Исследование по оценке SBRT у пациентов с НМРЛ с мутацией EGFR, получающих осимертиниб (CULTRO) (CULTRO)

Критерии включения:

• Быть старше 18 лет.
• Быть способным дать информированное согласие на участие в исследовании.
• Иметь гистологическое подтверждение, совместимое с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутацией EGFR и метастатическим заболеванием (с гистологическим подтверждением метастатического поражения или без него).
• Иметь подтверждение наличия распространенных мутаций EGFR (делеция экзона 19, L858R/экзон 21 или G719X) с помощью любых местных и международных стандартных тестов.
• Получили как минимум 12 недель лечения осимертинибом (с добавлением химиотерапии или без нее на основании результатов исследования FLAURA2 после обсуждения с исследовательской группой).
• Иметь частичный ответ, определенный критериями RECIST 1.1.
• Иметь максимум 5 остаточных опухолевых очагов в 2 органах, подходящих для лечения стереотаксической абляционной лучевой терапией (SABR).
• Пройдите следующие визуализирующие и клинические тесты в течение 4 недель до включения в исследование:
• МРТ головного мозга с контрастным усилением.
• КТ грудной клетки/брюшной полости/таза со сканированием костей или без него (на усмотрение исследователя), если не проводилась ПЭТ-КТ.
• 18-ФДГ ПЭТ-КТ.
• МРТ позвоночника для пациентов с вертебральными или паравертебральными метастазами.
• Электрокардиограмма (ЭКГ) и трансторакальная эхокардиограмма.
• Общий анализ крови и стандартный биохимический анализ крови.
• Отрицательный тест на беременность для фертильных женщин в течение 4 недель до начала лучевой терапии.
• Жидкостная биопсия для оценки аллельной фракции опухоли (базовый уровень).
• Состояние производительности ECOG 0-2.
• Все очаги олигорезидуальной болезни должны поддаваться безопасному лечению в соответствии со следующими критериями:
• Все поражения головного мозга должны поддаваться лечению с помощью SRS.
• Максимальный размер экстракраниальных поражений будет до 6 см, за исключением метастазов в кости, которые могут включать поражения более 6 см по усмотрению следственной медицинской бригады (например, ребра, лопатка или таз).
• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев.
• Не подлежит хирургическому лечению.
• Лечение осимертинибом должно быть приостановлено за 48 часов до начала абляционной терапии и не может быть начато в течение 48 часов после получения последней фракции. У пациентов, получающих SBRT по поводу центральных поражений легких, время приостановки приема осимертиниба может быть увеличено до 5 дней до и после абляционной терапии.
• Пациенты могут ранее получать лечение, такое как радиочастотная или микроволновая абляция олигорезидуальных поражений, но визуализация должна показать, что поражение сохраняется и поддается лечению с помощью SABR.
• Метастатические опухолевые поражения, которые получили первоначальное лечение с помощью радиохирургии, не могут быть включены в лечение SABR.
• Если первоначальным лечением была обычная лучевая терапия, SABR можно было бы рассматривать как безопасное введение. В этом случае абляционная терапия должна обсуждаться следственной группой.
• Критерии приемлемости и прогноза будут рассмотрены междисциплинарным советом по торакальным опухолям в CTIC Centro de Tratamiento e Investigación Sobre Cáncer Luis Carlos Sarmiento Angulo.

Критерий исключения:

• Тяжелые сопутствующие заболевания, противопоказывающие лучевую терапию.
• Костные метастазы в бедренную кость с высоким риском перелома.
• Полный ответ на лечение осимертинибом (отсутствие олигорезидуальной болезни при абляционном лечении).
• Невозможность лечения всех олигорезидуальных очагов абляционными методами.
• В анамнезе пневмонит или функционально ограничивающее интерстициальное заболевание легких. Это может считаться ограничением, если пациент не может выполнять маневры DLCO или если скорректированное DLCO составляет менее 35% от прогнозируемого, PaO2 на высоте Боготы с FiO2 21% меньше или равно 50 мм рт.ст.
• Клинические или рентгенологические признаки симптоматической компрессии спинного мозга.
• Доминирующее метастатическое заболевание головного мозга, требующее хирургического лечения (например, неминуемая грыжа или гидроцефалия).
• Кандидат на клиническое исследование экспериментального препарата.
• Невозможность приема осимертиниба с минимальной приверженностью.
• Олигорезидуальное поражение брюшины, плевры или костного мозга (неизмеримое заболевание).
• Лептоменингиальное поражение (предполагается на основании данных визуализации или подтверждается цитологическим исследованием спинномозговой жидкости).
• Беременные или кормящие женщины.