Linperlisib w skojarzeniu z CHOP we wcześniej nieleczonym chłoniaku T-komórkowym obwodowych

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzony PTCL, w tym chłoniak anaplastyczny z dużych komórek (ALCL) dodatni z wynikiem IPI ≥ 2, ALCL ujemny z ALK, nieswoisty typ chłoniaka z obwodowych komórek T (PTCL NOS), chłoniak angioimmunoblastyczny z komórek T (AITL), enteropatia pokrewny chłoniak T-komórkowy i chłoniak T-komórkowy śledziony wątroby;
2. pacjenci z PTCL z ekspresją CD30 <10% lub pacjenci z PTCL z ekspresją CD30 ≥ 10%, którzy nie mogą otrzymać leczenia BV;
3. nie był w przeszłości leczony przeciwnowotworowo;
4. Istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana: najdłuższa średnica (LDi) zmiany w węźle chłonnym jest większa niż 1,5 cm lub LDi jednej dodatkowej zmiany w węźle chłonnym jest większa niż 1 cm (zgodnie z klasyfikacją Lugano z 2014 r.);
5. Przedział wiekowy od 18 do 70 lat, niezależnie od płci;
6. Ocena kondycji fizycznej całego ciała (ECOG) 0-2;
7. Oczekiwany czas przeżycia >3 miesiące;
8. Odpowiednie funkcje szpiku kostnego i narządów;
9. Nie towarzyszy mu zespół hemofagocytarny; Jeśli pacjentowi towarzyszy klinicznie rozpoznany zespół hemofagocytarny, po leczeniu ukierunkowanym lekiem antyhemofagocytarnym, badacz ocenia ogólny stan fizyczny pacjenta w celu ustalenia, czy można go zapisać.
10. Zgłoś się na ochotnika do udziału w badaniu klinicznym i podpisz formularz świadomej zgody, chętny do udziału i zdolny do ukończenia wszystkich procedur badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał leczenie inhibitorem PI3K przed włączeniem;
2. Historia innych pierwotnych inwazyjnych nowotworów złośliwych, które nie zostały złagodzone lub nie zostały złagodzone przez ponad 3 lata;
3. Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (opony lub miąższ mózgu);
4. Osoby, o których wiadomo, że mają alergię na jakikolwiek lek w badaniu
5. Uczestniczył w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania;
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
7. Osoby z aktywnymi infekcjami, z wyłączeniem gorączki związanej z objawami guza B;

8. Choroby współistniejące i historia medyczna:

   1. Istnieje wiele czynników wpływających na leki doustne (takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit);
   2. Osoby z historią nadużywania substancji psychotropowych, które nie są w stanie rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne;

   3. Pacjenci z jakimikolwiek ciężkimi i/lub niekontrolowanymi chorobami, w tym:

      1. Słaba kontrola ciśnienia krwi (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mm Hg);
      2. cierpiących na niedokrwienie lub zawał mięśnia sercowego ≥ 2. stopnia, arytmię (w tym QTc ≥ 450 ms (mężczyźni), QTc ≥ 470 ms (kobiety)) oraz zastoinową niewydolność serca ≥ 2. stopnia (klasyfikacja New York Heart Association (NYHA));
      3. Czynne śródmiąższowe zapalenie płuc lub inne przewlekłe choroby płuc prowadzące do ciężkiego upośledzenia czynności płuc, określone jako FEV1 i DLCOc <60% wartości należnej; Historia śródmiąższowego zapalenia płuc wywołanego przez COVID-19.

      4. Nieprawidłowości wątroby:

         I. Niewyrównana marskość wątroby (ocena czynności wątroby wg skali Child-Pugh B lub C) II Znana klinicznie istotna choroba wątroby w wywiadzie. W tym wirusowe zapalenie wątroby, znani nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą wykluczyć aktywne zakażenie HBV, tj. dodatni wynik HBV DNA (>2500 kopii/ml lub >500IU/ml i powyżej górnej granicy normy); Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i dodatni wynik HCV RNA (>1 × 103 kopii/ml). Uwaga: pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B HBsAg, którzy spełniają warunki włączenia, niezależnie od tego, czy ich DNA HBV jest mierzalne, czy nie, muszą kontynuować leczenie przeciwwirusowe (zalecane są analogi nukleozydów) i regularnie monitorować DNA HBV; W przypadku pacjentów z dodatnim wynikiem HBcAb, ale ujemnym HBsAg w wirusowym zapaleniu wątroby typu B, należy regularnie monitorować DNA HBV i zalecić profilaktyczne leczenie przeciwwirusowe; Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu C muszą regularnie monitorować RNA HCV.

      5. Niewydolność nerek wymagająca hemodializy lub dializy otrzewnowej;
      6. Pacjenci z niekontrolowanym wysiękiem opłucnowym, wysiękiem osierdziowym lub wodobrzuszem wymagającym wielokrotnego drenażu;
      7. Słaba kontrola cukrzycy (poziom cukru we krwi na czczo (FBG) >10 mmol/L);
      8. Rutynowe badanie moczu wskazuje, że białko w moczu wynosi ≥++ i potwierdzono, że 24-godzinne oznaczenie ilościowe białka w moczu jest większe niż 1,0 g;
9. . Mieć historię niedoboru odporności, w tym pozytywną diagnozę HIV/AIDS, lub mieć inne nabyte lub wrodzone choroby związane z niedoborem odporności, lub mieć historię przeszczepu narządu;
10. . W ocenie badacza występują poważne choroby towarzyszące, które stanowią poważne zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjenta lub wpływają na możliwość ukończenia przez pacjenta badania.