Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki BAT8010 do wstrzykiwań u pacjentów z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Dobrowolne podpisanie świadomej zgody.
• Oczekiwany okres przeżycia wynosi ponad 3 miesiące na podstawie oceny badacza.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) powinno być 0-1.
• Pacjenci, u których nie udało się zastosować standardowego leczenia lub nie mają standardowego leczenia lub nie kwalifikują się do standardowego leczenia na tym etapie i u których występuje ekspresja receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu-2 (HER2) (w tym immunohistochemia (IHC)3+, IHC2+/fluorescencja in situ hybrydyzacja (FISH)+ i IHC2+/FISH - potwierdzona histopatologicznie i cytopatologicznie, etap zwiększania dawki obejmuje m.in. raka piersi, raka żołądka, niedrobnokomórkowego raka płuca, raka dróg żółciowych, raka jelita grubego, raka urotelialnego itd., a faza ekspansji obejmuje tylko raka piersi.
• Na etapie zwiększania dawki konieczne było ognisko guza dające się ocenić, a na etapie zwiększania dawki co najmniej jedno mierzalne ognisko guza (zgodnie ze standardem RECIST 1.1).
• Wystarczająca liczba narządów, funkcja rezerwy szpiku kostnego i czynność serca.
• Musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży.

Kryteria wyłączenia:

• W przypadku wcześniejszej terapii lekami ukierunkowanymi na HER2, takimi jak trastuzumab lub pertuzumab, trastuzumab emtanzyna lub Enhertu, oraz leczenia inhibitorami topoizomerazy I (takimi jak irynotekan), wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) równe lub przekraczające 3 poziomy, które określono jako leczenie- związane lub związane z narkotykami
• Przed pierwszym podaniem badanego leku AE (CTCAE5.0) spowodowane wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym było nadal wyższe niż stopień 1
• Pierwotny guz ośrodkowego układu nerwowego lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub padaczka w wywiadzie. Pacjenci z bezobjawowymi lub objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego, którzy uzyskali kontrolę kliniczną, ale zostali uznani przez badacza za stabilnych, mogą zostać włączeni do badania.
• Poważna operacja została przeprowadzona w ciągu 28 dni przed pierwszym użyciem badanego leku lub jeśli minęło więcej niż 21 dni od operacji, ale powikłania pooperacyjne nadal występują.
• Pacjenci, u których wystąpiła ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub u których wystąpiły jakiekolwiek objawy i oznaki czynnej infekcji w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem.
• Osoby nieleczone lub leczone na gruźlicę, z niedoborem odporności w wywiadzie lub innymi chorobami związanymi z niedoborem odporności lub po przeszczepieniu narządu w wywiadzie.
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, obecność przeciwciał przeciwko Treponema pallidum i pozytywny test pierścieniowy RPR.
• Pacjenci z objawową zastoinową niewydolnością serca (stopień II do IV wg NYHA) lub poważną arytmią wymagającą leczenia (wydłużenie odstępu QTc w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG) 450 ms [mężczyźni], 470 ms [kobiety]) oraz pacjenci z zawałem mięśnia sercowego i niestabilną dusznicą bolesną w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Z wyjątkiem migotania przedsionków lub napadowego częstoskurczu nadkomorowego
• Pacjenci, u których w wywiadzie wystąpiło niezakaźne zapalenie płuc wymagające leczenia glikokortykosteroidami lub u których obecnie występuje śródmiąższowa choroba płuc.
• Istnieją inne poważne potencjalne choroby.
• Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe (takie jak chemioterapia, hormonoterapia, terapia celowana, immunoterapia lub embolizacja guza) jest krótsze niż 28 dni od pierwszego podania w badaniu.
• Terapeutyczne radiofarmaceutyki należy odstawić na 8 tygodni przed pierwszym podaniem w ramach badania.
• Znana alergia lub nietolerancja badanego leku lub jego substancji pomocniczych.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Uczestnicy badania, którzy zostali uznani przez badacza za nieodpowiednich do badania.