Effekten av Thymosin α-1 på effekten av samtidig kjemoradioterapi etterfulgt av Immunotherpay Consolidation for Locally Advanced NSCLC
31. juli 2026 oppdatert av: Hui Liu, Sun Yat-sen University
En prospektiv fase II kontrollert studie for å evaluere effekten av Thymosin Alpha 1 på fullføringsraten for konsolideringsimmunterapi etter radikal radiokjemoterapi for lokalt avansert ikke-småcellet lungekreft
Denne prospektive fase II randomiserte studien skal bestemme virkningen av tymosin alfa-1 på samtidig kjemoradioterapi etterfulgt av immunterapikonsolidering hos pasienter med lokalt avansert NSCLC ved å vurdere overlevelsesresultater, behandlingsresponser og toksisiteter.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Denne prospektive fase II randomiserte studien skal bestemme virkningen av tymosin alfa-1 på samtidig kjemoradioterapi etterfulgt av immunterapikonsolidering hos pasienter med lokalt avansert NSCLC ved å vurdere overlevelsesresultater, behandlingsresponser og toksisiteter.
Pasienter med lokalt avansert NSCLC som vil motta samtidig radiokjemoterapi etterfulgt av immunterapikonsolidering vil bli tilfeldig delt inn i to grupper (samtidig Tα1-behandlingsgruppe og kontrollgruppe [hvor Tα1 ikke vil bli brukt]), og de totale overlevelsene, progresjonsfrie overlevelser ( PFS), fullføringsgrad av immunterapikonsolidering, toksisiteter/uønskede effekter og perifere blodimmunbiomarkører vil bli sammenlignet mellom disse to gruppene.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
114
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- alder ≥18 år
- histologisk bekreftet lokalt avansert og ikke-opererbar NSCLC;
- ingen tidligere strålebehandling eller kirurgi;
- med forventet levealder over 12 uker;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1;
- tilstrekkelig benmarg og lever- og nyrefunksjoner;
- informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjons (ikke-intervensjonell) klinisk studie;
- Med histologisk dokumentert kombinert småcellet lungekarsinom;
- Større operasjon (unntatt plassering av vaskulær tilgang) innen 4 uker før registrering i studien;
- Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene;
- Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt);
- Historie med medfødt immunsvikt;
- Historie med organtransplantasjon som krever bruk av immundempende midler;
- Et gjennomsnittlig hjertefrekvenskorrigert QT-intervall (QTc) ≥ 470 ms, beregnet ved hjelp av Bazett-korreksjon fra 3 EKG-beregningssykluser;
- Dårlig administrerte helsetilstander som inkluderer, men er ikke begrenset til, vedvarende eller aktive infeksjoner, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, dårlig kontrollert hypertensjon, ustabil angina, arytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktive blødningssykdommer, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, hepatitt B (positivt HBsAg og HBV DNA > 500 IE/ml), og psykiske lidelser/sosiale forhold som kan hindre etterlevelse av studiekravene eller evnen til å gi skriftlig informert samtykke villig;
- Aktiv tuberkulose;
- Mottak av levende eller svekket vaksinasjon innen 30 dager før den første dosen av undersøkelsesmidlene;
- Anamnese med annen primær malignitet i løpet av de siste 5 årene, unntatt adekvat behandlet basal- eller plateepitelhudkreft eller cervical carcinoma in situ;
- Gravide/ammende kvinner eller menn/kvinner med reproduksjonspotensial som ikke bruker prevensjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Samtidig Ta-1-gruppe
I denne samtidige Tα-1-gruppen får deltakerne samtidig kjemoradioterapi etterfulgt av immunterapikonsolidering.
Under denne behandlingen ble thymosin alfa-1 administrert med 4,8 mg hver gang.
|
Alle deltakerne får to sykluser med albuminbundet paklitaksel (260mg/m2) på d1 og cisplatin (25mg/m2) fra d1 til d3 i kombinasjon med tislelizumab (200mg) på d1.
Andre navn:
Samtidig kjemoterapi består av ukentlig albuminbundet paklitaksel (50mg/m2) og cisplatin (25mg/m2).
Andre navn:
Deltakere uten sykdomsprogresjon, grad ≥3 toksisitet og/eller grad ≥2 pneumonitt etter CCRT får tislelizumab 200 mg (Q3W) i opptil 12 måneder.
Andre navn:
Deltakere i Tα1-behandlingsgruppen vil motta Tα1 fra begynnelsen av induksjonskjemo-immunterapi til fullføring av immunterapikonsolidering. I detalj vil Tα-1 bli administrert i henhold til følgende tre stadier:
Andre navn:
Deltakerne ble behandlet med definitiv thoraxstrålebehandling
|
|
Annen: Kontrollgruppe
I kontrollgruppen får deltakerne samtidig kjemoradioterapi etterfulgt av immunterapikonsolidering.
|
Alle deltakerne får to sykluser med albuminbundet paklitaksel (260mg/m2) på d1 og cisplatin (25mg/m2) fra d1 til d3 i kombinasjon med tislelizumab (200mg) på d1.
Andre navn:
Samtidig kjemoterapi består av ukentlig albuminbundet paklitaksel (50mg/m2) og cisplatin (25mg/m2).
Andre navn:
Deltakere uten sykdomsprogresjon, grad ≥3 toksisitet og/eller grad ≥2 pneumonitt etter CCRT får tislelizumab 200 mg (Q3W) i opptil 12 måneder.
Andre navn:
Deltakerne ble behandlet med definitiv thoraxstrålebehandling
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fullføringsgrad av immunterapi
Tidsramme: Beregnes fra behandlingsstart til ett år etter siste behandlingsavslutning
|
Andel deltakere som fullfører 12 måneders konsolidering av immunterapi
|
Beregnes fra behandlingsstart til ett år etter siste behandlingsavslutning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: ett år
|
ett år
|
|
|
Forekomst av ≥grad 2 pneumoni
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
|
Frafallsrate under I/O-konsolideringen
Tidsramme: Ett år
|
Ett år
|
|
|
Det absolutte antallet av totale lymfocytter i perifert blod
Tidsramme: Beregnet fra behandlingsstart til ett år etter siste behandlingsavslutning; opptil 18 måneder
|
Målt ved baseline, før immunterapi, og hver 3.-4. måned deretter til slutten av immunterapi.
|
Beregnet fra behandlingsstart til ett år etter siste behandlingsavslutning; opptil 18 måneder
|
|
Uttrykket av perifere blodcytokiner (inkludert IL2, IL4, IL6, IL10, TNF-α og IFN-y)
Tidsramme: Beregnet fra behandlingsstart til ett år etter siste behandlingsavslutning; opptil 18 måneder
|
Målt ved baseline, før immunterapi, og hver 3.-4. måned deretter til slutten av immunterapi.
|
Beregnet fra behandlingsstart til ett år etter siste behandlingsavslutning; opptil 18 måneder
|
|
Det absolutte antallet av perifere blodlymfocytter (inkludert CD3+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD19+, CD3-CD16+CD56+ og CD56+ NK-celler, PD-1+CD8+ T-celler, Tim3+ CD8+ T-celler, CD62-lave CD4+, PD-1+CD4+ T-celler, og Tim3+CD4+ T-celler
Tidsramme: Beregnet fra behandlingsstart til ett år etter siste behandlingsavslutning; opptil 18 måneder
|
Målt ved baseline, før immunterapi, og hver 3.-4. måned deretter til slutten av immunterapi.
|
Beregnet fra behandlingsstart til ett år etter siste behandlingsavslutning; opptil 18 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Hui Liu, Professor, Sun Yat-sen University Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Wu J, Zhou L, Liu J, Ma G, Kou Q, He Z, Chen J, Ou-Yang B, Chen M, Li Y, Wu X, Gu B, Chen L, Zou Z, Qiang X, Chen Y, Lin A, Zhang G, Guan X. The efficacy of thymosin alpha 1 for severe sepsis (ETASS): a multicenter, single-blind, randomized and controlled trial. Crit Care. 2013 Jan 17;17(1):R8. doi: 10.1186/cc11932.
- Romani L, Bistoni F, Gaziano R, Bozza S, Montagnoli C, Perruccio K, Pitzurra L, Bellocchio S, Velardi A, Rasi G, Di Francesco P, Garaci E. Thymosin alpha 1 activates dendritic cells for antifungal Th1 resistance through toll-like receptor signaling. Blood. 2004 Jun 1;103(11):4232-9. doi: 10.1182/blood-2003-11-4036. Epub 2004 Feb 24.
- Danielli R, Cisternino F, Giannarelli D, Calabro L, Camerini R, Savelli V, Bova G, Dragonetti R, Di Giacomo AM, Altomonte M, Maio M. Long-term follow up of metastatic melanoma patients treated with Thymosin alpha-1: investigating immune checkpoints synergy. Expert Opin Biol Ther. 2018 Jul;18(sup1):77-83. doi: 10.1080/14712598.2018.1494717.
- Yegya-Raman N, Friedes C, Sun L, Iocolano M, Kim KN, Doucette A, Cohen RB, Robinson KW, Levin WP, Cengel KA, Lally B, Agarwal M, D'Avella CA, Marmarelis ME, Kosteva JA, Singh AP, Ciunci CA, Aggarwal C, Berman AT, Langer CJ, Feigenberg SJ. Utilization and Factors Precluding Receipt of Checkpoint Inhibitor Consolidation for Stage III NSCLC in a Large US Academic Health System. Clin Lung Cancer. 2023 Jul;24(5):474-482. doi: 10.1016/j.cllc.2023.03.013. Epub 2023 Apr 3.
- Bryant AK, Yin H, Schipper MJ, Paximadis PA, Boike TP, Bergsma DP, Movsas B, Dess RT, Mietzel MA, Kendrick R, Seferi M, Dominello MM, Matuszak MM, Jagsi R, Hayman JA, Pierce LJ, Jolly S; Michigan Radiation Oncology Quality Consortium. Uptake of Adjuvant Durvalumab After Definitive Concurrent Chemoradiotherapy for Stage III Nonsmall-cell Lung Cancer. Am J Clin Oncol. 2022 Apr 1;45(4):142-145. doi: 10.1097/COC.0000000000000899.
- Liu F, Qiu B, Xi Y, Luo Y, Luo Q, Wu Y, Chen N, Zhou R, Guo J, Wu Q, Xiong M, Liu H. Efficacy of Thymosin alpha1 in Management of Radiation Pneumonitis in Patients With Locally Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Treated With Concurrent Chemoradiotherapy: A Phase 2 Clinical Trial (GASTO-1043). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2022 Nov 1;114(3):433-443. doi: 10.1016/j.ijrobp.2022.07.009. Epub 2022 Jul 21.
- Garaci E, Pica F, Serafino A, Balestrieri E, Matteucci C, Moroni G, Sorrentino R, Zonfrillo M, Pierimarchi P, Sinibaldi-Vallebona P. Thymosin alpha1 and cancer: action on immune effector and tumor target cells. Ann N Y Acad Sci. 2012 Oct;1269:26-33. doi: 10.1111/j.1749-6632.2012.06697.x.
- Wara WM, Ammann AJ, Wara DW. Effect of thymosin and irradiation on immune modulation in head and neck and esophageal cancer patients. Cancer Treat Rep. 1978 Nov;62(11):1775-8.
- Spigel DR, Faivre-Finn C, Gray JE, Vicente D, Planchard D, Paz-Ares L, Vansteenkiste JF, Garassino MC, Hui R, Quantin X, Rimner A, Wu YL, Ozguroglu M, Lee KH, Kato T, de Wit M, Kurata T, Reck M, Cho BC, Senan S, Naidoo J, Mann H, Newton M, Thiyagarajah P, Antonia SJ. Five-Year Survival Outcomes From the PACIFIC Trial: Durvalumab After Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2022 Apr 20;40(12):1301-1311. doi: 10.1200/JCO.21.01308. Epub 2022 Feb 2.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. juli 2023
Primær fullføring (Faktiske)
30. juni 2026
Studiet fullført (Faktiske)
30. juni 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. august 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. november 2023
Først lagt ut (Faktiske)
18. november 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. august 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. juli 2026
Sist bekreftet
1. juli 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Peptidhormoner
- Peptider
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Organiske kjemikalier
- Hydrokarboner
- Cycloparaffins
- Hydrokarboner, alicyklisk
- Hydrokarboner, syklisk
- Terpener
- Uorganiske kjemikalier
- Klorforbindelser
- Nitrogenforbindelser
- Taxoider
- Cyclodecanes
- Diterpenes
- Platinumforbindelser
- Albuminer
- Paclitaxel
- Tymosin
- Thymus hormoner
- Albuminbundet paklitaksel
- Thymalfasin
- Cisplatin
- Tislelizumab
Andre studie-ID-numre
- GASTO-1098
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .