badanie fazy Ib/II mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności D-1553 w połączeniu z IN10018 w guzach litych z mutacją KRAS G12C
30 czerwca 2026 zaktualizowane przez: InxMed (Shanghai) Co., Ltd.
Otwarte badanie fazy 1b/II mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i skuteczności D-1553 w skojarzeniu z IN10018 u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi z mutacją KRAS G12C
Jest to otwarte badanie fazy 1b/II mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i działania przeciwnowotworowego D-1553 w skojarzeniu z IN10018 u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym z mutacją KRAS G12C.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie to obejmuje 2 fazy: fazę Ib – zwiększanie dawki i fazę II – zwiększanie dawki.
Do części fazy Ib dotyczącej zwiększania dawki włączy się co najmniej 6 pacjentów w celu określenia bezpieczeństwa i RP2D D1553 w połączeniu z IN10018 w guzach litych z mutacją KRAS G12C.
Część fazy II – Rozszerzanie dawki obejmuje 3 kohorty: kohorta A do włączenia zaawansowanego raka jelita grubego (CRC) z mutacją KRAS G12C, kohorta B do włączenia zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC) z mutacją KRAS G12C i kohorta C do włączenia innych zaawansowane guzy lite z mutacją KRAS G12C.
Badanie fazy II ma na celu ocenę bezpieczeństwa i działania przeciwnowotworowego D-1553 w połączeniu z IN10018 w guzach litych z mutacją KRAS G12C.
Wielkość próby w każdej kohorcie szacuje się na podstawie dwuetapowego projektu Simona.
W kohorcie A, gdy w dwuetapowym badaniu Simona uzyskano hipotezę statystyczną, zostanie przeprowadzone otwarte, randomizowane badanie w celu analizy czynnikowej w celu oceny udziału IN10018 w schemacie skojarzonym.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
140
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bengbu, Chiny
- First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
-
Changsha, Chiny
- Hunan Cancer Hospital
-
Fuzhou, Chiny
- Fujian Cancer Hospital
-
Ganzhou, Chiny
- First Affiliated Hospital of Gannan Medical University
-
Nanjing, Chiny
- General Hospital of Eastern Theater Command
-
Wuhan, Chiny
- Renmin Hospital of Wuhan University
-
Xuzhou, Chiny
- Xuzhou Central Hospital
-
Zhengzhou, Chiny
- Henan Cancer Hospital
-
Zhengzhou, Chiny
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310005
- Zhejiang Cancer Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
- Pacjenci z patologicznie potwierdzonymi guzami litymi, miejscowo zaawansowanymi lub z przerzutami.
- Potwierdzona dodatnia mutacja KRAS G12C w tkance nowotworowej lub innych próbkach biologicznych (tylko dla fazy 1b) zawierających komórki nowotworowe lub DNA.
- Typy nowotworów w różnych fazach i kohortach: 1) Faza 1b: pacjenci z guzami litymi miejscowo zaawansowanymi lub z przerzutami, u których wystąpiła progresja lub niepowodzenie standardowej terapii, dla których nie jest dostępne standardowe leczenie. 2) Kohorta A fazy II: pacjenci z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym CRC. 3) Kohorta B fazy II: pacjenci z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC. 4) Kohorta C fazy 2: pacjenci z innymi miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi.
- Ma mierzalne zmiany na początku badania zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
- Ma status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
- Prawidłowa czynność szpiku kostnego, wątroby, nerek i układu krzepnięcia w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze leczenie inhibitorami KRAS G12C.
- Znane objawy ucisku rdzenia kręgowego, niestabilne lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
- W ciągu 12 miesięcy przed przyjęciem pierwszej dawki wystąpił udar lub inna poważna choroba naczyniowo-mózgowa.
- Jeśli w ciągu 14 dni przed przyjęciem pierwszej dawki występowała śródmiąższowa choroba płuc lub jakiekolwiek aktywne zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego.
- Czy u pacjenta występowała ciężka choroba sercowo-naczyniowa, taka jak ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, wydłużenie odstępu QTc lub źle kontrolowane nadciśnienie.
- Nie udało mi się wyleczyć toksyczności spowodowanej wcześniejszą terapią przeciwnowotworową
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Nowotwory złośliwe inne niż choroba badana w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza 1b – Część dotycząca zwiększania dawki
Ocena bezpieczeństwa i zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) D-1553 w połączeniu z IN10018 w wcześniej leczonych guzach litych.
|
D1553 przyjmowany doustnie, 600 mg dwa razy dziennie
IN10018 przyjmowany doustnie raz dziennie, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta A fazy II – wcześniej leczony CRC z mutacją KRAS G12C (grupa terapeutyczna)
Ocena bezpieczeństwa i skuteczności przeciwnowotworowej D-1553 w połączeniu z IN10018 w wcześniej leczonych CRC z mutacją KRAS G12C.
|
D1553 przyjmowany doustnie, 600 mg dwa razy dziennie
IN10018 przyjmowany doustnie raz dziennie, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Kohorta A fazy II, wcześniej leczona CRC z mutacją KRAS G12C (grupa kontrolna)
Ocena bezpieczeństwa i skuteczności przeciwnowotworowej D-1553 w wcześniej leczonych CRC z mutacją KRAS G12C.
|
D1553 przyjmowany doustnie, 600 mg dwa razy dziennie
|
|
Eksperymentalny: Faza II Kohorta B Nieleczonych wcześniej lub wcześniej leczonych NSCLC z mutacją KRAS G12C
Ocena bezpieczeństwa i skuteczności przeciwnowotworowej D-1553 w połączeniu z IN10018 w zaawansowanych NSCLC z mutacją KRAS G12C.
|
D1553 przyjmowany doustnie, 600 mg dwa razy dziennie
IN10018 przyjmowany doustnie raz dziennie, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza II Kohorta C – inne wcześniej leczone guzy lite z mutacją KRAS G12C
Ocena bezpieczeństwa i skuteczności przeciwnowotworowej D-1553 w połączeniu z IN10018 w innych guzach litych z mutacją KRAS G12C
|
D1553 przyjmowany doustnie, 600 mg dwa razy dziennie
IN10018 przyjmowany doustnie raz dziennie, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zalecana dawka II fazy (RP2D) D1553 w połączeniu z IN10018 w guzach litych z mutacją KRAS G12C
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, około 3 lata
|
Ocenić liczbę pacjentów z toksycznością ograniczoną do dawki (DLT); Określ RP2D D1553 w połączeniu z IN10018 w guzach litych z mutacją KRAS G12C.
|
Do ukończenia studiów, około 3 lata
|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) dla D1553 w skojarzeniu z IN10018 w guzach litych z mutacją KRAS G12C
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, około 3 lata
|
Zdefiniowana jako odsetek pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR).
|
Do ukończenia studiów, około 3 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS) D1553 w skojarzeniu z IN10018 w guzach litych z mutacją KRAS G12C
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, około 3 lata
|
Zdefiniowany jako czas od pierwszej dawki badanego leku do pierwszego udokumentowania postępu choroby lub do śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Do ukończenia studiów, około 3 lata
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DoR) D1553 w skojarzeniu z IN10018 w guzach litych z mutacją KRAS G12C
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, około 3 lata
|
Zdefiniowany jako czas od wystąpienia pierwszej dokumentacji CR lub PR do pierwszej dokumentacji dotyczącej progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Do ukończenia studiów, około 3 lata
|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) D1553 w połączeniu z IN10018 w guzach litych z mutacją KRAS G12C
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, około 3 lata
|
Zdefiniowana jako odsetek pacjentów z CR, PR lub chorobą stabilną (SD).
|
Do ukończenia studiów, około 3 lata
|
|
Całkowite przeżycie (OS) D1553 w połączeniu z IN10018 w guzach litych z mutacją KRAS G12C
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, około 3 lata
|
Zdefiniowany jako czas od pierwszej dawki badanego leku do daty śmierci z dowolnej przyczyny.
|
Do ukończenia studiów, około 3 lata
|
|
Liczba pacjentów ze zdarzeniem niepożądanym
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, około 3 lata
|
Przedstawiono liczbę osób, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane.
|
Do ukończenia studiów, około 3 lata
|
|
Stężenia D-1553 i IN10018 w osoczu w guzach litych z mutacją KRAS G12C
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, około 3 lata
|
Stężenia D-1553 i IN10018 w osoczu
|
Do ukończenia studiów, około 3 lata
|
|
PK: Cmax D-1553 i IN10018
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, około 3 lata
|
Maksymalne stężenie (Cmax)
|
Do ukończenia studiów, około 3 lata
|
|
PK: Cmin D-1553 i IN10018
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, około 3 lata
|
Minimalne stężenie (Cmin)
|
Do ukończenia studiów, około 3 lata
|
|
PK:t1/2 D-1553 i IN10018
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, około 3 lata
|
Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2).
|
Do ukończenia studiów, około 3 lata
|
|
PK:CL/F z D-1553 i IN10018
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, około 3 lata
|
luz pozorny (CL/F)
|
Do ukończenia studiów, około 3 lata
|
|
PK:Vd/F z D-1553 i IN10018
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, około 3 lata
|
Pozorna objętość dystrybucji (Vd/F)
|
Do ukończenia studiów, około 3 lata
|
|
PK: AUC dla D-1553 i IN10018
Ramy czasowe: Do ukończenia studiów, około 3 lata
|
Pole pod krzywą stężenie-czas (AUC)
|
Do ukończenia studiów, około 3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Zhengbo Song, study principal investigator
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
12 października 2022
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
31 grudnia 2027
Ukończenie studiów (Szacowany)
31 grudnia 2028
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
4 grudnia 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
4 grudnia 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
12 grudnia 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
2 lipca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
30 czerwca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- D1553-106/IN10018-602
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .