en fase Ib/II-studie for å evaluere sikkerheten og effektiviteten til D-1553 kombinert med IN10018 i KRAS G12C mutante solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Menn eller kvinner i alderen ≥ 18 år på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke.
2. Personer med patologisk bekreftet lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster.
3. Bekreftet positiv KRAS G12C-mutasjon i tumorvev eller andre bioprøver (kun for fase1b) som inneholder kreftceller eller DNA.
4. Tumortyper i ulike faser og kohorter: 1) Fase 1b: forsøkspersoner med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster som har progrediert eller mislyktes i standardbehandling, og ingen standardbehandling er tilgjengelig. 2) Fase II-kohort A: personer med lokalt avansert eller metastatisk CRC. 3) Fase II-kohort B: personer med lokalt avansert eller metastatisk NSCLC. 4) Fase 2 Kohort C: forsøkspersoner med andre lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster.
5. Har målbare lesjoner ved baseline i henhold til RECIST 1.1 kriterier.
6. Har ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.
7. Tilstrekkelig funksjon av benmarg, lever, nyre og koagulasjon innen 7 dager før første dose.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med KRAS G12C-hemmere.
2. Har kjente symptomer på ryggmargskompresjon, ustabile eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt.
3. Har en historie med hjerneslag eller andre alvorlige cerebrovaskulære sykdommer innen 12 måneder før første dose.
4. Har hatt interstitiell lungesykdom eller en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling innen 14 dager før første dose.
5. Har en historie med alvorlig kardiovaskulær sykdom som akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, QTc-forlengelse eller dårlig kontrollert hypertensjon.
6. Har ikke kommet seg etter toksisitet på grunn av tidligere antitumorbehandling
7. Gravide eller ammende kvinner.
8. Ondartede neoplasmer andre enn studiesykdom innen 5 år før innmelding.