Onderzoek ter evaluatie van SBRT voor EGFR-gemuteerde NSCLC-patiënten die osimertinib krijgen (CULTRO) (CULTRO)

Inclusiecriteria:

• Ouder zijn dan 18 jaar.
• In staat zijn geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
• Histologische bevestiging hebben die compatibel is met EGFR-gemuteerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en gemetastaseerde ziekte (met of zonder histologische bevestiging van metastatische laesies).
• Bevestiging hebben van de aanwezigheid van veelvoorkomende EGFR-mutaties (exon 19-deletie, L858R/exon 21 of G719X) door middel van lokaal en internationaal aanvaarde standaardtesten.
• Minstens 12 weken behandeling met Osimertinib hebben gekregen (met of zonder toevoeging van chemotherapie op basis van FLAURA2-studieresultaten na bespreking met het onderzoeksteam).
• Zorg voor een gedeeltelijke respons gedefinieerd door RECIST 1.1-criteria.
• Maximaal 5 resterende tumorlaesies hebben in maximaal 2 organen die geschikt zijn voor behandeling met stereotactische ablatieve radiotherapie (SABR).
• De volgende beeldvormende en klinische tests ondergaan binnen 4 weken voor deelname aan het onderzoek:
• MRI van de hersenen met contrastversterking.
• CT-scan van borst/buik/bekken, met of zonder botscan (ter beoordeling van de onderzoeker) als PET-CT niet is uitgevoerd.
• 18-FDG PET-CT.
• Spinale MRI voor patiënten met wervel- of paravertebrale metastasen.
• Elektrocardiogram (EKG) en transthoracaal echocardiogram.
• Compleet bloedbeeld en standaard bloedchemie.
• Negatieve zwangerschapstest voor vruchtbare vrouwen binnen 4 weken voor aanvang van radiotherapie.
• Vloeibare biopsie voor beoordeling van tumor-allelfractie (baseline).
• ECOG-prestatiestatus 0-2.
• Alle lokalisaties van oligoresiduele ziekte moeten veilig te behandelen zijn volgens de volgende criteria:
• Alle hersenletsels moeten behandelbaar zijn met SRS.
• De maximale grootte voor extracraniale laesies is maximaal 6 cm, met uitzondering van botmetastasen die naar goeddunken van het onderzoeksteam laesies van meer dan 6 cm kunnen omvatten (bijv. ribben, schouderblad of bekken).
• Levensverwachting >6 maanden.
• Komt niet in aanmerking voor chirurgische behandeling.
• De behandeling met osimertinib moet 48 uur voor aanvang van de ablatieve therapie worden onderbroken en kan niet binnen 48 uur na ontvangst van de laatste fractie worden gestart. Bij patiënten die SBRT krijgen voor centrale longlaesies, kan de suspensietijd voor Osimertinib worden verlengd tot 5 dagen voor en na ablatieve therapie.
• Patiënten kunnen eerder behandelingen hebben ondergaan zoals radiofrequentie- of microgolfablatie voor oligoresiduele laesies, maar beeldvorming moet aantonen dat de laesie aanhoudt en behandelbaar is met SABR.
• Gemetastaseerde tumorlaesies die een initiële behandeling met radiochirurgie hebben ondergaan, kunnen niet worden opgenomen voor SABR-behandeling.
• Als de initiële behandeling conventionele radiotherapie was, zou SABR kunnen worden overwogen als het veilig is om toe te dienen. In dit geval moet de ablatieve therapie worden besproken in het onderzoeksteam.
• De subsidiabiliteits- en prognosecriteria zullen worden beoordeeld door de multidisciplinaire thoracale tumorraad van CTIC Centro de Tratamiento e Investigación Sobre Cáncer Luis Carlos Sarmiento Angulo.

Uitsluitingscriteria:

• Ernstige comorbiditeiten die bestralingstherapie contra-indiceren.
• Botmetastasen in het dijbeen met een hoog risico op fracturen.
• Volledige respons op behandeling met osimertinib (geen oligorestziekte voor ablatieve behandeling).
• Onvermogen om alle oligoresiduele laesies met ablatieve intentie te behandelen.
• Geschiedenis van pneumonitis of functioneel beperkende interstitiële longziekte. Het kan als beperkend worden beschouwd als de patiënt niet in staat is om DLCO-manoeuvres uit te voeren of als de aangepaste DLCO minder is dan 35% van de voorspelde PaO2 op Bogotá-hoogte met FiO2 21% is minder dan of gelijk aan 50 mmHg.
• Klinisch of radiologisch bewijs van symptomatische compressie van het ruggenmerg.
• Dominante hersenmetastasen die chirurgische behandeling vereisen (bijv. dreigende hernia of hydrocephalus).
• Kandidaat voor een klinische proef met een experimenteel geneesmiddel.
• Onvermogen om Osimertinib te krijgen met minimale therapietrouw.
• Oligoresiduele betrokkenheid bij peritoneum, pleura of beenmerg (niet-meetbare ziekte).
• Leptomeningeale betrokkenheid (vermoedelijk op basis van beeldvormingsbevindingen of bevestigd door cerebrospinale vloeistofcytologie).
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.