Ensayo Adapt (UAdapt) de la Universidad de Miami

Criterios de inclusión:

1. La biopsia confirmó el adenocarcinoma de próstata (incluido el adenocarcinoma intraductal, excluido el carcinoma de células pequeñas).
2. Enfermedad T1-T3 basada en tacto rectal (DRE), informado por mpMRI. La resonancia magnética de próstata puede ayudar en la evaluación de estadificación al verificar el estado de confinamiento del órgano6,7. La capacidad de distinguir entre tumores confinados en órganos (≤T2c) y aquellos que se extienden más allá de la próstata (≥T3a) es un componente importante en la toma de decisiones sobre el tratamiento.
3. Los pacientes con enfermedad T3 según DRE, mpMRI, Gleason 8-10 o un PSA de >15 ng/ml deben someterse a un estudio metastásico negativo antes de firmar el consentimiento. Una gammagrafía ósea cuestionable es aceptable si se realizan estudios de imágenes adicionales; por ejemplo, las radiografías simples, la tomografía computarizada, la resonancia magnética, la tomografía por emisión de positrones (PET)/TC del antígeno prostático específico de membrana (PSMA) no confirman la existencia de metástasis.
4. No hay evidencia de metástasis según criterios clínicos o pruebas radiográficas disponibles (N0M0 según criterios clínicos o de imagen).
5. Puntuación de Gleason 6-10.
6. Antígeno prostático específico (PSA) ≤100 ng/ml dentro de (≤) 3 meses después de la firma del consentimiento. Si el PSA estaba por encima de 100 ng/ml y desciende a ≤100 ng/ml con antibióticos, esto es aceptable para la inscripción.

7. Zona periférica sospechosa o lesión(es) de la glándula central en la mpMRI.

   1. Zona periférica: lesión distintiva en resonancia magnética con contraste dinámico (DCE) con realce temprano y lavado posterior (Nota: no se requiere contraste para la inscripción) y/o lesión distintiva en el mapa del coeficiente de difusión aparente (ADC) (Valor <1000).
   2. Glándula central: una lesión sospechosa de la glándula central en la mpMRI debe tener una lesión distinta en el mapa ADC (Valor <1000).
8. Sin radioterapia pélvica previa.
9. Sin antecedentes de prostatectomía radical/total (la prostatectomía suprapúbica es aceptable).
10. Ninguna neoplasia maligna activa concurrente, aparte del cáncer de piel no metastásico o la leucemia linfocítica crónica en etapa temprana (linfoma linfocítico de células pequeñas bien diferenciado). Si una neoplasia maligna previa está en remisión durante ≥5 años, entonces el paciente es elegible.
11. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
12. Estado funcional de Zubrod ≤2. El estado funcional de Karnofsky o del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) se puede utilizar para estimar a Zubrod.
13. Edad ≥35 y ≤85 años al momento de la firma del consentimiento.
14. La testosterona sérica está dentro del 40% de los límites normales del ensayo (p. ej., x=0,4*límite inferior del ensayo y x=0,4*límite superior del ensayo + límite superior del ensayo), tomado dentro de (≤) 3 meses después de la firma del consentimiento.

15. Para los pacientes de la cohorte HypoLEAD, la terapia de privación de andrógenos posterior a la RT LEAD, incluido el uso de agentes secundarios (p. ej., abiraterona), queda a criterio del médico tratante, pero debe declararse como ninguna, a corto o largo plazo antes de la inscripción. . Tenga en cuenta que este régimen ADT difiere del régimen uSTADT. Si se planea una terapia antiandrógena (p. ej., bicalutamida) o ADT (inyección de agonista o antagonista de LHRH), se aplican las siguientes restricciones:

    1. La terapia antiandrógena y la ADT deben iniciarse después de 3 semanas de la biopsia en gradiente post-LEAD RT.
    2. Se recomienda iniciar la terapia antiandrógena y la ADT antes o al mismo tiempo que el inicio del ciclo de RT moderadamente hipofraccionada y deben iniciarse antes de finalizar el ciclo de RT hipofraccionada.
    3. La duración total prevista deberá ser ≤ 30 meses.
16. Los pacientes que no pueden recibir contraste con yodo o gadolinio debido a alergia o función renal deficiente aún son elegibles para la inscripción.

Criterio de exclusión:

1. Radioterapia pélvica previa.
2. Terapia previa de ablación androgénica.
3. Cirugía radical de próstata previa o planificada.
4. Evidencia clínica, radiográfica o patológica de enfermedad metastásica ganglionar o a distancia con las siguientes especificaciones: PSMA-PET o PET con fluciclovina: los pacientes con ganglios linfáticos pélvicos subclínicos (<1,5 cm) que sean sospechosos en dichas exploraciones PET no serán elegibles para FTLEAD; sin embargo, seguirá siendo elegible para HypoLEAD. En el último caso, el médico tratante puede aumentar dichos ganglios a una dosis más alta.
5. Neoplasia maligna activa concurrente, distinta del cáncer de piel no metastásico o la leucemia linfocítica crónica en etapa temprana (linfoma linfocítico de células pequeñas bien diferenciado). Si una neoplasia maligna previa está en remisión durante > 5 años, entonces el paciente es elegible.
6. Estado de Zubrod >2.
7. PSA previo al tratamiento >100 ng/ml o puntuación de Gleason <6. Si el PSA estaba por encima de 100 ng/ml y desciende a ≤100 ng/ml con antibióticos, esto es aceptable para la inscripción.
8. Enfermedad de tiroxina (T4).
9. Pacientes con capacidad de toma de decisiones deteriorada que carecen de la capacidad de comprender y firmar voluntariamente un documento de consentimiento informado por escrito.
10. Pacientes que no pueden tolerar la adquisición de resonancia magnética diagnóstica. Nota: la incapacidad para tolerar agentes de contraste no es excluyente.