Komórki TCR-T NY-ESO-1 dla pacjentów z dodatnim wynikiem NY-ESO-1 z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Być w stanie zrozumieć i podpisać dokument poinformowany o wyrażeniu zgody. Bądź gotów postępować zgodnie z procedurą i protokołem badania klinicznego;
• Wiek ≥ 18 lat i ≤ 70 lat;
• Oczekiwany czas przeżycia > 3 miesiące;
• Wynik ECOG 0-1;
• Guzy lite z przerzutami lub nawracające potwierdzone badaniem histopatologicznym;
• Oporny na standardowe leczenie oceniany na podstawie oceny radiologicznej;
• Być w stanie dostarczyć próbkę świeżej lub zakonserwowanej tkanki;
• Co najmniej 1 zmiana mierzalna (zgodnie z RECIST 1.1);
• Dodatnia ekspresja NY-ESO-1: dodatnie wyniki barwienia immunohistochemicznego komórek ≥25% i intensywność pozytywnego barwienia wynosi „++” lub więcej;
• Typowanie HLA to HLA-A2 (z wyłączeniem HLA-A*0203);

• Hematologia powinna spełniać co najmniej następujące kryteria:

  1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (±20%);
  2. Płytki krwi (PLT） ≥ 75× 109/l (±20%);
  3. Hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/l (±20%).

• Czynność wątroby i nerek jest prawidłowa:

  1. kreatynina (Cr) w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub klirens kreatyny ≥ 60 ml/min;
  2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy;
  3. Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 15-krotność górnej granicy normy.
• Czynność krzepnięcia krwi jest prawidłowa: czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 GGN, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 GGN lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 GGN;
• Wyniki echokardiogramu pokazują: frakcję wyrzutową lewej komory >45%;
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być ascetyczne lub stosować antykoncepcję od momentu podpisania ICF do 24 tygodni lub później po ostatnim podaniu leku. Uwaga: Kobiety w wieku rozrodczym, które przeszły sterylizację chirurgiczną lub które przeszły już menopauzę, uważa się za niemające możliwości zajścia w ciążę ciąża.
• Zanim wstrzyknięcie TC-N201 zostało odtworzone, toksyczne skutki standardowego leczenia już ustąpiły, a odpowiadające im zdarzenia niepożądane zostały ocenione przez badacza jako niestanowiące zagrożenia dla bezpieczeństwa;
• Wprowadzenie cewnika jest wykonalne, a brak przeciwwskazań do pobierania krwinek białych.

Kryteria wyłączenia:

• W czasie ciąży lub laktacji lub wynik pozytywny na podstawie testu ciążowego z krwi;
• Ciężka alergia na pokrewne składniki w badaniu klinicznym;
• Otrzymał inne leczenie eksperymentalne w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub został zapisany do innego badania klinicznego w tym samym czasie;
• Historia innych znanych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, w tym raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ prostaty; Z wyjątkiem zlokalizowanych guzów, które zostały wyleczone;
• Pierwotny rak ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub pacjenci z przerzutami do OUN po leczeniu miejscowym;
• Osoby z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną, chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie lub historią lub zespołem wymagającym leczenia systemowymi steroidami lub lekami immunosupresyjnymi;
• Niedobór odporności, w tym HIV-pozytywny, zebrany lub naturalny niedobór odporności;
• Pacjenci ze zdarzeniami zakrzepowo-zatorowymi stopnia ≥ 3 w ciągu ostatnich 2 lat lub w trakcie leczenia trombolitycznego;
• Podmioty z dziedziczną lub nabytą chorobą krwotoczną;
• Mają kliniczną chorobę układu krążenia lub objawy;
• Pacjenci z aktywną infekcją: aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego (z wyjątkiem miejscowych antybiotyków), gorączka spowodowana rakiem może być włączona zgodnie z oceną badacza;
• Osoby z aktywnym zakażeniem gruźlicą płuc wykrytym w wywiadzie lub tomografii komputerowej (CT) lub aktywnym zakażeniem gruźlicą płuc w ciągu 1 roku przed włączeniem lub aktywnym zakażeniem gruźlicą płuc w wywiadzie dłuższym niż 1 rok przed włączeniem, ale bez regularnego leczenia;
• Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub dodatnimi przeciwciałami na rdzeniowe zapalenie wątroby typu B lub dodatnimi przeciwciałami na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C;
• obecność przeciwciał Treponema pallidum dodatnia;
• Osobnicy przeszli poważną operację lub zostali poddani ciężkim urazom w ciągu 4 tygodni przed infuzją komórek TC-N201;
• Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę lub atenuowaną żywą szczepionkę 28 dni przed leukaferezą;
• Osoby, które mają historię uzależnienia od narkotyków lub alkoholizmu, osoby zażywające narkotyki;
• Osoby, które otrzymały terapię komórkową przed włączeniem, takie jak TCR-T, CAR-T i TIL;
• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali leczenie ukierunkowane na NY-ESO-1;
• Według badaczy osoby nie nadające się do badania klinicznego.