een fase Ib/II-studie om de veiligheid en werkzaamheid van D-1553 in combinatie met IN10018 in KRAS G12C-mutante vaste tumoren te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen die op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier ≥ 18 jaar oud zijn.
2. Proefpersonen met pathologisch bevestigde lokaal gevorderde of metastatische solide tumoren.
3. Bevestigde positieve KRAS G12C-mutatie in tumorweefsel of ander biomateriaal (alleen voor fase1b) dat kankercellen of DNA bevat.
4. Tumortypen in verschillende fasen en cohorten: 1) Fase 1b: proefpersonen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die progressie hebben doorgemaakt of hebben gefaald met de standaardtherapie, en er is geen standaardbehandeling beschikbaar. 2) Fase II Cohort A: proefpersonen met lokaal gevorderd of gemetastaseerd CRC. 3) Fase II Cohort B: proefpersonen met lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC. 4) Fase 2 Cohort C: proefpersonen met andere lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren.
5. Heeft meetbare laesies bij baseline volgens de RECIST 1.1-criteria.
6. Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0 of 1.
7. Zorg voor een adequate beenmerg-, lever-, nier- en stollingsfunctie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met KRAS G12C-remmers.
2. U heeft bekende symptomen van compressie van het ruggenmerg, instabiele of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
3. Als u binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis een voorgeschiedenis heeft van een beroerte of andere ernstige cerebrovasculaire ziekte.
4. Als u binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een interstitiële longziekte of een actieve infectie heeft gehad die een systemische behandeling vereist.
5. Heeft een voorgeschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten, zoals een acuut myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris, QTc-verlenging of slecht gecontroleerde hypertensie.
6. Nog niet hersteld van toxiciteit als gevolg van eerdere antitumortherapie
7. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
8. Maligne neoplasmata anders dan de onderzoeksziekte binnen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving.