Estudo para avaliar o SBRT para pacientes com NSCLC mutante EGFR recebendo osimertinibe (CULTRO) (CULTRO)

Critério de inclusão:

• Ter mais de 18 anos de idade.
• Ser capaz de dar consentimento informado para participar do estudo.
• Ter confirmação histológica compatível com câncer de pulmão de células não pequenas (CPNPC) mutante de EGFR e doença metastática (com ou sem confirmação histológica de lesões metastáticas).
• Ter a confirmação da presença de mutações comuns do EGFR (exon 19 deletion, L858R/exon 21 ou G719X) por meio de qualquer teste padrão aceito local e internacionalmente.
• Ter recebido pelo menos 12 semanas de tratamento com Osimertinibe (com ou sem a adição de quimioterapia com base nos resultados do estudo FLAURA2 após discussão com a equipe de investigação).
• Ter uma resposta parcial definida pelos critérios RECIST 1.1.
• Ter no máximo 5 lesões tumorais residuais em até 2 órgãos adequados para tratamento com Radioterapia Ablativa Estereotáxica (SABR).
• Ter os seguintes exames de imagem e clínicos dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo:
• RM cerebral com contraste.
• TC de tórax/abdômen/pelve, com ou sem cintilografia óssea (a critério do investigador) se PET-CT não foi realizada.
• 18-FDG PET-CT.
• RM da coluna vertebral para pacientes com metástases vertebrais ou paravertebrais.
• Eletrocardiograma (ECG) e ecocardiograma transtorácico.
• Hemograma completo e química padrão do sangue.
• Teste de gravidez negativo para mulheres férteis dentro de 4 semanas antes do início da radioterapia.
• Biópsia líquida para avaliação da fração alélica do tumor (basal).
• Status de desempenho ECOG 0-2.
• Todos os locais de doença oligorresidual devem ser tratáveis ​​com segurança de acordo com os seguintes critérios:
• Todas as lesões cerebrais devem ser tratáveis ​​com SRS.
• O tamanho máximo das lesões extracranianas será de até 6 cm, com exceção das metástases ósseas que podem incluir lesões maiores que 6 cm a critério da equipe médica investigativa (por exemplo, costelas, escápula ou pelve).
• Expectativa de vida > 6 meses.
• Não elegível para tratamento cirúrgico.
• O tratamento com osimertinibe deve ser suspenso 48 horas antes do início da terapia ablativa e não pode ser iniciado dentro de 48 horas após o recebimento da última fração. Em pacientes recebendo SBRT para lesões pulmonares centrais, o tempo de suspensão de Osimertinibe pode ser estendido até 5 dias antes e depois da terapia ablativa.
• Os pacientes podem ter recebido tratamentos anteriores, como radiofrequência ou ablação por micro-ondas para lesões oligoresiduais, mas a imagem deve demonstrar que a lesão persiste e é tratável com SABR.
• Lesões tumorais metastáticas que receberam tratamento inicial com radiocirurgia não podem ser incluídas no tratamento SABR.
• Se o tratamento inicial for radioterapia convencional, o SABR pode ser considerado se for seguro para administrar. Nesse caso, a terapia ablativa deve ser discutida pela equipe investigativa.
• Os critérios de elegibilidade e prognóstico serão revisados ​​pela comissão multidisciplinar de tumores torácicos do CTIC Centro de Tratamiento e Investigación Sobre Cáncer Luis Carlos Sarmiento Angulo.

Critério de exclusão:

• Comorbidades graves que contra-indicam radioterapia.
• Metástases ósseas no fêmur com alto risco de fratura.
• Resposta completa ao tratamento com Osimertinib (sem doença oligorresidual para tratamento ablativo).
• Incapacidade de tratar todas as lesões oligorresiduais com intenção ablativa.
• História de pneumonite ou doença pulmonar intersticial funcionalmente limitante. Pode ser considerado limitante se o paciente for incapaz de realizar manobras de DLCO ou se a DLCO ajustada for menor que 35% do previsto, PaO2 na altitude de Bogotá com FiO2 21% for menor ou igual a 50 mmHg.
• Evidência clínica ou radiológica de compressão medular sintomática.
• Doença metastática cerebral dominante que requer tratamento cirúrgico (por exemplo, hérnia iminente ou hidrocefalia).
• Candidato a um ensaio clínico com um medicamento experimental.
• Incapacidade de receber Osimertinibe com adesão mínima.
• Envolvimento oligorresidual no peritônio, pleura ou medula óssea (doença não mensurável).
• Envolvimento leptomeníngeo (presumível com base em achados de imagem ou confirmado por citologia do líquido cefalorraquidiano).
• Mulheres grávidas ou amamentando.