NY-ESO-1 TCR-T-cellen voor NY-ESO-1 positieve proefpersonen met vergevorderde vaste tumoren

Inclusiecriteria:

• Het Informed of Consent Document kunnen begrijpen en ondertekenen. Bereid zijn om de procedure en het protocol van de klinische proef te volgen;
• Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 70 jaar;
• Verwachte overlevingstijd > 3 maanden;
• ECOG-score 0-1;
• Gemetastaseerde of terugkerende solide tumoren bevestigd door histopathologie;
• Ongevoelig voor standaardbehandeling beoordeeld door radiologische beoordeling;
• In staat zijn om vers of geconserveerd weefselmonster te verstrekken;
• Minimaal 1 meetbare laesie (volgens RECIST 1.1);
• NY-ESO-1-expressie positief: immunohistochemische kleuring positieve cellen ≥25% en positieve kleurintensiteit is "++" of hoger;
• HLA-typering is HLA-A2 (exclusief HLA-A*0203);

• Hematologie dient minimaal aan de volgende criteria te voldoen:

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (±20%);
  2. Bloedplaatjes (PLT） ≥ 75× 109/L (±20%);
  3. Hemoglobine (HGB) ≥ 90 g/L (±20%).

• Lever- en nierfunctie zijn normaal:

  1. Serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) of creatineklaring ≥ 60 ml/min;
  2. Serum Alanine-aminotransferase (ALT) en/of aspartaat-aminotransferase (AST) ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal;
  3. Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 15 maal de bovengrens van normaal.
• De bloedstollingsfunctie is normaal: protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 ULN, International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 ULN of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 ULN;
• Echocardiogramresultaten laten zien: Linkerventrikelejectiefractie >45%;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen ascetisch te zijn of anticonceptie te gebruiken vanaf de ondertekening van ICF tot 24 weken of later na de laatste toediening van het geneesmiddel. zwangerschap.
• Voordat de TC-N201-injectie werd gereconstitueerd, waren de toxische effecten van de standaardbehandeling al hersteld en de overeenkomstige bijwerkingen werden door de onderzoeker beoordeeld als geen veiligheidsrisico;
• Het inbrengen van een katheter is mogelijk en er zijn geen contra-indicaties voor het verzamelen van witte bloedcellen.

Uitsluitingscriteria:

• Onder zwangerschap of lactatie, of positief op basis van bloedzwangerschapstest;
• Ernstige allergie voor verwante ingrediënten in de klinische proef;
• Binnen 4 weken voor de eerste toediening een andere onderzoeksbehandeling hebben gekregen of tegelijkertijd in een ander klinisch onderzoek zijn opgenomen;
• Geschiedenis van andere bekende kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar, waaronder carcinoom in situ van de baarmoederhals, basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoom in situ van de prostaat; Behalve voor gelokaliseerde tumoren die zijn genezen;
• Primaire kanker van het centrale zenuwstelsel (CZS), of proefpersonen met CZS-metastase na lokale behandeling;
• Proefpersonen met een actieve auto-immuunziekte, een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis of syndroom waarvoor behandeling met systemische steroïden of immunosuppressiva nodig is;
• Immunodeficiëntie inclusief HIV-positieve, geoogste of natuurlijke immunodeficiëntie;
• Proefpersonen met ≥ graad 3 trombo-embolische voorvallen binnen 2 jaar of onder trombolysebehandeling;
• Proefpersonen met erfelijke of verworven hemorragische ziekte;
• Klinische hart- en vaatziekten of symptomen hebben;
• Proefpersonen met actieve infectie: actieve infectie die een systemische anti-infectieuze behandeling vereist (behalve lokale antibiotica), koorts veroorzaakt door kanker kan worden opgenomen volgens het oordeel van de onderzoeker;
• Proefpersonen met actieve longtuberculose-infectie gedetecteerd door medische voorgeschiedenis of computertomografie (CT), of een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie binnen 1 jaar vóór inschrijving, of een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose-infectie meer dan 1 jaar vóór inschrijving maar zonder reguliere behandeling;
• Proefpersonen met positief hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief hepatitis B-kernantilichaam of positief hepatitis C-virusantilichaam;
• Treponema pallidum antilichaam positief;
• Proefpersonen ondergingen een grote operatie of liepen ernstig letsel op binnen 4 weken vóór de infusie van TC-N201-cellen;
• Proefpersonen die 28 dagen vóór leukaferese een levend vaccin of een verzwakt levend vaccin kregen;
• Proefpersonen met een geschiedenis van drugsverslaving, of alcoholisme, drugsgebruikers;
• Proefpersonen die vóór inschrijving celtherapie kregen, zoals TCR-T, CAR-T en TIL;
• Proefpersonen die eerder een behandeling hebben ondergaan gericht op NY-ESO-1;
• Onderwerpen die volgens de onderzoekers niet geschikt zijn voor de klinische proef.