Program badań przesiewowych w kierunku raka płuc we Włoszech (RISP)

Palenie tytoniu jest najistotniejszą przyczyną możliwej do uniknięcia śmierci we wszystkich krajach o wysokim dochodzie, w tym w Unii Europejskiej i we Włoszech. Palenie zwiększa ryzyko zgonu z powodu rozedmy płuc 10-krotnie, podwaja ryzyko udaru i od dwóch do czterech razy zwiększa ryzyko zawału serca. Ponadto substancje rakotwórcze zawarte w dymie tytoniowym są odpowiedzialne za około 90% raków płuc, ale także za większość nowotworów jamy ustnej, krtani i pęcherza moczowego. Dlatego głównymi przyczynami zgonów przypisywanych dymowi tytoniowemu są nowotwory, choroby układu krążenia i układu oddechowego. Rak płuca jest poważnym i dalekosiężnym problemem zdrowotnym ze zmniejszoną przeżywalnością po 5 latach. Siedemdziesiąt procent raków płuc jest w zaawansowanym stadium klinicznym i trudnym do leczenia, gdy pojawiają się pierwsze objawy i postawiona jest pewna diagnoza. Rak płuca dotyka głównie osoby w wieku powyżej 50 lat, ze szczytem zachorowań około 70-75 lat. Ponad jedna trzecia zgonów przypisywanych paleniu przypada na osoby w wieku od 35 do 69 lat. Przez długi czas nie można było postawić pewnego rozpoznania za pomocą badań diagnostycznych. Dopiero pod koniec lat 90. stało się jasne, że tomografia komputerowa pozwala na wykrycie raka płuca we wczesnym stadium (stadium I), jeszcze przed wystąpieniem objawów.

Randomizowane badania kliniczne na dużą skalę (RCT) wykazały, że wczesne wykrycie raka płuc za pomocą tomografii komputerowej może zmniejszyć śmiertelność z powodu raka płuc od 20% do 39%, w zależności od czasu trwania interwencji. W szczególności wykazano, że badania przesiewowe LDCT znacząco zmniejszają śmiertelność z powodu raka płuc o 8-26% dla mężczyzn i 26-61% dla kobiet. Międzynarodowe wytyczne dotyczące badań przesiewowych w kierunku raka płuca, obecnie przyjęte w Stanach Zjednoczonych, zalecają powtarzanie LDCT w odstępach rocznych. Jednak coroczne badania przesiewowe LDCT klatki piersiowej mają duży wpływ ekonomiczny i mogą powodować uszkodzenia związane z promieniowaniem.

Ostatnie badania wykazały, że pierwsze badanie przesiewowe LDCT dostarcza informacji o indywidualnym ryzyku, umożliwiając w ten sposób personalizację interwału przesiewowego. W szczególności istnieją przesłanki, że odstęp między badaniami przesiewowymi można bezpiecznie wydłużyć w przypadku osób niskiego ryzyka. Na przykład kilka badań pokazuje, że osoby z negatywnym wynikiem badania podstawowego mają znacznie mniejsze ryzyko niż osoby z pozytywnym wynikiem badania podstawowego. Randomizowana prospektywna ocena interwałów badań przesiewowych opartych na ryzyku może zatem poprawić efektywność i zmniejszyć ekonomiczny i zdrowotny wpływ badań przesiewowych na raka płuc. W rzeczywistości spersonalizowany protokół badań przesiewowych ma mniej poważne skutki ekonomiczne, zarówno na poziomie instrumentalnym, jak i pod względem zaangażowania personelu radiologicznego.

W tym kontekście sieć RISP ma na celu promocję ogólnopolskiego programu wczesnej diagnostyki za pomocą LDCT, który zmniejsza śmiertelność z powodu raka płuca, a jednocześnie przynosi korzyści w prewencji pierwotnej chorób odtytoniowych, takich jak przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP). i inne choroby układu krążenia. RISP rozpocznie badania przesiewowe płuc w sposób stopniowy i kontrolowany, poprzez sieć ośrodków referencyjnych o multidyscyplinarnych kompetencjach klinicznych, które zapewniają odpowiednie pokrycie terytorium, a jednocześnie poziom jakości odpowiadający standardom osiąganym obecnie w badaniach przesiewowych innych nowotworów (rak piersi , szyjka macicy, okrężnica). Systematyczny program badań przesiewowych zwiększy również odsetek chorych na raka płuca kwalifikujących się do resekcji chirurgicznej we wczesnym stadium z obecnych 25% (bez badań przesiewowych) do 50-60%.

Na początku każdy ochotnik przejdzie:

• kwestionariusz podstawowy (np. społeczno-demograficzne, nawyki związane z paleniem itp.) z programem poradnictwa antynikotynowego, który obejmuje terapię antynikotynową opartą na cytyzynie.
• pobranie krwi w celu oceny profilu zapalnego i metabolicznego (tj. biomarkery) (opcjonalnie)
• ocena wydolności oddechowej i pomiar tlenku węgla (CO)
• LDCT klatki piersiowej bez kontrastu
• ocena antropometryczna (np. waga, wzrost, BMI itp.)

Kontynuacja – każdy zrandomizowany ochotnik zostanie poddany:

• badania kliniczne LDCT
• pobranie krwi i CO po 12 miesiącach obserwacji lub 24 miesiącach w zależności od ramienia, do którego należą.

Obrazowanie będzie wykonywane poprzez akwizycję wolumetryczną za pomocą tomografii komputerowej wyposażonej w zaawansowany sprzęt i oprogramowanie, w tym drugi odczyt oparty na sztucznej inteligencji, który zostanie zatwierdzony przez panel radiologów.

Wszystkie dane zostaną wprowadzone do bazy danych chronionej hasłem. Ochrona tożsamości uczestników zostanie zagwarantowana poprzez nadanie unikalnych numerów uczestnictwa charakterystycznych dla badania. W oddzielnej bazie danych, dostępnej tylko dla głównego badacza lub wyznaczonych członków zespołu, unikalny numer identyfikacyjny można powiązać z nazwiskami i adresami uczestników na potrzeby lokalnych i centralnych procesów administracyjnych, takich jak planowanie skanów, wysyłanie zaproszeń, wysyłanie wyników badań przesiewowych i kwestionariusze dotyczące tematów oraz gromadzenie informacji uzupełniających. Wszystkie próbki ochotników i pliki papierowe/elektroniczne zostaną zniszczone 15 lat po zakończeniu badania.

Uczestników zapewnia się, że żadne dane osobowe nie zostaną opublikowane w artykułach, raportach ani innej dokumentacji badawczej.

Randomizacja zostanie przeprowadzona przy użyciu zautomatyzowanego oprogramowania statystycznego działającego w czasie rzeczywistym: kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup interwencji (A, B) w stosunku 1:1.