- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT06139419
Wpływ tymozyny α-1 na skuteczność jednoczesnej chemioradioterapii, a następnie konsolidacji immunoterapii w przypadku miejscowo zaawansowanego NSCLC
Prospektywne, kontrolowane badanie fazy II mające na celu ocenę wpływu tymozyny alfa 1 na stopień ukończenia immunoterapii konsolidującej po radykalnej radiochemioterapii w leczeniu miejscowo zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuc
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Celem tego prospektywnego, randomizowanego badania fazy II jest określenie wpływu tymozyny alfa-1 na jednoczesną chemioradioterapię, a następnie konsolidację immunoterapii u pacjentów z miejscowo zaawansowanym NSCLC poprzez ocenę wyników przeżycia, odpowiedzi na leczenie i toksyczności.
Pacjenci z miejscowo zaawansowanym NSCLC, którzy otrzymają jednoczesną radiochemioterapię, po której nastąpi konsolidacja immunoterapii, zostaną losowo podzieleni na dwie grupy (grupa leczona jednocześnie Tα1 i grupa kontrolna [w której Tα1 nie będzie stosowana]) pod kątem przeżyć całkowitych i przeżycia wolnego od progresji ( PFS), wskaźnik ukończenia konsolidacji immunoterapii, toksyczność/skutki niepożądane i biomarkery odpornościowe krwi obwodowej zostaną porównane pomiędzy tymi dwiema grupami.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510000
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- w wieku ≥18 lat
- histologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany i nieresekcyjny NSCLC;
- brak wcześniejszej radioterapii lub operacji;
- o średniej długości życia powyżej 12 tygodni;
- stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
- odpowiednia czynność szpiku kostnego oraz wątroby i nerek;
- świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to badanie kliniczne obserwacyjne (nieinterwencyjne);
- Z histologicznie udokumentowanym złożonym drobnokomórkowym rakiem płuc;
- Poważny zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem założenia dostępu naczyniowego) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania;
- Aktywna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat;
- Aktywna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego);
- Historia wrodzonego niedoboru odporności;
- Historia przeszczepiania narządów wymagających stosowania leków immunosupresyjnych;
- Średni odstęp QT (QTc) skorygowany o częstość akcji serca ≥ 470 ms, obliczony przy użyciu poprawki Bazetta z 3 cykli obliczeń EKG;
- Źle leczone schorzenia, które obejmują między innymi uporczywe lub aktywne infekcje, objawową zastoinową niewydolność serca, źle kontrolowane nadciśnienie, niestabilną dławicę piersiową, arytmię, czynną chorobę wrzodową lub zapalenie błony śluzowej żołądka, aktywne choroby krwotoczne, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) infekcja, wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni HBsAg i DNA HBV > 500 IU/ml) oraz zaburzenia psychiczne/warunki społeczne, które mogą utrudniać spełnienie wymagań badania lub możliwość dobrowolnego wyrażenia pisemnej świadomej zgody;
- Aktywna gruźlica;
- Otrzymanie żywej lub atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanych środków;
- Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyłączeniem odpowiednio leczonego podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ;
- Kobiety w ciąży/karmiące piersią lub mężczyźni/kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują antykoncepcji.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Równoczesna grupa Tα-1
W tej jednoczesnej grupie Tα-1 uczestnicy otrzymują jednoczesną chemioradioterapię, po której następuje konsolidacja immunoterapii.
Podczas tego leczenia tymozynę alfa-1 podawano za każdym razem w dawce 4,8 mg.
|
Wszyscy uczestnicy otrzymali dwa cykle paklitakselu związanego z albuminą (260 mg/m2) w dniu 1 i cisplatynę (25 mg/m2) w dniu 1 do dnia 3 w skojarzeniu z tyslelizumabem (200 mg) w dniu 1.
Inne nazwy:
Jednoczesna chemioterapia obejmuje cotygodniowe podawanie paklitakselu związanego z albuminami (50 mg/m2 pc.) i cisplatyny (25 mg/m2 pc.).
Inne nazwy:
Uczestnicy bez progresji choroby, toksyczności stopnia ≥3 i/lub zapalenia płuc stopnia ≥2 po CCRT otrzymują tyslelizumab w dawce 200 mg (co 3 tygodnie) przez okres do 12 miesięcy.
Inne nazwy:
Uczestnicy grupy leczonej Tα1 będą otrzymywać Tα1 od początku indukcyjnej chemioimmunoterapii aż do zakończenia konsolidacji immunoterapii. Szczegółowo, Tα-1 będzie podawany zgodnie z następującymi trzema etapami:
Inne nazwy:
Uczestników poddano ostatecznej radioterapii klatki piersiowej
|
|
Inny: Grupa kontrolna
W grupie kontrolnej uczestnicy otrzymują jednoczesną chemioradioterapię, a następnie konsolidację immunoterapii.
|
Wszyscy uczestnicy otrzymali dwa cykle paklitakselu związanego z albuminą (260 mg/m2) w dniu 1 i cisplatynę (25 mg/m2) w dniu 1 do dnia 3 w skojarzeniu z tyslelizumabem (200 mg) w dniu 1.
Inne nazwy:
Jednoczesna chemioterapia obejmuje cotygodniowe podawanie paklitakselu związanego z albuminami (50 mg/m2 pc.) i cisplatyny (25 mg/m2 pc.).
Inne nazwy:
Uczestnicy bez progresji choroby, toksyczności stopnia ≥3 i/lub zapalenia płuc stopnia ≥2 po CCRT otrzymują tyslelizumab w dawce 200 mg (co 3 tygodnie) przez okres do 12 miesięcy.
Inne nazwy:
Uczestników poddano ostatecznej radioterapii klatki piersiowej
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stopień ukończenia immunoterapii
Ramy czasowe: Obliczany od rozpoczęcia leczenia do jednego roku od zakończenia ostatniego leczenia
|
Odsetek uczestników, którzy ukończyli 12-miesięczną konsolidację immunoterapii
|
Obliczany od rozpoczęcia leczenia do jednego roku od zakończenia ostatniego leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: rok
|
rok
|
|
|
Częstość występowania zapalenia płuc ≥2. stopnia
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
|
|
Wskaźnik rezygnacji podczas konsolidacji we/wy
Ramy czasowe: Rok
|
Rok
|
|
|
Bezwzględna liczba całkowitych limfocytów we krwi obwodowej
Ramy czasowe: Obliczany od rozpoczęcia leczenia do jednego roku od zakończenia ostatniego leczenia; do 18 miesięcy
|
Mierzone na początku badania, przed immunoterapią, a następnie co 3-4 miesiące aż do zakończenia immunoterapii.
|
Obliczany od rozpoczęcia leczenia do jednego roku od zakończenia ostatniego leczenia; do 18 miesięcy
|
|
Ekspresja cytokin krwi obwodowej (w tym IL2, IL4, IL6, IL10, TNF-α i IFN-γ)
Ramy czasowe: Obliczany od rozpoczęcia leczenia do jednego roku od zakończenia ostatniego leczenia; do 18 miesięcy
|
Mierzone na początku badania, przed immunoterapią, a następnie co 3-4 miesiące aż do zakończenia immunoterapii.
|
Obliczany od rozpoczęcia leczenia do jednego roku od zakończenia ostatniego leczenia; do 18 miesięcy
|
|
Bezwzględna liczba podzbiorów limfocytów krwi obwodowej (w tym komórki NK CD3+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD19+, CD3-CD16+CD56+ i CD56+, komórki T PD-1+CD8+, komórki T Tim3+ CD8+, komórki T CD62lowCD4+, Limfocyty T PD-1+CD4+ i komórki T Tim3+CD4+
Ramy czasowe: Obliczany od rozpoczęcia leczenia do jednego roku od zakończenia ostatniego leczenia; do 18 miesięcy
|
Mierzone na początku badania, przed immunoterapią, a następnie co 3-4 miesiące aż do zakończenia immunoterapii.
|
Obliczany od rozpoczęcia leczenia do jednego roku od zakończenia ostatniego leczenia; do 18 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Hui Liu, Professor, Sun Yat-sen University Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Wu J, Zhou L, Liu J, Ma G, Kou Q, He Z, Chen J, Ou-Yang B, Chen M, Li Y, Wu X, Gu B, Chen L, Zou Z, Qiang X, Chen Y, Lin A, Zhang G, Guan X. The efficacy of thymosin alpha 1 for severe sepsis (ETASS): a multicenter, single-blind, randomized and controlled trial. Crit Care. 2013 Jan 17;17(1):R8. doi: 10.1186/cc11932.
- Romani L, Bistoni F, Gaziano R, Bozza S, Montagnoli C, Perruccio K, Pitzurra L, Bellocchio S, Velardi A, Rasi G, Di Francesco P, Garaci E. Thymosin alpha 1 activates dendritic cells for antifungal Th1 resistance through toll-like receptor signaling. Blood. 2004 Jun 1;103(11):4232-9. doi: 10.1182/blood-2003-11-4036. Epub 2004 Feb 24.
- Danielli R, Cisternino F, Giannarelli D, Calabro L, Camerini R, Savelli V, Bova G, Dragonetti R, Di Giacomo AM, Altomonte M, Maio M. Long-term follow up of metastatic melanoma patients treated with Thymosin alpha-1: investigating immune checkpoints synergy. Expert Opin Biol Ther. 2018 Jul;18(sup1):77-83. doi: 10.1080/14712598.2018.1494717.
- Yegya-Raman N, Friedes C, Sun L, Iocolano M, Kim KN, Doucette A, Cohen RB, Robinson KW, Levin WP, Cengel KA, Lally B, Agarwal M, D'Avella CA, Marmarelis ME, Kosteva JA, Singh AP, Ciunci CA, Aggarwal C, Berman AT, Langer CJ, Feigenberg SJ. Utilization and Factors Precluding Receipt of Checkpoint Inhibitor Consolidation for Stage III NSCLC in a Large US Academic Health System. Clin Lung Cancer. 2023 Jul;24(5):474-482. doi: 10.1016/j.cllc.2023.03.013. Epub 2023 Apr 3.
- Bryant AK, Yin H, Schipper MJ, Paximadis PA, Boike TP, Bergsma DP, Movsas B, Dess RT, Mietzel MA, Kendrick R, Seferi M, Dominello MM, Matuszak MM, Jagsi R, Hayman JA, Pierce LJ, Jolly S; Michigan Radiation Oncology Quality Consortium. Uptake of Adjuvant Durvalumab After Definitive Concurrent Chemoradiotherapy for Stage III Nonsmall-cell Lung Cancer. Am J Clin Oncol. 2022 Apr 1;45(4):142-145. doi: 10.1097/COC.0000000000000899.
- Liu F, Qiu B, Xi Y, Luo Y, Luo Q, Wu Y, Chen N, Zhou R, Guo J, Wu Q, Xiong M, Liu H. Efficacy of Thymosin alpha1 in Management of Radiation Pneumonitis in Patients With Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Treated With Concurrent Chemoradiotherapy: A Phase 2 Clinical Trial (GASTO-1043). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2022 Nov 1;114(3):433-443. doi: 10.1016/j.ijrobp.2022.07.009. Epub 2022 Jul 21.
- Garaci E, Pica F, Serafino A, Balestrieri E, Matteucci C, Moroni G, Sorrentino R, Zonfrillo M, Pierimarchi P, Sinibaldi-Vallebona P. Thymosin alpha1 and cancer: action on immune effector and tumor target cells. Ann N Y Acad Sci. 2012 Oct;1269:26-33. doi: 10.1111/j.1749-6632.2012.06697.x.
- Wara WM, Ammann AJ, Wara DW. Effect of thymosin and irradiation on immune modulation in head and neck and esophageal cancer patients. Cancer Treat Rep. 1978 Nov;62(11):1775-8.
- Spigel DR, Faivre-Finn C, Gray JE, Vicente D, Planchard D, Paz-Ares L, Vansteenkiste JF, Garassino MC, Hui R, Quantin X, Rimner A, Wu YL, Ozguroglu M, Lee KH, Kato T, de Wit M, Kurata T, Reck M, Cho BC, Senan S, Naidoo J, Mann H, Newton M, Thiyagarajah P, Antonia SJ. Five-Year Survival Outcomes From the PACIFIC Trial: Durvalumab After Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2022 Apr 20;40(12):1301-1311. doi: 10.1200/JCO.21.01308. Epub 2022 Feb 2.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Nowotwory płuc
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Hormony peptydowe
- Peptydy
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Organiczne chemikalia
- Węglowodory
- Cykloparafiny
- Węglowodory, Alicyklic
- Węglowodory, cykliczne
- Terpeny
- Chemikalia nieorganiczne
- Związki chloru
- Związki azotu
- Taksoidy
- Cyklodekan
- Diterpenes
- Związki platynowe
- Albuminy
- Paklitaksel
- Tymozyna
- Hormony grasicy
- Paklitaksel związany z albuminami
- Tymalfazyna
- Cisplatyna
- Tislilizumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- GASTO-1098
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .