un estudio de fase Ib/II para evaluar la seguridad y eficacia de D-1553 combinado con IN10018 en tumores sólidos mutantes KRAS G12C
30 de junio de 2026 actualizado por: InxMed (Shanghai) Co., Ltd.
Un estudio abierto de fase 1b / II para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia de D-1553 combinado con IN10018 en sujetos con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos con mutación KRAS G12C
Este es un estudio abierto de fase 1b/II para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y actividades antitumorales de D-1553 en combinación con IN10018 en sujetos con tumor sólido localmente avanzado o metastásico con mutación KRAS G12C.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio incluye 2 fases: Fase Ib-Aumento de dosis y Fase II-Expansión de dosis.
La parte de aumento de dosis de la fase Ib inscribirá al menos a 6 sujetos para identificar la seguridad y RP2D de D1553 en combinación con IN10018 en tumores sólidos mutantes KRAS G12C.
La parte de expansión de dosis de fase II contiene 3 cohortes: la cohorte A para inscribir cáncer colorrectal avanzado (CCR) con mutación KRAS G12C, la cohorte B para inscribir cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) avanzado con mutación KRAS G12C y la cohorte C para inscribir otros Tumores sólidos avanzados con mutación KRAS G12C.
El estudio de fase II tiene como objetivo evaluar la seguridad y las actividades antitumorales de D-1553 en combinación con IN10018 en tumores sólidos mutantes KRAS G12C.
El tamaño de la muestra en cada cohorte se estima según el diseño de 2 etapas de Simon.
En la cohorte A, cuando el estudio de 2 etapas de Simon logró una hipótesis estadística, se realizará un estudio aleatorizado y abierto para un análisis factorial para evaluar la contribución de IN10018 en el régimen combinado.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
140
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Bengbu, Porcelana
- First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
-
Changsha, Porcelana
- Hunan Cancer Hospital
-
Fuzhou, Porcelana
- Fujian Cancer Hospital
-
Ganzhou, Porcelana
- First Affiliated Hospital of Gannan Medical University
-
Nanjing, Porcelana
- General Hospital of Eastern Theater Command
-
Wuhan, Porcelana
- Renmin Hospital of Wuhan University
-
Xuzhou, Porcelana
- Xuzhou Central Hospital
-
Zhengzhou, Porcelana
- Henan Cancer Hospital
-
Zhengzhou, Porcelana
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310005
- Zhejiang Cancer Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres con edad ≥ 18 años al momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
- Sujetos con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos confirmados patológicamente.
- Mutación KRAS G12C positiva confirmada en tejido tumoral u otras muestras biológicas (solo para la fase 1b) que contienen células cancerosas o ADN.
- Tipos de tumores en diferentes fases y cohortes: 1) Fase 1b: sujetos con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos que han progresado o fracasado en la terapia estándar, y no hay ningún tratamiento estándar disponible. 2) Cohorte A de Fase II: sujetos con CCR localmente avanzado o metastásico. 3) Cohorte B de Fase II: sujetos con NSCLC localmente avanzado o metastásico. 4) Cohorte C de Fase 2: sujetos con otros tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos.
- Tiene lesiones mensurables al inicio del estudio según los criterios RECIST 1.1.
- Tiene un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
- Función adecuada de la médula ósea, el hígado, los riñones y la coagulación dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con inhibidores de KRAS G12C.
- Tiene síntomas conocidos de compresión de la médula espinal, metástasis en el sistema nervioso central (SNC) inestable o sintomática y/o meningitis carcinomatosa.
- Tener antecedentes de accidente cerebrovascular u otras enfermedades cerebrovasculares graves dentro de los 12 meses anteriores a la primera dosis.
- Haber tenido enfermedad pulmonar intersticial o cualquier infección activa que requiera tratamiento sistémico dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
- Tiene antecedentes de enfermedad cardiovascular grave, como infarto agudo de miocardio, angina grave/inestable, prolongación del intervalo QTc o hipertensión mal controlada.
- No se ha recuperado de la toxicidad debida a una terapia antitumoral previa.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Neoplasias malignas distintas de la enfermedad del estudio dentro de los 5 años anteriores a la inscripción.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Fase 1b: parte de aumento de dosis
Evaluar la seguridad y la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de D-1553 en combinación con IN10018 en tumores sólidos previamente tratados.
|
D1553 por vía oral, 600 mg dos veces al día
IN10018 tomado por vía oral una vez al día aproximadamente a la misma hora todos los días
Otros nombres:
|
|
Experimental: CCR de fase II de la cohorte A previamente tratado con mutación KRAS G12C (Grupo de tratamiento)
Evaluar la seguridad y eficacia antitumoral de D-1553 en combinación con IN10018 en CCR previamente tratados con mutación KRAS G12C.
|
D1553 por vía oral, 600 mg dos veces al día
IN10018 tomado por vía oral una vez al día aproximadamente a la misma hora todos los días
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: CCR de fase II de la cohorte A previamente tratado con mutación KRAS G12C (grupo de control)
Evaluar la seguridad y eficacia antitumoral de D-1553 en CCR previamente tratados con mutación KRAS G12C.
|
D1553 por vía oral, 600 mg dos veces al día
|
|
Experimental: CPCNP de fase II de la cohorte B sin tratamiento previo o tratado previamente con mutación KRAS G12C
Evaluar la seguridad y eficacia antitumoral de D-1553 en combinación con IN10018 en NSCLC avanzado con mutación KRAS G12C.
|
D1553 por vía oral, 600 mg dos veces al día
IN10018 tomado por vía oral una vez al día aproximadamente a la misma hora todos los días
Otros nombres:
|
|
Experimental: Fase II Cohorte C: otros tumores sólidos tratados previamente con mutación KRAS G12C
Evaluar la seguridad y eficacia antitumoral de D-1553 en combinación con IN10018 en otros tumores sólidos con mutación KRAS G12C.
|
D1553 por vía oral, 600 mg dos veces al día
IN10018 tomado por vía oral una vez al día aproximadamente a la misma hora todos los días
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Dosis recomendada de fase II (RP2D) de D1553 en combinación con IN10018 en tumores sólidos con mutación KRAS G12C
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 3 años.
|
Evaluar el número de pacientes con toxicidades de dosis limitada (DLT); Determinar la RP2D de D1553 en combinación con IN10018 en tumores sólidos con mutación KRAS G12C.
|
Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 3 años.
|
|
Tasa de respuesta objetiva (TRO) de D1553 en combinación con IN10018 en tumores sólidos con mutación KRAS G12C
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 3 años.
|
Definido como la proporción de sujetos con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR).
|
Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 3 años.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de progresión (SSP) de D1553 en combinación con IN10018 en tumores sólidos con mutación KRAS G12C
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 3 años.
|
Definido como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de la progresión de la enfermedad o hasta la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
|
Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 3 años.
|
|
Duración de la respuesta (DoR) de D1553 en combinación con IN10018 en tumores sólidos con mutación KRAS G12C
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 3 años.
|
Definido como el tiempo desde el inicio de la primera documentación de RC o PR hasta la primera documentación de la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
|
Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 3 años.
|
|
Tasa de control de enfermedades (DCR) de D1553 en combinación con IN10018 en tumores sólidos con mutación KRAS G12C
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 3 años.
|
Definido como la proporción de pacientes con RC, PR o enfermedad estable (SD).
|
Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 3 años.
|
|
Supervivencia global (SG) de D1553 en combinación con IN10018 en tumores sólidos con mutación KRAS G12C
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 3 años.
|
Definido como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
|
Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 3 años.
|
|
Número de sujetos con eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 3 años.
|
Se presenta el número de sujetos que experimentaron EA.
|
Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 3 años.
|
|
Concentraciones plasmáticas de D-1553 e IN10018 en tumores sólidos con mutación KRAS G12C
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 3 años.
|
Concentraciones plasmáticas de D-1553 e IN10018.
|
Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 3 años.
|
|
PK: Cmáx de D-1553 e IN10018
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 3 años.
|
Concentración máxima (Cmax)
|
Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 3 años.
|
|
PK: Cmín de D-1553 e IN10018
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 3 años.
|
Concentración mínima (Cmín)
|
Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 3 años.
|
|
PK:t1/2 de D-1553 e IN10018
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 3 años.
|
Vida media de eliminación (t1/2).
|
Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 3 años.
|
|
PK:CL/F de D-1553 e IN10018
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 3 años.
|
juego aparente (CL/F)
|
Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 3 años.
|
|
PK:Vd/F de D-1553 e IN10018
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 3 años.
|
Volumen de distribución aparente (Vd/F)
|
Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 3 años.
|
|
PK: AUC de D-1553 e IN10018
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 3 años.
|
Área bajo la curva concentración-tiempo (AUC)
|
Hasta la finalización del estudio, aproximadamente 3 años.
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Zhengbo Song, study principal investigator
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de octubre de 2022
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de diciembre de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de diciembre de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
12 de diciembre de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
2 de julio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de junio de 2026
Última verificación
1 de junio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D1553-106/IN10018-602
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .