- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT06001580
Badanie fazy I samego zastrzyku BR101 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Otwarte badanie fazy Ia ze zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, immunogenności i działania przeciwnowotworowego BR101 do wstrzykiwań jako pojedynczego czynnika u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Niniejsze badanie jest badaniem fazy Ia pojedynczego leku BR101 w zaawansowanym guzie litym. Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji monoterapii BR101 (pojedyncza dawka i dawki wielokrotne) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi i określenie MTD, jeśli to możliwe, oraz określenie RP2D.
Drugim celem tego badania jest zbadanie farmakokinetyki, immunogenności i aktywności przeciwnowotworowej monoterapii BR101 (dawka pojedyncza i dawki wielokrotne) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Przegląd badań
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310052
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University Medical College
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci, którzy dobrowolnie podpiszą formularz świadomej zgody, rozumiejąc charakter, cel i procedury badania oraz mogą zastosować się do protokołu; 2. Mężczyźni i kobiety w wieku co najmniej 18 lat; 3. Pacjenci z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi rozpoznanymi histologicznie i/lub cytologicznie (tylko wosk komórkowy), którzy nie mogą zostać poddani radykalnej resekcji chirurgicznej lub u których nie powiodło się standardowe leczenie lub nie tolerują standardowego leczenia (progresja choroby lub nietolerujące chemioterapii, terapii celowanej itp.) lub którym brakuje skutecznego leczenia; 4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST V1.1; 5. Wynik ECOG ≤ 1; 6. Powrót do poprzedniego leczenia związanego z reakcjami toksycznymi (z wyjątkiem efektu resztkowej utraty włosów) do lub poniżej stopnia 1 (zgodnie z CTCAE v 5.0) oraz całkowity powrót działań niepożądanych związanych z układem odpornościowym, jeśli pacjenci otrzymywali wcześniej leczenie przeciwnowotworowe; 7. Wystarczająca funkcja narządów i szpiku kostnego; 8. Oczekiwane przeżycie powyżej 12 tygodni; 9. Test HCG z krwi samic z potencjałem rozrodczym powinien być ujemny; 10. Płodni mężczyźni i kobiety muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji i kontynuować kontrolę urodzeń przez sześć miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.
Kryteria wyłączenia:
- . Obecna aktywna choroba autoimmunologiczna lub historia; 2. Historia pierwotnego niedoboru odporności; 3. Obecna śródmiąższowa choroba płuc lub historia (z wyjątkiem miejscowej śródmiąższowej choroby płuc wywołanej radioterapią); 4. Czynna gruźlica lub historia; 5. Każde czynne zakażenie, które wymaga leczenia ogólnoustrojowego poprzez wlew dożylny w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki; 6. Dwa lub więcej guzów pierwotnych (z wyłączeniem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego skóry oraz innych nowotworów, które były leczone i stabilne przez ponad 5 lat); 7. Objawowe lub nieleczone przerzuty do mózgu lub innego ośrodkowego układu nerwowego. Jednak pacjenci z przerzutami do OUN, którzy zostali całkowicie usunięci i/lub są stabilni lub ustąpili po radioterapii, mogą zostać włączeni do badania; 8. Niekontrolowany płyn opłucnowy, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy oceniony przez badacza; 9. Pacjenci z którąkolwiek z następujących chorób serca: niewydolność serca dowolnego stopnia w ocenie NYHA, ciężkie zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, który wystąpił w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki, QTc≥480 ms, nadciśnienie tętnicze, które nie może w dobra kontrola, otrzymanie PTCA lub CABG w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką; 10. Pacjenci otrzymywali terapię przeciwnowotworową lub uczestniczyli w innych badaniach klinicznych i stosowali inne badane leki 28 dni przed podaniem pierwszej dawki; Pacjenci otrzymali tradycyjną medycynę chińską w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką; 11. Historia psychopatii; 12. Przebyta poważna operacja lub radioterapia w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki lub spodziewana operacja w trakcie badania, przebyte terapeutyczne środki radioaktywne w ciągu 56 dni przed podaniem pierwszej dawki; 13. Historia allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych; 14. Pacjenci ze skłonnością do krwawień lub otrzymujący leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe; 15. Pacjenci, którzy zostali zaszczepieni w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki lub zamierzają zostać zaszczepieni w trakcie badania; 16. Pacjenci, którzy oddawali krew w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki lub planują oddać krew podczas badania; 17. Pacjenci, którzy muszą otrzymywać kortykosteroidy przez ponad 7 dni (metyloprednizolon > 10 mg/dobę lub dawka równoważna) lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki, z wyjątkiem kortykosteroidów wziewnych; 18. Należy wykluczyć pacjentów z pozytywnym wynikiem badania przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności; pacjenci z dodatnim wynikiem testu na przeciwciała swoiste dla krętka bladego wymagają dalszego badania na przeciwciała niespecyficzne dla krętka bladego, a jeśli wynik jest również pozytywny, pacjenta należy wykluczyć; pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C wymagają dalszego badania RNA wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV RNA], a jeśli wynik jest również pozytywny, należy wykluczyć osobę badaną; pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B wymagają dalszego badania DNA wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV DNA], a jeśli wynik jest również pozytywny, pacjenta należy wykluczyć; 19. Pacjenci z chorobami wpływającymi na wstrzyknięcie dożylne i pobieranie próbek krwi; 20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; 21. Plan oddania nasienia od podpisania ICF do 6 miesięcy po ostatniej dawce; 22. Sytuacja lub możliwość, że pacjenci nie mogą zastosować się do protokołu; 23. Inne sytuacje, które nie są odpowiednie do wzięcia udziału w tym badaniu, zostaną ocenione przez badacza.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: BR101
|
Wstrzyknięcie BR101 podawano raz na 28-dniowy okres obserwacji, a następnie co tydzień, aż pacjent doświadczył niedopuszczalnej toksyczności, progresji choroby, słabej współpracy, ciąży, świadomego wycofania się, śmierci, przerwania badania i wycofania się z badania
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo, tolerancja, RP2D
Ramy czasowe: do 91 dni po ostatnim podaniu
|
Częstość występowania i nasilenie różnych zdarzeń niepożądanych DLT, oceniane zgodnie ze standardem NCI CTCAE 5.0, nieprawidłowe badanie fizykalne, parametry życiowe, badanie laboratoryjne, 12-kierunkowe EKG itp.; maksymalna tolerowana dawka (MTD) (jeśli to możliwe). Zalecana dawka badania klinicznego fazy II |
do 91 dni po ostatnim podaniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Cmax
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 31 dni po ostatnim podaniu
|
Cmax
|
Od badania przesiewowego do 31 dni po ostatnim podaniu
|
|
Tmaks
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 31 dni po ostatnim podaniu
|
Tmaks
|
Od badania przesiewowego do 31 dni po ostatnim podaniu
|
|
AUC0-ostatni
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 31 dni po ostatnim podaniu
|
AUC0-ostatni
|
Od badania przesiewowego do 31 dni po ostatnim podaniu
|
|
AUC0-tau
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 31 dni po ostatnim podaniu
|
AUC0-tau
|
Od badania przesiewowego do 31 dni po ostatnim podaniu
|
|
C min
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 31 dni po ostatnim podaniu
|
C min
|
Od badania przesiewowego do 31 dni po ostatnim podaniu
|
|
Ocena immunogenności
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego do 31 dni po ostatnim podaniu
|
Poziom przeciwciał przeciwlekowych (ADA) wytwarzanych przez pacjentów
|
Od badania przesiewowego do 31 dni po ostatnim podaniu
|
|
DCR
Ramy czasowe: do końca dnia 71
|
DCR
|
do końca dnia 71
|
|
DoR
Ramy czasowe: do końca dnia 71
|
DoR
|
do końca dnia 71
|
|
TTR
Ramy czasowe: do końca dnia 71
|
TTR
|
do końca dnia 71
|
|
CR
Ramy czasowe: do końca dnia 71
|
CR
|
do końca dnia 71
|
|
PFS
Ramy czasowe: do końca dnia 71
|
PFS
|
do końca dnia 71
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: do końca dnia 71
|
ORR
|
do końca dnia 71
|
|
Ocena farmakodynamiczna
Ramy czasowe: DO KOŃCA DNIA 102
|
Po podaniu do oceny poziomu całkowitego/wolnego CD73 we krwi obwodowej, aktywności enzymatycznej CD73 we krwi obwodowej, poziomu CD73 i wysycenia CD73 limfocytami T krwi obwodowej, poziomu wysycenia CD73 i CD73 w tkance guza, aktywności enzymatycznej CD73 w tkance nowotworowej, guza CD8+ poziomu naciekających limfocytów w tkance nowotworowej.
|
DO KOŃCA DNIA 102
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- BR101-I
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .