The University of Miami Adapt (UAdapt) rättegång

Inklusionskriterier:

1. Biopsi bekräftade adenokarcinom i prostata (inklusive intraduktalt adenokarcinom, exklusive småcelligt karcinom).
2. T1-T3-sjukdom baserad på digital rektalundersökning (DRE), informerad av mpMRI. Prostata MRT kan hjälpa till i stadieutvärderingen genom att verifiera organtillstängd status6,7. Förmågan att skilja mellan organbundna tumörer (≤T2c) och de som sträcker sig utanför prostatan (≥T3a) är en viktig komponent i behandlingsbeslut.
3. Patienter med T3-sjukdom baserad på DRE, mpMRI, Gleason 8-10, eller en PSA på >15 ng/ml, bör genomgå en negativ metastaserande upparbetning innan samtycke undertecknas. En tveksam benskanning är acceptabel om ytterligare avbildningsstudier; t.ex. vanlig röntgen, CT, MRI, prostataspecifikt membranantigen (PSMA) positronemissionstomografi (PET)/CT bekräftar inte för metastaser.
4. Inga tecken på metastasering enligt kliniska kriterier eller tillgängliga radiografiska tester (N0M0 enligt kliniska kriterier eller avbildningskriterier).
5. Gleason gjorde 6-10.
6. Prostataspecifikt antigen (PSA) ≤100 ng/ml inom (≤) 3 månader efter undertecknande av samtycke. Om PSA var över 100 ng/ml och sjunker till ≤100 ng/ml med antibiotika, är detta acceptabelt för inskrivning.

7. Misstänkt perifer zon eller centrala körtelskador på mpMRI.

   1. Perifer zon: Distinkt lesion på dynamisk kontrastförstärkt (DCE)-MRI med tidig förstärkning och senare tvättning (Obs: kontrast krävs inte för inskrivning), och/eller distinkt lesion på kartan för skenbar diffusionskoefficient (ADC) (värde <1000).
   2. Central körtel: En misstänkt central körtelskada på mpMRI måste ha en distinkt lesion på ADC-kartan (värde <1000).
8. Ingen tidigare bäckenstrålbehandling.
9. Ingen tidigare historia av radikal/total prostatektomi (suprapubisk prostatektomi är acceptabelt).
10. Ingen samtidig aktiv malignitet, annat än icke-metastaserande hudcancer eller kronisk lymfatisk leukemi i ett tidigt stadium (väl differentierat småcelligt lymfocytiskt lymfom). Om en tidigare malignitet är i remission i ≥5 år, är patienten berättigad.
11. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
12. Zubrod prestandastatus ≤2. Karnofsky eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus kan användas för att uppskatta Zubrod.
13. Ålder ≥35 och ≤85 år vid undertecknande av samtycke.
14. Serumtestosteron ligger inom 40 % av normala analysgränser (t.ex. x=0,4*undre analysgräns och x=0,4*övre analysgräns + övre analysgräns), taget inom (≤) 3 månader efter undertecknande av samtycke.

15. För patienter i HypoLEAD-kohorten är behandling med androgendeprivation efter LEAD RT, inklusive användning av sekundära medel (t.ex. abirateron), enligt den behandlande läkarens gottfinnande men måste deklareras som ingen, kortvarig eller långvarig före inskrivning . Observera att denna ADT-kur skiljer sig från uSTADT-kuren. Om antiandrogenterapi (t.ex. bicalutamid) eller ADT (LHRH-agonist- eller antagonistinjektion) planeras, gäller följande begränsningar:

    1. Antiandrogenterapi och ADT måste påbörjas efter 3 veckors biopsi efter LEAD RT-gradient.
    2. Antiandrogenterapi och ADT rekommenderas att påbörjas före eller samtidigt med starten av måttligt hypofraktionerad RT-kur och måste påbörjas före slutet av den hypofraktionerade RT-kuren.
    3. Den totala planerade längden måste vara ≤ 30 månader.
16. Patienter som inte kan få jod eller gadoliniumkontrast på grund av allergi eller dålig njurfunktion är fortfarande berättigade till inskrivning.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare bäckenstrålbehandling.
2. Tidigare androgenablationsterapi.
3. Tidigare eller planerad radikal prostataoperation.
4. Kliniska, radiografiska eller patologiska bevis på nodal eller fjärrmetastaserande sjukdom med följande specifikationer: PSMA-PET eller Fluciclovine PET: Patienter med subkliniska (<1,5 cm) bäckenlymfkörtlar som är misstänkta vid sådana PET-skanningar kommer dock inte att vara kvalificerade för FTLEAD kommer fortfarande att vara kvalificerad för HypoLEAD. I det senare fallet kan den behandlande läkaren förstärka sådana noder till en högre dos.
5. Samtidig, aktiv malignitet, annat än icke-metastaserande hudcancer eller kronisk lymfatisk leukemi i ett tidigt stadium (väl differentierat småcelligt lymfocytiskt lymfom). Om en tidigare malignitet är i remission i > 5 år, är patienten berättigad.
6. Zubrod status >2.
7. Förbehandling PSA >100 ng/ml eller Gleason poäng <6. Om PSA var över 100 ng/ml och sjunker till ≤100 ng/ml med antibiotika, är detta acceptabelt för inskrivning.
8. Tyroxin (T4) sjukdom.
9. Patienter med nedsatt beslutsförmåga som saknar förmåga att förstå och frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
10. Patienter som inte kan tolerera diagnostisk MRT-insamling. Obs: oförmåga att tolerera kontrastmedel är inte uteslutande.