Линперлисиб в комбинации с CHOP при ранее нелеченой периферической Т-клеточной лимфоме

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная ПТКЛ, включая ALK-положительную анапластическую крупноклеточную лимфому (АККЛ) с оценкой IPI ≥ 2, ALK-отрицательную АККЛ, периферическую Т-клеточную лимфому неспецифического типа (ПТКЛ БДУ), ангиоиммунобластную Т-клеточную лимфому (АИТЛ), энтеропатию родственная Т-клеточная лимфома и Т-клеточная лимфома селезенки печени;
2. пациенты с ПТКЛ с экспрессией CD30 <10% или пациенты с ПТКЛ с экспрессией CD30 ≥ 10%, которые не могут получать лечение БВ;
3. Не получал противоопухолевого лечения в прошлом;
4. Имеется как минимум одно измеримое поражение: самый длинный диаметр (LDi) поражения лимфатического узла превышает 1,5 см или LDi одного дополнительного поражения лимфатического узла превышает 1 см (согласно классификации Лугано 2014 г.);
5. Возрастной диапазон от 18 до 70 лет независимо от пола;
6. Оценка физического состояния всего тела (ECOG) 0-2;
7. Ожидаемое время выживания> 3 месяцев;
8. Адекватные функции костного мозга и органов;
9. Не сопровождается гемофагоцитарным синдромом; Если пациенту сопутствует клинически диагностированный гемофагоцитарный синдром, после целенаправленного медикаментозного лечения гемофагоцитарного синдрома исследователь оценивает общее физическое состояние пациента, чтобы определить, могут ли они быть зачислены.
10. Добровольно принять участие в клинических исследованиях и подписать форму информированного согласия, желая следовать и быть способным выполнить все процедуры исследования.

Критерий исключения:

1. Перед включением в исследование получали лечение ингибитором PI3K;
2. Наличие в анамнезе других первично-инвазивных злокачественных опухолей, которые не купировались или не купировались в течение более 3 лет;
3. Вовлечение центральной нервной системы (мозговых оболочек или паренхимы головного мозга);
4. Лица, у которых, как известно, есть аллергии на какие-либо лекарства в исследовании.
5. Участвовал в клинических исследованиях других препаратов в течение 4 недель до начала исследования;
6. Беременные или кормящие женщины;
7. Лица с активными инфекциями, за исключением лихорадки, связанной с симптомами опухоли B;

8. Сопутствующие заболевания и анамнез:

   1. Есть много факторов, влияющих на пероральную медицину (например, неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость);
   2. Лица со злоупотреблением психотропными веществами в анамнезе, не способные бросить курить или имеющие психические расстройства;

   3. Субъекты с любыми тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями, включая:

      1. Плохой контроль артериального давления (систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст.);
      2. Страдает ишемией или инфарктом миокарда ≥ 2 уровня, аритмией (включая QTc ≥ 450 мс (мужчины), QTc ≥ 470 мс (женщины)) и застойной сердечной недостаточностью ≥ 2 уровня (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA));
      3. Активная интерстициальная пневмония или другие хронические заболевания легких, приводящие к тяжелым нарушениям функции легких, определяемым как ОФВ1 и DLCOc<60% нормальных прогнозируемых значений; История интерстициальной пневмонии, вызванной COVID-19.

      4. Аномалии печени:

         I. Декомпенсированный цирроз (оценка функции печени по шкале Чайлд-Пью B или C). II Известные клинически значимые заболевания печени в анамнезе. Включая вирусные гепатиты, известные носители вируса гепатита В (ВГВ) должны исключать активную ВГВ-инфекцию, т.е. Положительный ДНК HBV (> 2500 копий/мл или> 500 МЕ/мл и выше верхней границы нормальных значений); Известная инфекция вирусом гепатита С (ВГС) и положительный результат на РНК ВГС (>1 × 103 копий/мл). Примечание: HBsAg-положительные субъекты гепатита В, отвечающие условиям включения, независимо от того, поддается ли измерению их ДНК ВГВ или нет, должны продолжать противовирусное лечение (рекомендуются аналоги нуклеозидов) и регулярно контролировать ДНК ВГВ; У субъектов с положительным результатом на HBcAb, но отрицательным результатом на HBsAg при гепатите В следует регулярно контролировать ДНК ВГВ и рекомендовать профилактическое противовирусное лечение; Больным гепатитом С необходимо регулярно контролировать РНК ВГС.

      5. Почечная недостаточность, требующая гемодиализа или перитонеального диализа;
      6. Субъекты с неконтролируемым плевральным выпотом, перикардиальным выпотом или асцитом, требующим повторного дренирования;
      7. Плохой контроль диабета (уровень сахара в крови натощак (FBG)>10 ммоль/л);
      8. Обычное исследование мочи показывает, что белок мочи составляет ≥++, и подтверждается, что количественное определение белка мочи за 24 часа превышает 1,0 г;
9. . Имеют в анамнезе иммунодефицит, в том числе положительный диагноз ВИЧ/СПИД, или имеют другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, или имеют в анамнезе трансплантацию органов;
10. . По мнению исследователя, имеются серьезные сопутствующие заболевания, представляющие серьезную угрозу безопасности пациента или влияющие на возможность пациента завершить исследование.