Uno studio di fase I sulla sola iniezione di BR101 in soggetti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Pazienti che firmano volontariamente il modulo di consenso informato con una comprensione della natura, dello scopo e delle procedure della sperimentazione e possono rispettare il protocollo; 2. Maschi e femmine di età pari o superiore a 18 anni; 3. Pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici diagnosticati mediante istologia patologica e/o citologia (solo cell wax) che non sono in grado di sottoporsi a resezione chirurgica radicale, o che non hanno risposto al trattamento standard o che sono stati intolleranti al trattamento standard (progressione della malattia, o intolleranti a chemioterapia, terapia mirata, ecc.) o privi di cure efficaci; 4. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST V1.1; 5. punteggio ECOG ≤ 1; 6. Un recupero del trattamento precedente ha riportato reazioni tossiche (ad eccezione dell'effetto di perdita di capelli residua) al Grado 1 o inferiore (secondo CTCAE v 5.0) e un recupero completo degli effetti avversi immuno-correlati se i pazienti hanno ricevuto un trattamento antitumorale in precedenza; 7. Sufficiente funzionalità degli organi e del midollo osseo; 8. La sopravvivenza prevista superiore a 12 settimane; 9. Il test dell'HCG nel sangue delle femmine con un potenziale riproduttivo dovrebbe essere negativo; 10. Uomini e donne fertili devono usare metodi contraccettivi altamente efficaci e continuare il controllo delle nascite per sei mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

• . Un'attuale malattia autoimmune attiva o una storia; 2. Una storia di immunodeficienza primaria; 3. Una malattia polmonare interstiziale in atto o anamnesi (eccetto malattia polmonare interstiziale locale indotta da radioterapia); 4. Una tubercolosi attiva o una storia; 5. Qualsiasi infezione attiva che richieda un trattamento sistemico mediante infusione endovenosa entro 14 giorni prima della prima dose; 6. Due o più tumori primari (esclusi carcinoma cervicale in situ curato, carcinoma basocellulare o carcinoma cutaneo a cellule squamose e altri tumori che sono stati trattati e stabili per più di 5 anni); 7. Metastasi sintomatiche o non trattate nel cervello o in altro sistema nervoso centrale. Tuttavia, possono essere arruolati pazienti con metastasi del SNC che sono state completamente rimosse e/o stabili o alleviate dopo la radioterapia; 8. Liquido pleurico incontrollabile, ascite o versamento pericardico valutato dallo sperimentatore; 9. Pazienti con una qualsiasi delle seguenti malattie cardiache: qualsiasi grado di insufficienza cardiaca valutato dalla NYHA, aritmie cardiache gravi che richiedono trattamento, angina pectoris instabile, infarto del miocardio verificatosi entro 3 mesi prima della prima dose, QTc≥480 ms, ipertensione che non può essere buon controllo, ricevendo PTCA o CABG entro 6 mesi prima della prima dose; 10. I pazienti hanno ricevuto una terapia antitumorale o hanno partecipato ad altri studi clinici e hanno utilizzato altri farmaci di prova 28 giorni prima della prima dose; I pazienti hanno ricevuto la medicina tradizionale cinese entro 7 giorni prima della prima dose; 11. Una storia di psicopatia; 12. Una storia di chirurgia maggiore o radioterapia entro 28 giorni prima della prima dose o prevedendo di operare un intervento chirurgico maggiore durante lo studio, una storia di agenti radioattivi terapeutici entro 56 giorni prima della prima dose; 13. Una storia di trapianto allogenico di organi o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche; 14. Pazienti con tendenza al sanguinamento o sottoposti a terapia trombolitica o anticoagulante; 15. Pazienti che sono stati vaccinati entro 28 giorni prima della prima dose o che intendono essere vaccinati durante la sperimentazione; 16. Pazienti che hanno avuto una storia di donazione di sangue entro 3 mesi prima della prima dose o che intendono donare sangue durante lo studio; 17. Pazienti che necessitano di ricevere corticosteroidi per più di 7 giorni (metilprednisolone > 10 mg/die o dose equivalente) o altri immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose, ad eccezione dei corticosteroidi per via inalatoria; 18. Vanno esclusi i pazienti con una presenza positiva in termini di anticorpi al virus dell'immunodeficienza umana; i pazienti con test anticorpale specifico per treponema pallidum positivo richiedono un ulteriore test dell'anticorpo non specifico per treponema pallidum e, se anche il risultato è positivo, il soggetto deve essere escluso; i pazienti con test anticorpale positivo per il virus dell'epatite C richiedono un ulteriore test dell'RNA del virus dell'epatite C [HCV RNA] e, se anche il risultato è positivo, il soggetto deve essere escluso; i pazienti con un test anticorpale del virus dell'epatite B positivo richiedono un ulteriore test del DNA del virus dell'epatite B [HBV DNA] e, se anche il risultato è positivo, il soggetto deve essere escluso; 19. Pazienti con malattie che colpiscono l'iniezione endovenosa e la raccolta di campioni di sangue; 20. Donne in gravidanza o in allattamento; 21. Un piano per donare lo sperma dalla firma dell'ICF a 6 mesi dopo l'ultima dose; 22. Una situazione o una possibilità che i pazienti non possano rispettare il protocollo; 23. Altre situazioni che non sono adatte a partecipare a questo processo valutate dall'investigatore.