Prova dell'Università di Miami Adapt (UAdapt).

Criterio di inclusione:

1. La biopsia ha confermato l'adenocarcinoma della prostata (compreso l'adenocarcinoma intraduttale, escluso il carcinoma a piccole cellule).
2. Malattia T1-T3 basata sull'esplorazione rettale digitale (DRE), informata da mpMRI. La RM della prostata può aiutare nella valutazione della stadiazione verificando lo stato di confinamento dell'organo6,7. La capacità di distinguere tra tumori confinati all’organo (≤T2c) e quelli che si estendono oltre la prostata (≥T3a) è una componente importante nel processo decisionale relativo al trattamento.
3. I pazienti con malattia T3 basata su DRE, mpMRI, Gleason 8-10 o un PSA >15 ng/mL devono essere sottoposti a un workup metastatico negativo prima di firmare il consenso. Una scintigrafia ossea discutibile è accettabile in caso di ulteriori studi di imaging; es., radiografie standard, TC, RM, tomografia a emissione di positroni (PET)/TC con antigene prostatico specifico di membrana (PSMA) non confermano la presenza di metastasi.
4. Nessuna evidenza di metastasi secondo criteri clinici o test radiografici disponibili (N0M0 secondo criteri clinici o di imaging).
5. Punteggio di Gleason 6-10.
6. Antigene prostatico specifico (PSA) ≤100 ng/mL entro (≤) 3 mesi dalla firma del consenso. Se il PSA era superiore a 100 ng/ml e scende a ≤ 100 ng/ml con gli antibiotici, questo è accettabile per l'arruolamento.

7. Zona periferica sospetta o lesione/i della ghiandola centrale alla mpMRI.

   1. Zona periferica: lesione distinta sulla MRI con contrasto dinamico potenziato (DCE) con miglioramento precoce e successivo washout (Nota: contrasto non richiesto per l'arruolamento) e/o lesione distinta sulla mappa del coefficiente di diffusione apparente (ADC) (valore <1000).
   2. Ghiandola centrale: una lesione sospetta della ghiandola centrale alla mpMRI deve avere una lesione distinta sulla mappa ADC (valore <1000).
8. Nessuna precedente radioterapia pelvica.
9. Nessuna storia precedente di prostatectomia radicale/totale (la prostatectomia sovrapubica è accettabile).
10. Nessuna neoplasia maligna attiva concomitante, diversa dal cancro della pelle non metastatico o dalla leucemia linfocitica cronica in stadio iniziale (linfoma linfocitico a piccole cellule ben differenziato). Se un precedente tumore maligno è in remissione per ≥ 5 anni, il paziente è idoneo.
11. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
12. Stato prestazionale di Zubrod ≤2. Per stimare Zubrod è possibile utilizzare il performance status di Karnofsky o dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
13. Età ≥35 e ≤85 anni al momento della firma del consenso.
14. Il testosterone sierico rientra nel 40% dei limiti normali del test (ad es. x=0,4*limite inferiore del test e x=0,4*limite superiore del test + limite superiore del test), prelevato entro (≤) 3 mesi dalla firma del consenso.

15. Per i pazienti nella coorte HypoLEAD, la terapia di deprivazione androgenica post-LEAD RT, compreso l'uso di agenti secondari (ad esempio, abiraterone), è a discrezione del medico curante ma deve essere dichiarata come nessuna, a breve o a lungo termine prima dell'arruolamento . Si noti che questo regime ADT differisce dal regime uSTADT. Se è pianificata una terapia antiandrogena (ad esempio, bicalutamide) o ADT (iniezione di agonisti o antagonisti dell'LHRH), si applicano le seguenti restrizioni:

    1. La terapia antiandrogena e l'ADT devono essere iniziate dopo una biopsia in gradiente RT post-LEAD 3 settimane.
    2. Si raccomanda di iniziare la terapia antiandrogena e l'ADT prima o in concomitanza con l'inizio del ciclo di RT moderatamente ipofrazionata e devono essere iniziati prima della fine del ciclo di RT ipofrazionata.
    3. La durata complessiva prevista dovrà essere ≤ 30 mesi.
16. I pazienti che non possono ricevere il mezzo di contrasto con iodio o gadolinio a causa di allergia o scarsa funzionalità renale sono ancora idonei per l'arruolamento.

Criteri di esclusione:

1. Precedente radioterapia pelvica.
2. Precedente terapia di ablazione androgenica.
3. Intervento chirurgico radicale alla prostata precedente o pianificato.
4. Evidenza clinica, radiografica o patologica di malattia metastatica linfonodale o a distanza con le seguenti specifiche: PSMA-PET o PET con fluciclovina: i pazienti con linfonodi pelvici subclinici (<1,5 cm) che risultano sospetti su tali scansioni PET non saranno idonei per FTLEAD, tuttavia avranno comunque diritto a HypoLEAD. In quest'ultimo caso il medico curante può potenziare tali linfonodi con una dose più elevata.
5. Tumori maligni attivi concomitanti, diversi dal cancro della pelle non metastatico o dalla leucemia linfocitica cronica in stadio iniziale (linfoma linfocitico ben differenziato a piccole cellule). Se un precedente tumore maligno è in remissione da > 5 anni, il paziente è idoneo.
6. Stato di Zubrod >2.
7. PSA pretrattamento >100 ng/ml o punteggio Gleason <6. Se il PSA era superiore a 100 ng/ml e scende a ≤ 100 ng/ml con gli antibiotici, questo è accettabile per l'arruolamento.
8. Malattia della tiroxina (T4).
9. Pazienti con ridotta capacità decisionale che non hanno la capacità di comprendere e firmare volontariamente un documento di consenso informato scritto.
10. Pazienti incapaci di tollerare l'acquisizione diagnostica della risonanza magnetica. Nota: l'incapacità di tollerare i mezzi di contrasto non è un'esclusione.