en fas Ib/II-studie för att utvärdera säkerheten och effekten av D-1553 kombinerat med IN10018 i KRAS G12C mutanta fasta tumörer
17 januari 2024 uppdaterad av: InxMed (Shanghai) Co., Ltd.
En öppen fas 1b/II-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och effektivitet av D-1553 kombinerat med IN10018 hos försökspersoner med lokalt avancerade eller metastaserande fasta tumörer med KRAS G12C-mutation
Detta är en öppen fas 1b/II studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och antitumöraktiviteter för D-1553 i kombination med IN10018 hos personer med lokalt avancerad eller metastaserad solid tumör med KRAS G12C-mutation.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie inkluderar 2 faser: fas Ib-dosupptrappning och fas II-dosexpansion.
Fas Ib-doseskaleringsdelen kommer att registrera minst 6 försökspersoner för att identifiera säkerheten och RP2D för D1553 i kombination med IN10018 i KRAS G12C muterade solida tumörer.
Fas II-dosexpansionsdelen innehåller 3 kohorter med kohort A för att registrera avancerad kolorektal cancer (CRC) med KRAS G12C-mutation, kohort B för att registrera avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med KRAS G12C-mutation, och kohort C för att registrera andra avancerade solida tumörer med KRAS G12C-mutation.
Fas II-studien ska utvärdera säkerheten och antitumöraktiviteten för D-1553 i kombination med IN10018 i KRAS G12C muterade solida tumörer.
Urvalsstorleken i varje kohort uppskattas enligt Simons 2-stegsdesign.
I kohort A, när Simons 2-stegsstudie uppnådde statistisk hypotes, kommer en öppen, randomiserad studie att genomföras för faktoranalys för att utvärdera bidraget av IN10018 i kombinationsregimen.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
140
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Shu Fang
- Telefonnummer: 86-15933968623
- E-post: shu.fang@inxmed.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Lily Li
- Telefonnummer: 86-13911551669
- E-post: lily.li@inxmed.com
Studieorter
-
-
-
Bengbu, Kina
- Rekrytering
- First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
-
Kontakt:
- Mulin Liu
-
Changsha, Kina
- Rekrytering
- Hunan Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Yongzhong Luo
-
Fuzhou, Kina
- Rekrytering
- Fujian Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Rongbo Lin
-
Ganzhou, Kina
- Rekrytering
- First Affiliated hospital of Gannan Medical University
-
Kontakt:
- Huaqiu Shi
-
Nanjing, Kina
- Rekrytering
- General Hospital of Eastern Theater Command
-
Kontakt:
- Tangfeng LV
-
Wuhan, Kina
- Rekrytering
- Renmin Hospital of Wuhan University
-
Kontakt:
- Ximing Xu
-
Xuzhou, Kina
- Rekrytering
- Xuzhou Central Hospital
-
Kontakt:
- Yuan Yuan
-
Zhengzhou, Kina
- Rekrytering
- Henan Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Ying Liu
-
Zhengzhou, Kina
- Rekrytering
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Kontakt:
- Xingya Li
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310005
- Rekrytering
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Zhengbo Song, MD
-
Kontakt:
- Yiping Zhang
-
Huvudutredare:
- Liming Zhu
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män eller kvinnor i åldern ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
- Patienter med patologiskt bekräftade lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer.
- Bekräftad positiv KRAS G12C-mutation i tumörvävnad eller andra bioprover (endast för phase1b) som innehåller cancerceller eller DNA.
- Tumörtyper i olika faser och kohorter: 1) Fas 1b: försökspersoner med lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer som har utvecklats eller misslyckats med standardterapi, och ingen standardbehandling är tillgänglig. 2) Fas II-kohort A: försökspersoner med lokalt avancerad eller metastaserad CRC. 3) Fas II-kohort B: försökspersoner med lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC. 4) Fas 2 Kohort C: försökspersoner med andra lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer.
- Har mätbara lesioner vid baslinjen enligt RECIST 1.1-kriterier.
- Har prestandastatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
- Tillräcklig benmärgs-, lever-, njur- och koagulationsfunktion inom 7 dagar före den första dosen.
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med KRAS G12C-hämmare.
- Har kända symtom på ryggmärgskompression, instabila eller symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit.
- Har en historia av stroke eller andra allvarliga cerebrovaskulära sjukdomar inom 12 månader före den första dosen.
- Har haft interstitiell lungsjukdom eller någon aktiv infektion som kräver systemisk behandling inom 14 dagar före den första dosen.
- Har en historia av allvarlig hjärt-kärlsjukdom såsom akut hjärtinfarkt, svår/instabil angina, QTc-förlängning eller dåligt kontrollerad hypertoni.
- Har inte återhämtat sig från toxicitet på grund av tidigare antitumörbehandling
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Andra maligna neoplasmer än studiesjukdom inom 5 år före inskrivning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas 1b-Doseskalering del
För att utvärdera säkerheten och den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av D-1553 i kombination med IN10018 i tidigare behandlade solida tumörer.
|
D1553 tas oralt，600mg två gånger om dagen
IN10018 tas oralt en gång dagligen vid ungefär samma tidpunkt varje dag
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas II kohort A-tidigare behandlad CRC med KRAS G12C-mutation (Behandlingsgrupp)
För att utvärdera säkerheten och antitumöreffekten av D-1553 i kombination med IN10018 i tidigare behandlade CRC med KRAS G12C-mutation.
|
D1553 tas oralt，600mg två gånger om dagen
IN10018 tas oralt en gång dagligen vid ungefär samma tidpunkt varje dag
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Fas II kohort A-tidigare behandlad CRC med KRAS G12C-mutation (kontrollgrupp)
För att utvärdera säkerheten och antitumöreffekten av D-1553 i tidigare behandlade CRC med KRAS G12C-mutation.
|
D1553 tas oralt，600mg två gånger om dagen
|
|
Experimentell: Fas II kohort B-behandlingsnaiv eller tidigare behandlad NSCLC med KRAS G12C-mutation
För att utvärdera säkerheten och antitumöreffekten av D-1553 i kombination med IN10018 i avancerade NSCLC med KRAS G12C-mutation.
|
D1553 tas oralt，600mg två gånger om dagen
IN10018 tas oralt en gång dagligen vid ungefär samma tidpunkt varje dag
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas II kohort C-andra tidigare behandlade solida tumörer med KRAS G12C-mutation
För att utvärdera säkerheten och antitumöreffekten av D-1553 i kombination med IN10018 i andra solida tumörer med KRAS G12C-mutation
|
D1553 tas oralt，600mg två gånger om dagen
IN10018 tas oralt en gång dagligen vid ungefär samma tidpunkt varje dag
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Rekommenderad fas II-dos (RP2D) av D1553 i kombination med IN10018 i solida tumörer med KRAS G12C-mutation
Tidsram: Genom avslutad studie ca 3 år
|
Utvärdera antalet patienter med dosbegränsad toxicitet (DLT); Bestäm RP2D för D1553 i kombination med IN10018 i solida tumörer med KRAS G12C-mutation.
|
Genom avslutad studie ca 3 år
|
|
Objective Response Rate (ORR) av D1553 i kombination med IN10018 i solida tumörer med KRAS G12C-mutation
Tidsram: Genom avslutad studie ca 3 år
|
Definierat som andelen försökspersoner med fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR).
|
Genom avslutad studie ca 3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) av D1553 i kombination med IN10018 i solida tumörer med KRAS G12C-mutation
Tidsram: Genom avslutad studie ca 3 år
|
Definieras som tiden från den första dosen av studiebehandlingen till första dokumentationen av sjukdomsprogression eller till dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
|
Genom avslutad studie ca 3 år
|
|
Duration of Response (DoR) för D1553 i kombination med IN10018 i solida tumörer med KRAS G12C-mutation
Tidsram: Genom avslutad studie ca 3 år
|
Definieras som tiden från början av den första dokumentationen av CR eller PR till den första dokumentationen av sjukdomsprogression eller till dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
|
Genom avslutad studie ca 3 år
|
|
Disease Control Rate (DCR) av D1553 i kombination med IN10018 i solida tumörer med KRAS G12C-mutation
Tidsram: Genom avslutad studie ca 3 år
|
Definierat som andelen patienter med CR, PR eller stabil sjukdom (SD).
|
Genom avslutad studie ca 3 år
|
|
Total överlevnad (OS) av D1553 i kombination med IN10018 i solida tumörer med KRAS G12C-mutation
Tidsram: Genom avslutad studie ca 3 år
|
Definieras som tiden från den första dosen av studiebehandlingen till dödsdatumet på grund av någon orsak.
|
Genom avslutad studie ca 3 år
|
|
Antal försökspersoner med biverkning
Tidsram: Genom avslutad studie ca 3 år
|
Antalet försökspersoner som upplevt AE presenteras.
|
Genom avslutad studie ca 3 år
|
|
Plasmakoncentrationer av D-1553 och IN10018 i solida tumörer med KRAS G12C-mutation
Tidsram: Genom avslutad studie ca 3 år
|
Plasmakoncentrationer av D-1553 och IN10018
|
Genom avslutad studie ca 3 år
|
|
PK: Cmax för D-1553 och IN10018
Tidsram: Genom avslutad studie ca 3 år
|
Maximal koncentration (Cmax)
|
Genom avslutad studie ca 3 år
|
|
PK: Cmin för D-1553 och IN10018
Tidsram: Genom avslutad studie ca 3 år
|
Minsta koncentration (Cmin)
|
Genom avslutad studie ca 3 år
|
|
PK:t1/2 av D-1553 och IN10018
Tidsram: Genom avslutad studie ca 3 år
|
Eliminationshalveringstid (t1/2).
|
Genom avslutad studie ca 3 år
|
|
PK:CL/F av D-1553 och IN10018
Tidsram: Genom avslutad studie ca 3 år
|
skenbart spel (CL/F)
|
Genom avslutad studie ca 3 år
|
|
PK:Vd/F av D-1553 och IN10018
Tidsram: Genom avslutad studie ca 3 år
|
Skenbar distributionsvolym (Vd/F)
|
Genom avslutad studie ca 3 år
|
|
PK: AUC för D-1553 och IN10018
Tidsram: Genom avslutad studie ca 3 år
|
Area under koncentration-tidskurvan (AUC)
|
Genom avslutad studie ca 3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Zhengbo Song, Study Principal Investigator
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
12 oktober 2022
Primärt slutförande (Beräknad)
31 december 2025
Avslutad studie (Beräknad)
31 december 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 december 2023
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 december 2023
Första postat (Faktisk)
12 december 2023
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 januari 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 januari 2024
Senast verifierad
1 december 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D1553-106/IN10018-602
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Fast tumör
-
Henry Ford Health SystemRekryteringBasilar tum artritFörenta staterna
-
AstraZenecaAvslutadAvancerad solid tumör | Avancerad solid malignitetJapan
-
Agenus Inc.AvslutadAvancerad solid cancer | Advanced Solid Cancers Refractory to PD-1Förenta staterna
-
Shaare Zedek Medical CenterOkändHandledsfraktur | Basilar tum artrit | Mät tryckfördelning och resulterande krafter som behövs
-
Istituto Clinico HumanitasAvslutad
-
National University Hospital, SingaporeOkänd
-
Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.Sponsor GmbHRekrytering
-
Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.Rekrytering
-
Vall d'Hebron Institute of OncologyTaisho Pharmaceutical Co., Ltd.; Roche Pharma AG; Iqvia Pty Ltd; Janssen, LPRekryteringAvancerad solid tumörSpanien, Frankrike, Tyskland, Nederländerna, Sverige, Storbritannien, Italien
-
TJ Biopharma Co., Ltd.Avslutad