Prognostyczna rola HVPG i ICG-R15 w krótko- i średnioterminowych wynikach leczenia chirurgicznego HCC w marskości wątroby (ProHype-ICG)

TŁO: Większość aktualnych wytycznych dotyczących leczenia raka wątrobowokomórkowego (HCC) opiera się na systemie oceny stopnia zaawansowania raka wątroby (BCLC) w Barcelońskiej Klinice1, w którym samo nadciśnienie wrotne (PHT) jest przeciwwskazaniem do operacji2. Jednak ewolucja technik chirurgicznych i postępowania z pacjentami doprowadziła wiele ośrodków do przezwyciężenia ograniczeń zaproponowanych przez BCLC3, podkreślając potrzebę nowych kryteriów i rozważenia dodatkowych czynników dostosowanych do każdego pacjenta4,5. Niemal wszystkie prace analizujące prognostyczną rolę PHT u pacjentów poddawanych operacjom wątroby opierają się na danych retrospektywnych i pośredniej ocenie obecności PHT, dla których wykazano mniejszą rolę prognostyczną7. Wśród pośrednich metod oceny PHT w ostatnim czasie ugruntowała się elastografia wątroby z wykorzystaniem FibroScan®. Wiadomo, że LSM ma związek z wynikami pooperacyjnymi, ale nigdy nie badano jego wpływu na podgrupę pacjentów z PHT, a także porównania z SSM lub HPVG. Biorąc pod uwagę zastój śledziony wtórny do PHT, nowe algorytmy diagnostyczne dla CSPH uwzględniają sztywność śledziony (SSM, z punktem odcięcia 46 kPa)8. Wykazano również, że SSM ma związek z wynikami pooperacyjnymi9. W przedoperacyjnej ocenie rozległości resekcji kluczową rolę odgrywają rezerwy czynnościowe wątroby oszacowane na podstawie retencji krwi na poziomie 15' zieleni indocyjaninowej (ICG-R15). Zaproponowano zależność między stężeniem ICG we krwi a gradientem ciśnienia żylnego wątroby (HVPG), nawet jeśli tylko u pacjentów z dzieckiem A6. ICG-r15' nigdy nie był porównywany z LSM i SSM pod względem wyników pooperacyjnych.

CELE Ocena dokładności HVPG (metoda bezpośrednia), ICG-R15 i LSM/SSM (metoda nieinwazyjna) w przewidywaniu ryzyka PHLF i dekompensacji czynności wątroby; ocena korelacji między rezerwą czynnościową wątroby (ICG-R15) a stopniem nadciśnienia wrotnego (HVPG) i LSM/SSM u pacjentów z marskością wątroby w skali Child-Pugh 0, A i B; ocena rzeczywistej masy HVPG w wieloczynnikowej analizie uwzględniającej dane demograficzne pacjenta, CHILD, MELD, charakterystykę guza, zakres operacji, utratę krwi, inwazyjność podejścia, LSM, SSM.

METODY: Wieloośrodkowe badanie prospektywne. KRYTERIA WŁĄCZENIA: Wszyscy pacjenci z marskością wątroby ze wskazaniem do resekcji chirurgicznej raka wątrobowokomórkowego są uznawani za kwalifikujących się. Pacjenci będą wybierani do operacji w oparciu o standardowe kryteria uczestniczących ośrodków i punktację Child-Pugh 0, A lub B. KRYTERIA WYKLUCZENIA: Pacjenci poddawani zabiegom chirurgicznym w trybie nagłym; niemożność zrozumienia świadomej zgody. Pierwszorzędowy punkt końcowy: Porównanie dokładności predykcyjnej (ocenianej jako pole pod krzywą ROC, patrz statystyki) HVPG, ICG oraz sztywności wątroby i śledziony w przebiegu pooperacyjnej niewydolności wątroby (PHLF, według ISGLS). Drugorzędowe punkty końcowe: - Dokładność predykcyjna HVPG, ICG-R15, LSM i SSM w odniesieniu do chorobowości pooperacyjnej po 90 dniach zgodnie z klasyfikacją Clavien-Dindo i Comprehensive Complication Index (CCI) oraz dekompensacji marskości wątroby po 3 miesiącach od operacji. Analiza statystyczna Porównania między grupami zostaną przeprowadzone za pomocą testu T Studenta lub testu rang Wilcoxona dla danych ciągłych, w zależności od rozkładu zmiennej. Dane kategoryczne zostaną porównane za pomocą testu chi-kwadrat Pearsona. Obecność liniowej korelacji między zmiennymi zostanie zweryfikowana za pomocą regresji liniowej. Dokładność zmiennej ciągłej w przewidywaniu wyniku kategorycznego zostanie oceniona przy użyciu krzywych ROC (Receiver Operating Characteristic). Wartość pola pod krzywą (AUC) zostanie wykorzystana jako wskaźnik predykcyjnej dokładności. Porównanie między AUC różnych zmiennych zostanie przeprowadzone metodą opisaną przez Hanley i in. Przeprowadzona zostanie również jedno- i wieloczynnikowa analiza uwzględniająca czynniki ryzyka operacji u pacjentów z marskością wątroby, w tym także LSM i SSM.