Programma di screening per la prevenzione del cancro al polmone in Italia (RISP)

Il fumo di tabacco è la causa più rilevante di morte evitabile in tutti i paesi ad alto reddito, compresa l'Unione Europea e l'Italia. Il fumo aumenta di 10 volte il rischio di morire di enfisema, raddoppia quello di avere un ictus e aumenta da due a quattro volte quello di essere colpito da un infarto. Inoltre, le sostanze cancerogene contenute nel fumo di tabacco sono responsabili di circa il 90% dei tumori polmonari, ma anche della maggior parte dei tumori del cavo orale, della laringe e della vescica. Pertanto, le principali cause di morte attribuibili al fumo di tabacco sono i tumori, le malattie cardiovascolari e respiratorie. Il cancro del polmone è un problema di salute grave e di vasta portata con una sopravvivenza ridotta dopo 5 anni. Il settanta per cento dei tumori polmonari è in uno stadio clinico avanzato e difficile da curare quando si manifestano i primi sintomi e si fa una diagnosi certa. Il tumore al polmone colpisce soprattutto le persone di età superiore ai 50 anni, con un picco di incidenza intorno ai 70-75 anni. Oltre un terzo dei decessi attribuiti al fumo ha un'età compresa tra i 35 ei 69 anni. Per molto tempo non è stato possibile avere una diagnosi certa mediante esami diagnostici. Solo alla fine degli anni '90 è diventato chiaro che la tomografia computerizzata consente di rilevare il cancro del polmone in una fase precoce (stadio I), prima che si manifestino i sintomi.

Studi clinici randomizzati su larga scala (RCT) hanno dimostrato che la diagnosi precoce del cancro del polmone mediante TC può ridurre la mortalità per cancro del polmone tra il 20% e il 39%, a seconda della durata dell'intervento. In particolare, lo screening LDCT ha dimostrato di ridurre significativamente la mortalità per cancro al polmone dell'8-26% per gli uomini e del 26-61% per le donne. Le linee guida internazionali per lo screening del cancro del polmone, attualmente adottate negli Stati Uniti, raccomandano di ripetere l'LDCT a intervalli annuali. Tuttavia, lo screening LDCT toracico annuale ha un forte impatto economico e può indurre danni correlati alle radiazioni.

Recenti studi hanno dimostrato che il primo esame di screening LDCT fornisce informazioni sul rischio individuale consentendo così la personalizzazione dell'intervallo di screening. In particolare, ci sono indicazioni che l'intervallo di screening può essere esteso in modo sicuro per gli individui a basso rischio. Ad esempio, diversi studi mostrano che le persone con un esame di riferimento negativo hanno un rischio sostanzialmente inferiore rispetto a quelle con un esame di riferimento positivo. Una valutazione prospettica randomizzata degli intervalli di screening basati sul rischio ha quindi il potenziale per migliorare l'efficienza e ridurre l'impatto economico-sanitario dello screening del cancro del polmone. Infatti, un protocollo di screening personalizzato ha un impatto economico meno grave, sia a livello strumentale che in termini di impegno del personale radiologico.

In questo contesto, la rete RISP mira a promuovere un programma nazionale di diagnosi precoce con LDCT che riduca la mortalità per cancro del polmone e, allo stesso tempo, apporti benefici nella prevenzione primaria delle malattie correlate al fumo, come le malattie polmonari croniche ostruttive (BPCO) e altre malattie cardiovascolari. RISP avvierà lo screening polmonare in modo graduale e controllato, attraverso una rete di centri di riferimento con competenze cliniche multidisciplinari che forniscano un'adeguata copertura del territorio, e nel contempo un livello di qualità adeguato agli standard attualmente raggiunti nello screening di altri tumori (mammella , cervice, colon). Un programma di screening sistematico aumenterà anche la percentuale di pazienti affetti da cancro del polmone eleggibili per la resezione chirurgica in fase iniziale dall'attuale 25% (senza screening) al 50-60%.

Al basale, ogni volontario sarà sottoposto a:

• un questionario di base (ad es. socio-demografico, abitudine al fumo, ecc.) con un programma di consulenza antifumo che includa una terapia antifumo a base di citisina.
• prelievo di sangue per la valutazione del profilo infiammatorio e metabolico (es. biomarcatori) (facoltativo)
• valutazione della funzione respiratoria e misurazione del monossido di carbonio (CO)
• LDCT al torace senza contrasto
• valutazione antropometrica (es. peso, altezza, indice di massa corporea, ecc.)

Follow-up: ogni volontario randomizzato sarà sottoposto a:

• esami clinici di LDCT
• prelievo di sangue e CO dopo 12 mesi di follow-up o 24 mesi a seconda del braccio di appartenenza.

L'imaging verrà eseguito mediante acquisizione volumetrica con uno scanner per tomografia computerizzata dotato di hardware e software di tecnologia avanzata, inclusa una seconda lettura basata sull'intelligenza artificiale che sarà convalidata da un panel di radiologi.

Tutti i dati verranno inseriti in un database protetto da password. La tutela dell'identità dei soggetti sarà garantita mediante l'assegnazione di numeri di partecipazione univoci specifici dello studio. In un database separato, accessibile solo dal ricercatore principale o dai membri del team assegnati, il numero di identificazione univoco può essere collegato ai nomi e agli indirizzi dei partecipanti ai fini dei processi amministrativi locali e centrali come la pianificazione delle scansioni, l'invio di lettere di invito, l'invio dei risultati dello screening e questionari per argomenti e raccolta di informazioni di follow-up. Tutti i campioni volontari e i file cartacei/elettronici saranno distrutti 15 anni dopo il completamento dello studio.

I partecipanti sono certi che nessun dato personale sarà pubblicato in articoli, rapporti o altra documentazione di studio.

La randomizzazione sarà effettuata utilizzando un software statistico automatizzato in tempo reale: i soggetti idonei saranno assegnati in modo casuale a uno dei due bracci di intervento (A, B) con un rapporto 1:1.