Studio per valutare SBRT per pazienti con NSCLC con mutazione EGFR trattati con Osimertinib (CULTRO) (CULTRO)

Criterio di inclusione:

• Avere più di 18 anni.
• Essere in grado di dare il consenso informato alla partecipazione allo studio.
• Avere conferma istologica compatibile con carcinoma polmonare non a piccole cellule mutante EGFR (NSCLC) e malattia metastatica (con o senza conferma istologica di lesioni metastatiche).
• Avere la conferma della presenza di mutazioni EGFR comuni (delezione dell'esone 19, L858R/esone 21 o G719X) attraverso qualsiasi test standard accettato a livello locale e internazionale.
• Avere ricevuto almeno 12 settimane di trattamento con Osimertinib (con o senza l'aggiunta di chemioterapia sulla base dei risultati dello studio FLAURA2 dopo la discussione con il team investigativo).
• Avere una risposta parziale definita dai criteri RECIST 1.1.
• Avere un massimo di 5 lesioni tumorali residue in un massimo di 2 organi idonei per il trattamento con radioterapia ablativa stereotassica (SABR).
• Avere i seguenti test di imaging e clinici entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio:
• MRI cerebrale con mezzo di contrasto.
• Scansione TC del torace/addome/pelvi, con o senza scintigrafia ossea (a discrezione dello sperimentatore) se la PET-TC non è stata eseguita.
• 18-FDG PET-TAC.
• Risonanza magnetica spinale per pazienti con metastasi vertebrali o paravertebrali.
• Elettrocardiogramma (ECG) ed ecocardiogramma transtoracico.
• Emocromo completo e chimica del sangue standard.
• Test di gravidanza negativo per donne fertili entro 4 settimane prima dell'inizio della radioterapia.
• Biopsia liquida per la valutazione della frazione allelica del tumore (basale).
• Performance status ECOG 0-2.
• Tutti i siti di malattia oligoresiduale devono essere curabili in sicurezza secondo i seguenti criteri:
• Tutte le lesioni cerebrali devono essere trattabili con SRS.
• La dimensione massima per le lesioni extracraniche sarà fino a 6 cm, con l'eccezione delle metastasi ossee che possono includere lesioni superiori a 6 cm a discrezione del team medico investigativo (ad esempio, costole, scapola o bacino).
• Aspettativa di vita >6 mesi.
• Non idoneo per il trattamento chirurgico.
• Il trattamento con osimertinib deve essere sospeso 48 ore prima dell'inizio della terapia ablativa e non può essere iniziato entro 48 ore dalla somministrazione dell'ultima frazione. Nei pazienti che ricevono SBRT per lesioni polmonari centrali, il tempo di sospensione per Osimertinib può essere esteso fino a 5 giorni prima e dopo la terapia ablativa.
• I pazienti possono aver ricevuto in precedenza trattamenti come la radiofrequenza o l'ablazione con microonde per le lesioni oligoresiduali, ma l'imaging deve dimostrare che la lesione persiste ed è curabile con SABR.
• Le lesioni tumorali metastatiche che hanno ricevuto un trattamento iniziale con radiochirurgia non possono essere incluse per il trattamento SABR.
• Se il trattamento iniziale fosse la radioterapia convenzionale, la SABR potrebbe essere considerata se sicura da somministrare. In questo caso, la terapia ablativa deve essere discussa dal team investigativo.
• I criteri di ammissibilità e prognosi saranno esaminati dal comitato multidisciplinare per i tumori toracici presso il CTIC Centro de Tratamiento e Investigación Sobre Cáncer Luis Carlos Sarmiento Angulo.

Criteri di esclusione:

• Gravi comorbidità che controindicano la radioterapia.
• Metastasi ossee nel femore con alto rischio di frattura.
• Risposta completa al trattamento con Osimertinib (nessuna malattia oligoresiduale per il trattamento ablativo).
• Incapacità di trattare tutte le lesioni oligoresiduali con intento ablativo.
• Storia di polmonite o malattia polmonare interstiziale funzionalmente limitante. Può essere considerato limitante se il paziente non è in grado di eseguire le manovre DLCO o se la DLCO regolata è inferiore al 35% del previsto, la PaO2 all'altitudine di Bogotá con FiO2 21% è inferiore o uguale a 50 mmHg.
• Evidenza clinica o radiologica di compressione midollare sintomatica.
• Malattia metastatica cerebrale dominante che richiede una gestione chirurgica (ad esempio, ernia imminente o idrocefalo).
• Candidato per una sperimentazione clinica con un farmaco sperimentale.
• Incapacità di ricevere Osimertinib con aderenza minima.
• Coinvolgimento oligoresiduale nel peritoneo, nella pleura o nel midollo osseo (malattia non misurabile).
• Coinvolgimento leptomeningeo (presunto sulla base di risultati di imaging o confermato dalla citologia del liquido cerebrospinale).
• Donne incinte o che allattano.