Badanie nowego anty-CD19 CAR-T u pacjentów z nowotworami B-komórkowymi

Kluczowe kryteria włączenia:

1. Pewne rozpoznanie nawrotowych/opornych nowotworów złośliwych z komórek B;
2. Mężczyzna lub kobieta, w wieku 2-75 lat;
3. Potwierdzona wykrywalna choroba;
4. Oczekiwany czas przeżycia >12 tygodni;
5. Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0-2;
6. Odpowiednia czynność wątroby, nerek i układu sercowo-płucnego;
7. Kobiety w wieku rozrodczym mają ujemny wynik testu ciążowego z krwi przed rozpoczęciem badania i wyrażają zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w trakcie badania do ostatniej wizyty kontrolnej; mężczyźni posiadający partnerki w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w trakcie badania do ostatniej wizyty kontrolnej;
8. Chęć ukończenia procesu świadomej zgody oraz przestrzegania procedur badania i harmonogramu wizyt.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

1. Obecność innego współistniejącego aktywnego nowotworu złośliwego; Osoby z poważnymi zaburzeniami psychicznymi;
2. Historia któregokolwiek z następujących zaburzeń genetycznych, takich jak niedokrwistość Fanconiego, zespół Schu-Daya, zespół Gerstmanna lub jakikolwiek inny znany zespół niewydolności szpiku kostnego;
3. Ostra GVHD stopnia II-IV lub rozległa przewlekła GVHD;
4. Niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego stopnia III-IV, angioplastyka serca lub stentowanie, niestabilna dusznica bolesna lub inna klinicznie widoczna choroba serca w ciągu jednego roku przed włączeniem;
5. Obecność jakiegokolwiek stałego cewnika lub drenażu (np. przezskórnej nefrostomii, stałego cewnika, drenażu żółci lub cewnika opłucnowego/otrzewnowego/osierdziowego), z wyjątkiem pacjentów, którzy mogą używać dedykowanych cewników do żyły centralnej;
6. seropozytywność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub obecność przeciwciał przeciw rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B i obecność HBV-DNA; Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C (dodatni wynik testu ilościowego HCV-RNA); Lub obecność innych poważnych aktywnych infekcji wirusowych lub bakteryjnych lub niekontrolowanych ogólnoustrojowych infekcji grzybiczych; Pacjenci z ciężką historią alergii lub konstytucją alergiczną;
7. Historia chorób autoimmunologicznych (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy) prowadzących do uszkodzenia narządów końcowych lub wymagających ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych/modulujących chorobę ogólnoustrojową w ciągu ostatnich 2 lat; Miał lub cierpi na śródmiąższową chorobę płuc (np. zapalenie płuc, zwłóknienie płuc);
8. Przeszedł inne badania kliniczne w ciągu 4 tygodni poprzedzających udział w tym badaniu;
9. Słaba zgodność ze względu na czynniki fizjologiczne, rodzinne, społeczne, geograficzne i inne, niezdolność do współpracy z protokołem badania i planem obserwacji;
10. Dla pacjentów z przeciwwskazaniami do chemioterapii cyklofosfamidem i fludarabiną;
11. Osoby wymagające ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (prednizon ≥5 mg/dobę lub równoważna dawka innego kortykosteroidu) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 1 miesiąca po reinfuzji limfocytów UCAR-T, z wyjątkiem zdarzeń niepożądanych;
12. Otrzymanie infuzji limfocytów dawcy w ciągu 6 tygodni przed włączeniem;
13. Kobiety w ciąży i karmiące piersią;
14. Osoby z jakimkolwiek innym schorzeniem, które badacz uzna za nieodpowiednie do włączenia do badania.