Badanie oceniające SBRT u pacjentów z NSCLC z mutacją EGFR otrzymujących ozymertynib (CULTRO) (CULTRO)

Kryteria przyjęcia:

• Mieć ukończone 18 lat.
• Być w stanie wyrazić świadomą zgodę na udział w badaniu.
• Mieć potwierdzenie histologiczne zgodne z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z mutacją EGFR i chorobą przerzutową (z histologicznym potwierdzeniem zmian przerzutowych lub bez).
• Mieć potwierdzenie obecności powszechnych mutacji EGFR (delecja eksonu 19, L858R/ekzon 21 lub G719X) za pomocą wszelkich standardowych testów akceptowanych lokalnie i międzynarodowo.
• Otrzymali leczenie ozymertynibem przez co najmniej 12 tygodni (z dodatkiem lub bez chemioterapii na podstawie wyników badania FLAURA2 po omówieniu z zespołem badawczym).
• Mieć częściową odpowiedź zdefiniowaną według kryteriów RECIST 1.1.
• Mieć maksymalnie 5 resztkowych zmian nowotworowych w maksymalnie 2 narządach nadających się do leczenia stereotaktyczną radioterapią ablacyjną (SABR).
• Poddaj się następującym badaniom obrazowym i klinicznym w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania:
• MRI mózgu ze wzmocnieniem kontrastowym.
• Tomografia komputerowa klatki piersiowej/brzucha/miednicy ze skanem kości lub bez (według uznania badacza), jeśli nie wykonano PET-CT.
• 18-FDG PET-CT.
• MRI kręgosłupa dla pacjentów z przerzutami do kręgów lub przykręgosłupów.
• Elektrokardiogram (EKG) i echokardiogram przezklatkowy.
• Pełna morfologia krwi i standardowa chemia krwi.
• Negatywny test ciążowy u kobiet płodnych w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem radioterapii.
• Płynna biopsja do oceny frakcji allelicznej guza (linia wyjściowa).
• Stan wydajności ECOG 0-2.
• Wszystkie ogniska choroby skąporesztkowej muszą nadawać się do bezpiecznego leczenia zgodnie z następującymi kryteriami:
• Wszystkie uszkodzenia mózgu muszą być uleczalne za pomocą SRS.
• Maksymalny rozmiar zmian pozaczaszkowych wynosi do 6 cm, z wyjątkiem przerzutów do kości, które według uznania zespołu medycznego mogą obejmować zmiany większe niż 6 cm (np. żebra, łopatki lub miednica).
• Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy.
• Nie kwalifikuje się do leczenia chirurgicznego.
• Leczenie ozymertynibem należy przerwać na 48 godzin przed rozpoczęciem leczenia ablacyjnego i nie można go rozpocząć w ciągu 48 godzin od otrzymania ostatniej frakcji. U pacjentów poddawanych SBRT z powodu centralnych zmian w płucach czas zawieszenia ozymertynibu można wydłużyć do 5 dni przed i po terapii ablacyjnej.
• Pacjenci mogli wcześniej otrzymywać leczenie, takie jak ablacja częstotliwościami radiowymi lub mikrofalami, w przypadku zmian skąporesztkowych, ale obrazowanie musi wykazać, że zmiana utrzymuje się i można ją leczyć za pomocą SABR.
• Przerzutowe zmiany nowotworowe, które otrzymały wstępne leczenie radiochirurgiczne, nie mogą być włączone do leczenia SABR.
• Jeśli początkowym leczeniem była konwencjonalna radioterapia, można rozważyć SABR, jeśli jest bezpieczny do podania. W takim przypadku terapia ablacyjna musi zostać omówiona przez zespół badawczy.
• Kryteria kwalifikacji i rokowania zostaną zweryfikowane przez multidyscyplinarną radę ds. guzów klatki piersiowej w CTIC Centro de Tratamiento e Investigación Sobre Cáncer Luis Carlos Sarmiento Angulo.

Kryteria wyłączenia:

• Ciężkie choroby współistniejące przeciwwskazania do radioterapii.
• Przerzuty do kości w kości udowej z dużym ryzykiem złamania.
• Całkowita odpowiedź na leczenie ozymertynibem (brak skąporesztkowej choroby do leczenia ablacyjnego).
• Niemożność leczenia wszystkich skąporesztkowych zmian z zamiarem ablacji.
• Historia zapalenia płuc lub funkcjonalnie ograniczającej śródmiąższowej choroby płuc. Można to uznać za ograniczające, jeśli pacjent nie jest w stanie wykonać manewrów DLCO lub skorygowane DLCO jest mniejsze niż 35% wartości przewidywanej, a PaO2 na wysokości Bogoty z FiO2 21% jest mniejsze lub równe 50 mmHg.
• Kliniczne lub radiologiczne dowody objawowego ucisku rdzenia kręgowego.
• Dominująca choroba przerzutowa do mózgu wymagająca leczenia chirurgicznego (np. zbliżająca się przepuklina lub wodogłowie).
• Kandydat do badania klinicznego z lekiem eksperymentalnym.
• Niemożność otrzymania ozymertynibu przy minimalnym przestrzeganiu zaleceń.
• Oligorezydualne zajęcie otrzewnej, opłucnej lub szpiku kostnego (choroba niemierzalna).
• Zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych (przypuszczalnie na podstawie wyników badań obrazowych lub potwierdzone badaniem cytologicznym płynu mózgowo-rdzeniowego).
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.