Ruolo prognostico di HVPG e ICG-R15 nei risultati a breve e medio termine della chirurgia dell'HCC su cirrosi (ProHype-ICG)

SFONDO: La maggior parte delle attuali linee guida per il trattamento del carcinoma epatocellulare (HCC) si basano sul sistema di stadiazione Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC)1, dove l'ipertensione portale (PHT) da sola controindica l'intervento chirurgico2. Tuttavia, l'evoluzione delle tecniche chirurgiche e della gestione del paziente ha portato molti centri a superare i limiti proposti dal BCLC3, evidenziando la necessità di nuovi criteri e di considerare fattori aggiuntivi personalizzati per ciascun paziente4,5. Quasi tutti i lavori che analizzano il ruolo prognostico della PHT nei pazienti sottoposti a chirurgia epatica si basano su dati retrospettivi e su una valutazione indiretta della presenza di PHT, che hanno dimostrato di avere un ruolo prognostico minore7. Tra le metodiche indirette di valutazione del PHT si è recentemente consolidata l'elastografia epatica mediante FibroScan®. È noto che l'LSM è correlato agli esiti postoperatori, ma il suo impatto sul sottogruppo di pazienti con PHT, così come un confronto con SSM o HPVG, non è mai stato studiato. Data la congestione splenica secondaria alla PHT, i nuovi algoritmi diagnostici per CSPH tengono conto della rigidità della milza (SSM, con cut-off di 46kPa)8. È stato anche dimostrato che la SSM è correlata agli esiti post-operatori9. Nelle valutazioni preoperatorie sull'entità della resezione un ruolo chiave è svolto dalle riserve funzionali epatiche stimate con la ritenzione ematica a 15' di Verde di Indocianina (ICG-R15). È stata proposta una relazione tra livelli ematici di ICG e gradiente di pressione venosa epatica (HVPG), anche se solo nei pazienti Child A6. ICG-r15' non è mai stato paragonato a LSM e SSM per i risultati postoperatori.

OBIETTIVI Valutare l'accuratezza di HVPG (metodo diretto), ICG-R15 e LSM/SSM (metodi non invasivi) nel predire il rischio di PHLF e scompenso epatico; valutare la correlazione tra riserva funzionale epatica (ICG-R15) e grado di ipertensione portale (HVPG) e LSM/SSM in pazienti cirrotici Child Pugh 0, A e B; valutare il peso reale di HVPG in un'analisi multivariata che tenga conto della demografia del paziente, CHILD, MELD, caratteristiche del tumore, entità dell'intervento chirurgico, perdita di sangue, invasività dell'approccio, LSM, SSM.

METODI: Studio prospettico multicentrico. CRITERI DI INCLUSIONE: Sono considerati eleggibili tutti i pazienti con cirrosi epatica con indicazione a resezione chirurgica per carcinoma epatocellulare. I pazienti saranno selezionati per la chirurgia in base ai criteri standard dei centri partecipanti e al punteggio Child-Pugh 0, A o B. CRITERI DI ESCLUSIONE: Pazienti sottoposti a chirurgia d'urgenza; incapacità di comprendere il consenso informato. Endpoint primario: confronto dell'accuratezza predittiva (valutata come Area Under The Curve della curva ROC, vedi statistiche) di HVPG, ICG e Liver and Spleen Stiffness of Post-operative Hepatic Failure (PHLF, secondo ISGLS). Endpoint secondari: - Accuratezza predittiva di HVPG, ICG-R15, LSM e SSM sulla morbilità postoperatoria a 90 giorni secondo la classificazione di Clavien-Dindo e al Comprehensive Complication Index (CCI), e sullo scompenso della cirrosi a 3 mesi dopo l'intervento. Analisi statistica I confronti tra i gruppi saranno eseguiti utilizzando il test T di Student o il test dei ranghi di Wilcoxon per dati continui, a seconda della distribuzione della variabile. I dati categorici saranno confrontati utilizzando il test del chi quadrato di Pearson. La presenza di una correlazione lineare tra variabili sarà verificata mediante regressione lineare. L'accuratezza di una variabile continua nella previsione di un risultato categorico sarà valutata utilizzando le curve ROC (Receiver Operating Characteristic). Il valore dell'area sotto la curva (AUC), sarà utilizzato come indice di accuratezza predittiva. Il confronto tra l'AUC di diverse variabili sarà effettuato con il metodo descritto da Hanley et al. Sarà inoltre eseguita un'analisi univariata e multivariata includendo i fattori di rischio per la chirurgia nei pazienti cirrotici, includendo anche LSM e SSM.