un estudio de fase Ib/II para evaluar la seguridad y eficacia de D-1553 combinado con IN10018 en tumores sólidos mutantes KRAS G12C

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres con edad ≥ 18 años al momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
2. Sujetos con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos confirmados patológicamente.
3. Mutación KRAS G12C positiva confirmada en tejido tumoral u otras muestras biológicas (solo para la fase 1b) que contienen células cancerosas o ADN.
4. Tipos de tumores en diferentes fases y cohortes: 1) Fase 1b: sujetos con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos que han progresado o fracasado en la terapia estándar, y no hay ningún tratamiento estándar disponible. 2) Cohorte A de Fase II: sujetos con CCR localmente avanzado o metastásico. 3) Cohorte B de Fase II: sujetos con NSCLC localmente avanzado o metastásico. 4) Cohorte C de Fase 2: sujetos con otros tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos.
5. Tiene lesiones mensurables al inicio del estudio según los criterios RECIST 1.1.
6. Tiene un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
7. Función adecuada de la médula ósea, el hígado, los riñones y la coagulación dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con inhibidores de KRAS G12C.
2. Tiene síntomas conocidos de compresión de la médula espinal, metástasis en el sistema nervioso central (SNC) inestable o sintomática y/o meningitis carcinomatosa.
3. Tener antecedentes de accidente cerebrovascular u otras enfermedades cerebrovasculares graves dentro de los 12 meses anteriores a la primera dosis.
4. Haber tenido enfermedad pulmonar intersticial o cualquier infección activa que requiera tratamiento sistémico dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
5. Tiene antecedentes de enfermedad cardiovascular grave, como infarto agudo de miocardio, angina grave/inestable, prolongación del intervalo QTc o hipertensión mal controlada.
6. No se ha recuperado de la toxicidad debida a una terapia antitumoral previa.
7. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
8. Neoplasias malignas distintas de la enfermedad del estudio dentro de los 5 años anteriores a la inscripción.