Eventos trombóticos venosos sistémicos (p. ej., trombosis venosa profunda) o eventos arteriales pulmonares (p. ej., embolia pulmonar) dentro del mes anterior a la primera dosis del fármaco del estudio. Los pacientes con eventos trombóticos venosos antes de la primera dosis del fármaco del estudio en terapia anticoagulante estable son elegibles.

Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50% o por debajo del límite inferior para el nivel institucional normal.

Cirugía mayor dentro de las 4 semanas y cirugía menor dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; Después de las cirugías, todas las heridas quirúrgicas deben estar cicatrizadas y libres de infección o dehiscencia.

El paciente presenta proteinuria marcada ≥ 2 g/24 horas y/o síndrome nefrótico. Los pacientes con proteinuria 2+ o más en la tira reactiva de orina deben someterse a una evaluación adicional, por ejemplo, una recolección de orina de 24 horas.

Cualquier otra comorbilidad clínicamente significativa, como enfermedad pulmonar no controlada, infección activa o cualquier otra condición que, a juicio del Investigador, pueda comprometer el cumplimiento del protocolo, interferir con la interpretación de los resultados del estudio o predisponer al paciente a riesgos de seguridad. .

Alergia conocida o hipersensibilidad a cualquier componente del fármaco del estudio.