um estudo de fase Ib/II para avaliar a segurança e eficácia de D-1553 combinado com IN10018 em tumores sólidos mutantes KRAS G12C
30 de junho de 2026 atualizado por: InxMed (Shanghai) Co., Ltd.
Um estudo aberto de fase 1b/II para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia de D-1553 combinado com IN10018 em indivíduos com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos com mutação KRAS G12C
Este é um estudo aberto de fase 1b/II para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividades antitumorais de D-1553 em combinação com IN10018 em indivíduos com tumor sólido localmente avançado ou metastático com mutação KRAS G12C.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo inclui 2 fases: Escalonamento da Dose da Fase Ib e Expansão da Dose da Fase II.
A parte de escalonamento da fase Ib-Dose inscreverá pelo menos 6 indivíduos para identificar a segurança e RP2D de D1553 em combinação com IN10018 em tumores sólidos mutantes KRAS G12C.
A parte de expansão da dose da Fase II contém 3 coortes com a coorte A para inscrever câncer colorretal avançado (CRC) com mutação KRAS G12C, a coorte B para inscrever câncer de pulmão de células não pequenas avançado (NSCLC) com mutação KRAS G12C e a coorte C para inscrever outros tumores sólidos avançados com mutação KRAS G12C.
O estudo de fase II visa avaliar a segurança e as atividades antitumorais de D-1553 em combinação com IN10018 em tumores sólidos mutantes KRAS G12C.
O tamanho da amostra em cada coorte é estimado pelo projeto de dois estágios de Simon.
Na Coorte A, quando o estudo de 2 estágios de Simon alcançou a hipótese estatística, um estudo aberto e randomizado será conduzido para análise fatorial para avaliar a contribuição do IN10018 no regime de combinação.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
140
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bengbu, China
- First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
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Changsha, China
- Hunan Cancer Hospital
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Fuzhou, China
- Fujian Cancer Hospital
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Ganzhou, China
- First Affiliated Hospital of Gannan Medical University
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Nanjing, China
- General Hospital of Eastern Theater Command
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Wuhan, China
- Renmin Hospital of Wuhan University
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Xuzhou, China
- Xuzhou Central Hospital
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Zhengzhou, China
- Henan Cancer Hospital
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Zhengzhou, China
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310005
- Zhejiang Cancer Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres com idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
- Indivíduos com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos confirmados patologicamente.
- Mutação KRAS G12C positiva confirmada em tecido tumoral ou outras bioespécimes (apenas para fase 1b) contendo células cancerígenas ou DNA.
- Tipos de tumor em diferentes fases e coortes: 1) Fase 1b: indivíduos com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos que progrediram ou falharam na terapia padrão e nenhum tratamento padrão está disponível. 2) Fase II Coorte A: indivíduos com CCR localmente avançado ou metastático. 3) Fase II Coorte B: indivíduos com NSCLC localmente avançado ou metastático. 4) Coorte C de Fase 2: indivíduos com outros tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos.
- Apresenta lesões mensuráveis no início do estudo de acordo com os critérios RECIST 1.1.
- Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Função adequada da medula óssea, do fígado, dos rins e da coagulação nos 7 dias anteriores à primeira dose.
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com inibidores KRAS G12C.
- Têm sintomas conhecidos de compressão da medula espinhal, metástases instáveis ou sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
- Ter histórico de acidente vascular cerebral ou outras doenças cerebrovasculares graves nos 12 meses anteriores à primeira dose.
- Teve doença pulmonar intersticial ou qualquer infecção ativa que requer tratamento sistêmico nos 14 dias anteriores à primeira dose.
- Tem histórico de doença cardiovascular grave, como infarto agudo do miocárdio, angina grave/instável, prolongamento do intervalo QTc ou hipertensão mal controlada.
- Não se recuperaram da toxicidade devido a terapia antitumoral anterior
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Neoplasias malignas que não sejam a doença do estudo nos 5 anos anteriores à inscrição.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Fase 1b-Parte de escalonamento de dose
Para avaliar a segurança e a dose recomendada de Fase 2 (RP2D) de D-1553 em combinação com IN10018 em tumores sólidos previamente tratados.
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D1553 tomado por via oral, 600 mg duas vezes ao dia
IN10018 tomado por via oral uma vez ao dia aproximadamente no mesmo horário todos os dias
Outros nomes:
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Experimental: CCR da Coorte A de Fase II previamente tratado com mutação KRAS G12C （Grupo de Tratamento）
Para avaliar a segurança e eficácia antitumoral de D-1553 em combinação com IN10018 em CRCs previamente tratados com mutação KRAS G12C.
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D1553 tomado por via oral, 600 mg duas vezes ao dia
IN10018 tomado por via oral uma vez ao dia aproximadamente no mesmo horário todos os dias
Outros nomes:
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Comparador Ativo: CCR de Fase II Coorte A previamente tratado com mutação KRAS G12C (Grupo Controle)
Avaliar a segurança e eficácia antitumoral de D-1553 em CRCs previamente tratados com mutação KRAS G12C.
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D1553 tomado por via oral, 600 mg duas vezes ao dia
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Experimental: NSCLC de Fase II Coorte B sem tratamento prévio ou previamente tratado com mutação KRAS G12C
Avaliar a segurança e eficácia antitumoral de D-1553 em combinação com IN10018 em NSCLCs avançados com mutação KRAS G12C.
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D1553 tomado por via oral, 600 mg duas vezes ao dia
IN10018 tomado por via oral uma vez ao dia aproximadamente no mesmo horário todos os dias
Outros nomes:
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Experimental: Fase II Coorte C - outros tumores sólidos previamente tratados com mutação KRAS G12C
Avaliar a segurança e eficácia antitumoral de D-1553 em combinação com IN10018 em outros tumores sólidos com mutação KRAS G12C
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D1553 tomado por via oral, 600 mg duas vezes ao dia
IN10018 tomado por via oral uma vez ao dia aproximadamente no mesmo horário todos os dias
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose recomendada de fase II (RP2D) de D1553 em combinação com IN10018 em tumores sólidos com mutação KRAS G12C
Prazo: Até a conclusão do estudo, aproximadamente 3 anos
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Avaliar o número de pacientes com toxicidades dose-limitadas (DLTs); Determine o RP2D de D1553 em combinação com IN10018 em tumores sólidos com mutação KRAS G12C.
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Até a conclusão do estudo, aproximadamente 3 anos
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Taxa de resposta objetiva (ORR) de D1553 em combinação com IN10018 em tumores sólidos com mutação KRAS G12C
Prazo: Até a conclusão do estudo, aproximadamente 3 anos
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Definido como a proporção de sujeitos com resposta completa (CR) ou resposta parcial (RP).
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Até a conclusão do estudo, aproximadamente 3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) de D1553 em combinação com IN10018 em tumores sólidos com mutação KRAS G12C
Prazo: Até a conclusão do estudo, aproximadamente 3 anos
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Definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a primeira documentação da progressão da doença ou até a morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Até a conclusão do estudo, aproximadamente 3 anos
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Duração da resposta (DoR) de D1553 em combinação com IN10018 em tumores sólidos com mutação KRAS G12C
Prazo: Até a conclusão do estudo, aproximadamente 3 anos
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Definido como o tempo desde o início da primeira documentação de RC ou RP até a primeira documentação de progressão da doença ou até o óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Até a conclusão do estudo, aproximadamente 3 anos
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Taxa de controle de doenças (DCR) de D1553 em combinação com IN10018 em tumores sólidos com mutação KRAS G12C
Prazo: Até a conclusão do estudo, aproximadamente 3 anos
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Definido como a proporção de pacientes com RC, RP ou doença estável (SD).
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Até a conclusão do estudo, aproximadamente 3 anos
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Sobrevida global (OS) de D1553 em combinação com IN10018 em tumores sólidos com mutação KRAS G12C
Prazo: Até a conclusão do estudo, aproximadamente 3 anos
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Definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a data da morte por qualquer causa.
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Até a conclusão do estudo, aproximadamente 3 anos
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Número de indivíduos com evento adverso
Prazo: Até a conclusão do estudo, aproximadamente 3 anos
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É apresentado o número de sujeitos que vivenciaram EAs.
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Até a conclusão do estudo, aproximadamente 3 anos
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Concentrações plasmáticas de D-1553 e IN10018 em tumores sólidos com mutação KRAS G12C
Prazo: Até a conclusão do estudo, aproximadamente 3 anos
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Concentrações plasmáticas de D-1553 e IN10018
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Até a conclusão do estudo, aproximadamente 3 anos
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PK: Cmax de D-1553 e IN10018
Prazo: Até a conclusão do estudo, aproximadamente 3 anos
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Concentração máxima (Cmax)
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Até a conclusão do estudo, aproximadamente 3 anos
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PK: Cmin de D-1553 e IN10018
Prazo: Até a conclusão do estudo, aproximadamente 3 anos
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Concentração mínima (Cmin)
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Até a conclusão do estudo, aproximadamente 3 anos
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PK:t1/2 de D-1553 e IN10018
Prazo: Até a conclusão do estudo, aproximadamente 3 anos
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Meia-vida de eliminação (t1/2).
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Até a conclusão do estudo, aproximadamente 3 anos
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PK:CL/F de D-1553 e IN10018
Prazo: Até a conclusão do estudo, aproximadamente 3 anos
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folga aparente (CL/F)
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Até a conclusão do estudo, aproximadamente 3 anos
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PK:Vd/F de D-1553 e IN10018
Prazo: Até a conclusão do estudo, aproximadamente 3 anos
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Volume aparente de distribuição (Vd/F)
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Até a conclusão do estudo, aproximadamente 3 anos
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PK: AUC de D-1553 e IN10018
Prazo: Até a conclusão do estudo, aproximadamente 3 anos
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Área sob a curva concentração-tempo (AUC)
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Até a conclusão do estudo, aproximadamente 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Zhengbo Song, study principal investigator
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de outubro de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de dezembro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de dezembro de 2023
Primeira postagem (Real)
12 de dezembro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
2 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de junho de 2026
Última verificação
1 de junho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D1553-106/IN10018-602
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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