Studie för att utvärdera SBRT för EGFR-mutant NSCLC-patienter som får Osimertinib (CULTRO) (CULTRO)

Inklusionskriterier:

• Var äldre än 18 år.
• Kunna ge informerat samtycke till att delta i studien.
• Ha histologisk bekräftelse kompatibel med EGFR-mutant icke-småcellig lungcancer (NSCLC) och metastaserande sjukdom (med eller utan histologisk bekräftelse av metastaserande lesioner).
• Ha bekräftelse på förekomsten av vanliga EGFR-mutationer (exon 19 deletion, L858R/exon 21 eller G719X) genom alla lokalt och internationellt accepterade standardtester.
• Har fått minst 12 veckors behandling med Osimertinib (med eller utan tillägg av kemoterapi baserat på FLAURA2-studieresultat efter diskussion med utredningsteamet).
• Ha ett partiellt svar definierat av RECIST 1.1-kriterier.
• Ha maximalt 5 kvarvarande tumörskador i upp till 2 organ lämpliga för behandling med Stereotaktisk Ablativ Radioterapi (SABR).
• Genomför följande avbildnings- och kliniska tester inom 4 veckor innan studiestart:
• Kontrastförstärkt hjärn-MR.
• CT-skanning av bröst/buk/bäcken, med eller utan benskanning (efter utredarens bedömning) om PET-CT inte utfördes.
• 18-FDG PET-CT.
• Spinal MRT för patienter med vertebrala eller paravertebrala metastaser.
• Elektrokardiogram (EKG) och transthorax ekokardiogram.
• Fullständigt blodvärde och standard blodkemi.
• Negativt graviditetstest för fertila kvinnor inom 4 veckor innan strålbehandling påbörjas.
• Vätskebiopsi för bedömning av tumörallelfraktion (baslinje).
• ECOG-prestandastatus 0-2.
• Alla platser för oligoresiduell sjukdom måste kunna behandlas säkert enligt följande kriterier:
• Alla hjärnskador måste kunna behandlas med SRS.
• Den maximala storleken för extrakraniella lesioner kommer att vara upp till 6 cm, med undantag för benmetastaser som kan inkludera lesioner som är större än 6 cm enligt det medicinska utredningsteamets bedömning (t.ex. revben, scapula eller bäcken).
• Förväntad livslängd >6 månader.
• Inte kvalificerad för kirurgisk behandling.
• Behandling med osimertinib måste avbrytas 48 timmar innan den ablativa behandlingen påbörjas och kan inte påbörjas inom 48 timmar efter mottagandet av den sista fraktionen. Hos patienter som får SBRT för centrala lungskador kan suspensionstiden för Osimertinib förlängas upp till 5 dagar före och efter ablativ behandling.
• Patienter kan tidigare ha fått behandlingar som radiofrekvens- eller mikrovågsablation för oligoresiduella lesioner, men bildbehandling måste visa att lesionen kvarstår och kan behandlas med SABR.
• Metastaserande tumörlesioner som fått initial behandling med strålkirurgi kan inte inkluderas för SABR-behandling.
• Om den initiala behandlingen var konventionell strålbehandling, kan SABR övervägas om det är säkert att administrera. I detta fall måste den ablativa behandlingen diskuteras av utredningsgruppen.
• Behörighets- och prognoskriterierna kommer att granskas av den multidisciplinära brösttumörstyrelsen vid CTIC Centro de Tratamiento e Investigación Sobre Cáncer Luis Carlos Sarmiento Angulo.

Exklusions kriterier:

• Allvarliga komorbiditeter kontraindicerande strålbehandling.
• Benmetastaser i lårbenet med hög risk för fraktur.
• Fullständigt svar på Osimertinib-behandling (ingen oligoresiduell sjukdom för ablativ behandling).
• Oförmåga att behandla alla oligoresiduella lesioner med ablativ avsikt.
• Historik av pneumonit eller funktionellt begränsande interstitiell lungsjukdom. Det kan anses begränsande om patienten inte kan utföra DLCO-manövrar eller om justerad DLCO är mindre än 35 % av förutsagt, är PaO2 på Bogotá-höjd med FiO2 21 % mindre än eller lika med 50 mmHg.
• Kliniska eller radiologiska bevis på symptomatisk ryggmärgskompression.
• Dominant metastaserande hjärnsjukdom som kräver kirurgisk behandling (t.ex. överhängande bråck eller hydrocefalus).
• Kandidat för en klinisk prövning med ett experimentellt läkemedel.
• Oförmåga att ta Osimertinib med minimal vidhäftning.
• Oligoresiduell inblandning i bukhinnan, lungsäcken eller benmärg (icke-mätbar sjukdom).
• Leptomeningeal involvering (förmodas baserat på bildröntgen eller bekräftad av cerebrospinalvätskans cytologi).
• Gravida eller ammande kvinnor.