Badanie adaptacyjne Uniwersytetu w Miami (UAdapt).

Kryteria przyjęcia:

1. Biopsja potwierdziła gruczolakoraka prostaty (w tym gruczolakoraka wewnątrzprzewodowego, z wyłączeniem raka drobnokomórkowego).
2. Choroba T1-T3 na podstawie badania odbytu cyfrowego (DRE) na podstawie mpMRI. MRI prostaty może pomóc w ocenie stopnia zaawansowania poprzez weryfikację statusu ograniczonego do narządu6,7. Umiejętność rozróżnienia między nowotworami ograniczonymi do narządu (≤T2c) a guzami wykraczającymi poza prostatę (≥T3a) jest ważnym elementem podejmowania decyzji dotyczących leczenia.
3. Pacjenci z chorobą T3 na podstawie DRE, mpMRI, Gleasona 8–10 lub PSA >15 ng/ml powinni przed podpisaniem zgody przejść badanie z ujemnym wynikiem badania przerzutowego. Wątpliwy skan kości jest akceptowalny w przypadku dodatkowych badań obrazowych; np. zwykłe zdjęcia rentgenowskie, tomografia komputerowa, rezonans magnetyczny, antygen błonowy specyficzny dla prostaty (PSMA), pozytonowa tomografia emisyjna (PET)/CT nie potwierdzają przerzutów.
4. Brak dowodów na przerzuty według kryteriów klinicznych lub dostępnych badań radiograficznych (N0M0 według kryteriów klinicznych lub obrazowych).
5. Wynik Gleasona 6-10.
6. Antygen specyficzny dla prostaty (PSA) ≤100 ng/ml w ciągu (≤) 3 miesięcy od podpisania zgody. Jeśli poziom PSA wynosił powyżej 100 ng/ml i spada do ≤100 ng/ml w przypadku antybiotyków, jest to dopuszczalne w przypadku włączenia do badania.

7. Podejrzana strefa obwodowa lub zmiany w gruczołach centralnych w mpMRI.

   1. Strefa obwodowa: Wyraźna zmiana w badaniu MRI ze wzmocnionym kontrastem (DCE) z wczesnym wzmocnieniem i późniejszym wypłukaniem (Uwaga: kontrast nie jest wymagany do rejestracji) i/lub wyraźna zmiana na mapie pozornego współczynnika dyfuzji (ADC) (wartość <1000).
   2. Gruczoł centralny: Podejrzana zmiana gruczołu centralnego w mpMRI musi mieć wyraźną zmianę na mapie ADC (wartość <1000).
8. Brak wcześniejszej radioterapii miednicy.
9. Brak wcześniejszej radykalnej/całkowitej prostatektomii (dopuszczalna jest prostatektomia nadłonowa).
10. Brak współistniejącego, aktywnego nowotworu złośliwego innego niż rak skóry bez przerzutów lub przewlekła białaczka limfatyczna we wczesnym stadium (wysoko zróżnicowany chłoniak limfatyczny drobnokomórkowy). Jeśli wcześniejszy nowotwór złośliwy pozostaje w remisji przez ≥5 lat, pacjent kwalifikuje się do badania.
11. Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
12. Stan sprawności Żubroda ≤2. Do oszacowania stanu zdrowia Zubroda można wykorzystać stan sprawności Karnofsky'ego lub Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
13. Wiek ≥35 i ≤85 lat w chwili podpisania zgody.
14. Testosteron w surowicy mieści się w 40% normalnych limitów testu (np. x=0,4*dolny limit testu i x=0,4*górny limit testu + górny limit testu), pobranych w ciągu (≤) 3 miesięcy od podpisania zgody.

15. W przypadku pacjentów w kohorcie HypoLEAD terapia deprywacją androgenów po LEAD RT, w tym stosowanie leków drugorzędnych (np. abirateronu), zależy od lekarza prowadzącego, ale przed włączeniem należy ją zgłosić jako brak androgenów, krótkoterminową lub długoterminową . Należy zauważyć, że ten schemat ADT różni się od schematu uSTADT. Jeżeli planowana jest terapia antyandrogenowa (np. bikalutamid) lub ADT (wstrzyknięcie agonisty lub antagonisty LHRH), obowiązują następujące ograniczenia:

    1. Terapię antyandrogenową i ADT należy rozpocząć po 3 tygodniach od biopsji gradientowej LEAD RT.
    2. Zaleca się rozpoczynanie terapii antyandrogenowej i ADT przed lub jednocześnie z rozpoczęciem kursu hipofrakcjonowanej RT i należy je rozpocząć przed zakończeniem kursu hipofrakcjonowanej RT.
    3. Całkowity planowany czas trwania musi wynosić ≤ 30 miesięcy.
16. Do badania nadal kwalifikują się pacjenci, którzy nie mogą otrzymać kontrastu jodowego lub gadolinowego ze względu na alergię lub słabą czynność nerek.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza radioterapia miednicy.
2. Wcześniejsza terapia ablacją androgenową.
3. Wcześniejsza lub planowana radykalna operacja prostaty.
4. Kliniczne, radiograficzne lub patologiczne dowody choroby węzłowej lub przerzutów odległych o następujących parametrach: PSMA-PET lub Fluciclovine PET: Pacjenci z subklinicznymi (<1,5 cm) węzłami chłonnymi miednicy, które wydają się podejrzane w takich badaniach PET, nie będą jednak kwalifikować się do badania FTLEAD nadal będą kwalifikować się do programu HypoLEAD. W tym drugim przypadku lekarz prowadzący może zwiększyć dawkę takich węzłów.
5. Współistniejący, aktywny nowotwór złośliwy, inny niż rak skóry bez przerzutów lub przewlekła białaczka limfatyczna we wczesnym stadium (dobrze zróżnicowany chłoniak limfatyczny drobnokomórkowy). Jeśli wcześniejszy nowotwór złośliwy pozostaje w remisji przez > 5 lat, pacjent kwalifikuje się do badania.
6. Stan Żubroda >2.
7. Przed leczeniem PSA >100 ng/ml lub wynik w skali Gleasona <6. Jeśli poziom PSA wynosił powyżej 100 ng/ml i spada do ≤100 ng/ml w przypadku antybiotyków, jest to dopuszczalne w przypadku włączenia do badania.
8. Choroba tyroksynowa (T4).
9. Pacjenci z upośledzoną zdolnością podejmowania decyzji, którzy nie są w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać pisemnego dokumentu świadomej zgody.
10. Pacjenci, którzy nie tolerują diagnostycznego badania MRI. Uwaga: nietolerancja środków kontrastowych nie jest wykluczona.