Wedolizumab, przeciwciało anty-CD25, szybka redukcja glikokortykosteroidów w leczeniu SR-aGVHD z zajęciem przewodu pokarmowego
Wedolizumab, przeciwciało anty-CD25 w skojarzeniu z szybką redukcją dawki glikokortykoidów w leczeniu ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi stopnia 3-4 z oporną na steroidy chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi z dolnym zajęciem przewodu pokarmowego
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wielkość próby: Według Simona optymalnego dwuetapowego projektu, P0=60%, P1=80%, α=0,05, β=0,2, wybrano wielkość próby 45.
Obiekt: Dorośli w wieku 18–65 lat, u których zdiagnozowano SR-aGVHD stopnia 3–4 z zajęciem dolnego odcinka przewodu pokarmowego.
Projekt
Uczestnicy z SR-aGVHD stopnia 3-4 z mniejszym zajęciem przewodu pokarmowego (progresja po 3 dniach lub brak poprawy po 5 dniach stosowania steroidów ogólnoustrojowych w dawce 1-2 mg/kg/dobę) otrzymują terapię skojarzoną wedolizumabem i przeciwciałem monoklonalnym anty-CD25, z leczenie metyloprednizolonem zakończyło się po 7-10 dniach.
Wedolizumab podaje się w dawce 300 mg, 15./43. dnia, a następnie raz na 8 tygodni, aż do osiągnięcia stopnia 1. GVHD w obrębie przewodu pokarmowego (co najmniej 1 epizod).
Bazyliksymab podaje się w dawce 20 mg dwa razy w tygodniu przez pierwszy tydzień, a następnie raz w tygodniu, aż GVHD uczestników osiągnie stopień 2 (minimum 3 epizody). Jeżeli bazyliksymab nie jest dostępny, można go zastąpić wstrzyknięciem rekombinowanego humanizowanego przeciwciała monoklonalnego anty-CD25 w dawce 50 mg jednorazowo z tą samą częstotliwością.
Dawkę metyloprednizolonu zmniejsza się do 1 mg/kg/d w pierwszym dniu i zatrzymuje się po 7–10 dniach. Jeśli w późniejszym czasie leczenia rozważy się przewlekłą GVHD lub zespół nakładania się, należy zastosować steroidy (tj. metyloprednizolon 0,5 mg/kg/d) można podać ponownie.
Podaje się dożylnie cyklosporynę lub takrolimus i monitoruje się stężenie w osoczu w bezpiecznym i skutecznym zakresie.
Zastosowano najlepsze leczenie wspomagające, obejmujące szerokozakresowe leczenie przeciwinfekcyjne, wsparcie żywieniowe i transfuzję krwi.
Badacze sprawdzają skuteczność i bezpieczeństwo terapii drugiej linii raz w tygodniu od 14. dnia aż do uzyskania całkowitej remisji. Następnie raz w miesiącu badacze uzyskują dostęp do stanu choroby hematologicznej, aGVHD, cGVHD i stanu zakażenia.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Xuefeng He, doctor
- Numer telefonu: 86-18914031640
- E-mail: hexuefeng@suda.edu.cn
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Fei Zhou, doctor
- Numer telefonu: 86-15051425673
- E-mail: zhoufei@suda.edu.cn
Lokalizacje studiów
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Chiny, 215006
- Rekrutacyjny
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
Kontakt:
- Xuefeng He, doctor
- Numer telefonu: 86-18914031640
- E-mail: hexuefeng@suda.edu.cn
-
Kontakt:
- Fei Zhou, doctor
- Numer telefonu: 86-15051425673
- E-mail: zhoufei@suda.edu.cn
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie kliniczne stopnia 3-4 (wg kryteriów MAGIC) opornej na steroidy ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (progresja po 3 dniach lub brak poprawy po 5 dniach stosowania steroidów ogólnoustrojowo w dawce 1,5-2 mg/kg) z zajęciem przewodu pokarmowego.
- Wiek 18-65 lat.
- Wynik ECOG ≤3.
- Musi być w stanie zrozumieć i chcieć wziąć udział w badaniu oraz podpisać świadomą zgodę.
Kryteria wyłączenia:
- Oporna na leczenie/wtórna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi.
- Ciężkie powikłania, takie jak zawał mięśnia sercowego, przewlekła niewydolność serca,
- niewydolność wątroby, niewydolność nerek itp.
- Klinicznie niekontrolowane aktywne zakażenia.
- Inne nowotwory złośliwe z progresją.
- Niewydolność serca: EF < 30%, NYHA ≥ stopnia III.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Oczekiwane przeżycie <60 dni.
- Przechodzi badania kliniczne innych leków.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: wedolizumab + bazyliksymab
Pacjenci z oporną na steroidy aGVHD z zajęciem przewodu pokarmowego otrzymują leczenie skojarzone wedolizumabem i bazyliksimabem.
|
Bazyliksymab jest lekiem drugiego rzutu w ostrej chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi opornej na steroidy.
Inne nazwy:
Wedolizumab jest lekiem drugiego rzutu w ostrej chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi opornej na steroidy.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
ogólny wskaźnik odpowiedzi w dniu 28
Ramy czasowe: dzień 28
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest ogólny odsetek odpowiedzi (ORR) w dniu 28, zdefiniowany jako odsetek pacjentów wykazujących częściową (PR) lub całkowitą odpowiedź (CR) bez konieczności stosowania dodatkowej systemowej terapii immunosupresyjnej (IST) w dniu 28 po rozpoczęciu leczenia drugiego rzutu.
|
dzień 28
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
ORR na d14/d56
Ramy czasowe: dzień 14, dzień 56
|
ogólny wskaźnik odpowiedzi w dniu 14/56
|
dzień 14, dzień 56
|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Czas trwania odpowiedzi, oceniany tylko dla osób reagujących na leczenie poprzez obliczenie czasu od pierwszej odpowiedzi do daty pierwszej obserwacji nawrotu/progresji aGvHD lub daty dodatkowego IST dla GvHD.
|
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
|
System operacyjny
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Całkowity czas przeżycia (OS) zdefiniowany jako czas od dnia rozpoczęcia leczenia do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
|
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
|
EFS
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Czas przeżycia wolny od zdarzeń (ang. event-free survival, EFS) zdefiniowany jako czas od dnia rozpoczęcia leczenia do daty nawrotu choroby hematologicznej, niepowodzenia przeszczepu lub zgonu z dowolnej przyczyny.
|
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Xuefeng He, doctor, The First Affiliated Hospital of Soochow University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GVHD002
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .